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公開番号2025138791
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-09-25
出願番号2025109997,2021544031
出願日2025-06-30,2020-09-03
発明の名称慢性腎臓病の治療又は予防方法
出願人日本たばこ産業株式会社
代理人個人,個人,個人
主分類A61K 45/00 20060101AFI20250917BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】慢性腎臓病の治療又は予防の提供を目的の一つとする。
【解決手段】SGLT1を阻害する化合物又はその製薬上許容される塩を含有する慢性腎臓病の治療又は予防用医薬組成物が提供される。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
ＳＧＬＴ１を阻害する化合物又はその製薬上許容される塩を含有する慢性腎臓病の治療又は予防用医薬組成物。
続きを表示（約 1,100 文字）【請求項２】
式［Ｉ］：
TIFF
2025138791000131.tif
51
71
［式中、
Ｒ
１
は水素又はハロゲンであり、
Ｒ
２
はＣ
１－６
アルキル又はハロＣ
１－６
アルキルであり、
Ｒ
３
は
（１）Ｃ
１－６
アルキル、
（２）ハロＣ
１－６
アルキル、
（３）Ｒ
３Ａ
で置換されたピリジル、又は
（４）Ｒ
３Ｂ
で置換されてもよい、ピラジニル、ピリミジニル又はピリダジニルであり、
Ｒ
３Ａ
はシアノ、ハロゲン又はハロＣ
１－３
アルキルであり、
Ｒ
３Ｂ
はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ
１－３
アルキル、ハロＣ
１－３
アルキル、Ｃ
１－３
アルコキシ又は－Ｎ（Ｒ
４
）（Ｒ
５
）であり、
Ｒ
４
及びＲ
５
は各々独立して、水素又はＣ
１－３
アルキルである］
の化合物又はその製薬上許容される塩を含有する慢性腎臓病の治療又は予防用医薬組成物。
【請求項３】
ＳＧＬＴ１を阻害する化合物又は式［Ｉ］の化合物が式［ＩＩ］から［Ｖ］のいずれか：
TIFF
2025138791000132.tif
94
164
の化合物である、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ＳＧＬＴ１を阻害する化合物又は式［Ｉ］の化合物が式［ＩＩ］：
TIFF
2025138791000133.tif
51
85
の化合物である、請求項１から３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５】
治療上有効量のＳＧＬＴ１を阻害する化合物又はその製薬上許容される塩を対象に投与することを特徴とする、慢性腎臓病の治療又は予防方法。
【請求項６】
慢性腎臓病を治療又は予防するための、ＳＧＬＴ１を阻害する化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項７】
慢性腎臓病を治療又は予防するための医薬の製造におけるＳＧＬＴ１を阻害する化合物又はその製薬上許容される塩の使用。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＳＧＬＴ１を阻害する化合物又はその製薬上許容される塩を含有する慢性腎臓病の治療又は予防用医薬組成物、及びＳＧＬＴ１を阻害する化合物又はその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、慢性腎臓病の治療又は予防方法に関する。
続きを表示（約 2,300 文字）【背景技術】
【０００２】
慢性腎臓病は、腎障害又は腎機能低下が３カ月以上持続する病態であり、一般に、糸球体濾過量（ＧＦＲ）を基準に診断される。慢性腎臓病に包含される疾患の１つとして、糖尿病性腎臓病が知られている。
【０００３】
ＳＧＬＴ１はＳＧＬＴのサブタイプの１つとして小腸におけるグルコース及びガラクトースの吸収の大部分を担っていることが知られており、ヒトＳＧＬＴ１の欠損患者ではグルコース及びガラクトースの吸収が不良となることが報告されている。更に糖尿病患者では小腸ＳＧＬＴ１の発現が増加していることが確認されており、糖尿病患者における糖吸収の亢進は、この小腸ＳＧＬＴ１の高発現に起因するものと考えられる。
