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公開番号2025106402
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-07-15
出願番号2025062265,2021546236
出願日2025-04-04,2020-02-07
発明の名称がん治療のためのT細胞の活性化方法
出願人グッドティーセルズ、インコーポレイテッド
代理人弁理士法人ユニアス国際特許事務所
主分類C07K 14/705 20060101AFI20250708BHJP(有機化学)
要約【課題】がんに特異的なエピトープを提供する。
【解決手段】特定のアミノ酸配列で表される、がんに特異的なエピトープが提供される。前記エピトープがロードされた抗原提示細胞、すなわち、樹状細胞を通じてがん抗原に特異的なT細胞、好ましくは、メモリーT細胞の分化および増殖を迅速かつ効率的に誘導することができ、このように活性化したメモリーT細胞は、がん細胞の防御機構を避け、がんまたは腫瘍性の状態を治療するか、がんの再発、進行または転移を予防することができる。
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
配列番号１～３、配列番号７～９、配列番号１１～１５、配列番号１９～２１、配列番号２３～３９、配列番号４３～４５、配列番号４７～５１、配列番号５５～５７、配列番号５９～６３、配列番号６７～６９、配列番号７１～７５、配列番号７９～８１、配列番号８３～１１１、配列番号１１５～１１７、配列番号１１９～１２２、配列番号１２４～１２７、配列番号１２９～１４９、配列番号１５１～配列番号１５４、配列番号１５６～１５８、配列番号１６０～１６３、配列番号１６５～１６７、配列番号１６８～１７６、配列番号１７８～１８１、配列番号１８３～１９４および配列番号１９６～１９９のいずれか一つで表される、がんに特異的なエピトープ（ｅｐｉｔｏｐｅ）。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、がんに特異的なエピトープ、前記エピトープがロードされた抗原提示細胞お
よび前記抗原提示細胞によってがん治療のためのＴ細胞を活性化する方法に関するもので
ある。
続きを表示（約 2,400 文字）【背景技術】
【０００２】
胃がんの発病は、全世界的には、特にアジアで高い発生率を示す悪性腫瘍として知られ
ている。胃がんの発病原因には、多様に知られているが、代表的にエプスタイン・バール
・ウイルス（ｅｐｓｔｅｉｎｂａｒｒｖｉｒｕｓ；ＥＢＶ）の感染によって生じるＥ
ＢＶ関連胃がんと、胃細胞の遺伝子変異の蓄積によって発生する胃がん細胞抗原関連胃が
んに分類することができる。現在、胃がんに対する治療策は、長い間がん組織の切開手術
が最も効果的であると知られており、化学的療法および放射線治療も行われているが、胃
がんを初期に発見できなかった場合は、完治が難しい疾病として知られている。また、様
々な生物学的製剤（抗体、小分子）を通じて臨床試験が進められているが、依然として優
れた臨床的効果を奏する治療剤は見つかっていない。
【０００３】
最近、患者由来の自己Ｔ細胞を用いたがん細胞に特異的なターゲット治療方法が、複数
の機関で研究されており、キメラ抗原受容体（ｃｈｉｍｅｒｉｃａｎｔｉｇｅｎｒｅ
ｃｅｐｔｏｒ；ＣＡＲ）Ｔ細胞を用いたリンパ腫に対して、複数の機関で臨床試験を行っ
た結果、優れた臨床効果と低い副作用が得られ、抗がん治療に新たな分野として脚光を浴
びている。
【０００４】
患者由来のＴ細胞を用いると、細胞治療剤の最大の副作用である免疫反応の誘導が少な
く、ドナーのＨＬＡタイプに対する制限がなくなるので、効果的で副作用のない治療法と
して知られてきた。現在まで抗がん治療の分野で最も多く使用されている細胞治療剤の種
類としては、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＮＫ細胞、樹状細胞、ＣＡＲ－Ｔ細胞が
知られている。ＮＫ細胞の場合は、細胞死滅効果を有しているが、抗原特異性がないため
、様々な副作用を有する。樹状細胞の場合には、直接に細胞を死滅する機能がないのに対
し、患者の体内のＴ細胞に抗原特異性を伝達して高い効率でＴ細胞のがん細胞特異性を付
与することができるワクチン概念の治療剤となる。また、ＣＤ４＋Ｔ細胞は、抗原特異性
を通じて他の細胞を助ける役割を有しており、ＣＤ８＋Ｔ細胞の場合、抗原特異性および
細胞死滅効果に最も優れた細胞として知られている。
【０００５】
しかし、現在まで使用されているか、開発されている細胞治療剤は、ほとんど限界点を
有しており、臨床的効果が生じていない実情である。具体的には、がん細胞は、人体内の
免疫反応を抑制する物質を自ら分泌するか、がん細胞に対する抗体の生成に必須的な抗原
を提示できないようにするため、適切な免疫反応を起こすことができなくなる。
【０００６】
一方、樹状細胞は、人体の外部から入って来るか、内部で発生する抗原を感知する監視
者の役割を果たすだけでなく、このように認識して吸収した抗原をもって免疫器官（二次
リンパ器官）に迅速に移動し、抗原と反応するＴ細胞を含む免疫細胞に抗原を提示する、
専門的な抗原提示細胞の役割を果たす。樹状細胞を用いた抗がん免疫治療ワクチンについ
ては、様々な方法を通じて開発されてきており、生体外で生成された（ｅｘｖｉｖｏ
ｇｅｎｅｒａｔｅｄ）樹状細胞ワクチンと、生体内（ｉｎｖｉｖｏ）の樹状細胞ワクチ
ンに大きく分けることができる。生体内の樹状細胞ワクチンの場合、体内に存在する樹状
細胞に抗原を直接伝達する方式である。また、生体外で生成された樹状細胞ワクチン方法
の場合、患者のＰＢＭＣ（末梢血単核細胞）から樹状細胞を分離し、分離された樹状細胞
に提示する抗原を伝達し、これにより、樹状細胞が活性化した後、再び患者に注入し、注
入された樹状細胞からＴ細胞への抗原が伝達されるようにする方法である。この方式の場
合には、生体外で樹状細胞培養方法および抗原伝達方式が重要であり、現在、使用されて
いる抗原提示方法では、提示する抗原のＤＮＡを、ウイルスやヌクレオフェクションを用
いてトランスフェクションさせるか、樹状細胞をターゲットにする抗体に抗原を結合させ
て樹状細胞をターゲットにする抗原伝達が使用されている。
【０００７】
現在、樹状細胞ワクチンの最大の問題点としては、体内の深刻な慢性炎症現象、ワール
ブルク効果、免疫抑制サイトカイン、免疫抑制Ｔ細胞および樹状細胞などが存在するがん
の微細環境の中で、効果的な抗がん免疫細胞の活性化が非常に難しいものとされている点
である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の一目的は、エプスタイン・バール・