【０００４】
これらの知見から、ＳＧＬＴ１阻害剤は、小腸からの糖の吸収を阻害することで血糖値を正常化させることが期待され、糖尿病及び高血糖に付随して起こる糖尿病性合併症に効果を示すものと考えられる（非特許文献１及び２）。ＳＧＬＴ１阻害剤がヒトにおいて、慢性腎臓病（例えば、糖尿病性腎臓病）の治療に用いられた例はない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＬｉｖｅｒＰｈｙｓｉｏｌ．２００２；２８２（２）：Ｇ２４１－８
Ｎａｔｕｒｅ．１９９１；３５０（６３１６）：３５４－６
【発明の概要】
【０００６】
ＳＧＬＴ１を阻害する化合物又はその製薬上許容される塩を含有する慢性腎臓病の治療又は予防用医薬組成物、及びＳＧＬＴ１を阻害する化合物又はその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、慢性腎臓病の治療又は予防方法が提供される。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
図１は、実施例１の化合物（以下、化合物１ともいう）が、ＯＧＴＴにおいてグルコース負荷されたＳＤラットの血糖値を、媒体と比較して有意に低下させたことを示す。図中の＊は媒体に対するｐ＜０．０５を示す。
図２は、投与した化合物の中で化合物１のみが、ＯＧＴＴにおいてグルコース負荷されたＳＤラットの血糖値を、媒体と比較して有意に低下させたことを示す。図中の＊＊は媒体に対するｐ＜０．０５を示す。
図３は、試験例５におけるＧＦＲを示す。図中の＊はＳＤラット媒体投与群に対するｐ＜０．０５を示し、＃はＳＤＴｆａｔｔｙラット媒体投与群に対するｐ＜０．０５を示し、＃＃はＳＤＴｆａｔｔｙラット媒体投与群に対するｐ＜０．０１を示す。
図４は、５／６腎摘出ラットの尿中タンパク質量（ｍｇ／ｍｇＣｒ）に関して、化合物１群がＶｅｈｉｃｌｅ群に対して低値であったことを示す。
図５は、５／６腎摘出ラットのクレアチニンクリアランス（ｍＬ／ｍｉｎ）に関して、化合物１群がＶｅｈｉｃｌｅ群に対して有意に高値であったことを示す。図中の＃＃はＶｅｈｉｃｌｅ群に対するｐ＜０．０１を示す（Ｓｔｕｄｅｎｔｔｅｓｔ）。
図６は、５／６腎摘出ラットの尿素窒素濃度（ｍｇ／ｄＬ）に関して、化合物１群がＶｅｈｉｃｌｅ群に対して有意に低値であり、Ｖｅｈｉｃｌｅ群はＳｈａｍ群に対して有意に高値であったことを示す。図中の＃はＶｅｈｉｃｌｅ群に対するｐ＜０．０５を示し（Ａｓｐｉｎ－Ｗｅｌｃｈ）、＊＊はＳｈａｍ群に対するｐ＜０．０１を示す（Ｓｔｕｄｅｎｔｔｅｓｔ）。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
いくつかの具体的態様を以下に例示する。
［項１］
ＳＧＬＴ１を阻害する化合物又はその製薬上許容される塩を含有する慢性腎臓病の治療又は予防用医薬組成物。
【０００９】
［項２］
式［Ｉ］：
TIFF
2025138791000001.tif
51
71
［式中、
Ｒ
１
は水素又はハロゲンであり、
Ｒ
２
はＣ
１－６
アルキル又はハロＣ
１－６
アルキルであり、
Ｒ
３
は
（１）Ｃ
１－６
アルキル、
（２）ハロＣ
１－６
アルキル、
（３）Ｒ
３Ａ
で置換されたピリジル、又は
（４）Ｒ
３Ｂ
で置換されてもよい、ピラジニル、ピリミジニル又はピリダジニルであり、
Ｒ
３Ａ
はシアノ、ハロゲン又はハロＣ
１－３
アルキルであり、
Ｒ
３Ｂ
はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ
１－３
アルキル、ハロＣ
１－３
アルキル、Ｃ
１－３
アルコキシ又は－Ｎ（Ｒ
４
）（Ｒ
５
）であり、
Ｒ
４
及びＲ
５
は各々独立して、水素又はＣ
１－３
アルキルである］
の化合物又はその製薬上許容される塩を含有する慢性腎臓病の治療又は予防用医薬組成物。
【００１０】
［項３］
ＳＧＬＴ１を阻害する化合物又は式［Ｉ］の化合物が式［ＩＩ］から［Ｖ］のいずれか：
TIFF
2025138791000002.tif
94
164
の化合物である、項１又は２に記載の医薬組成物。
（【００１１】以降は省略されています）

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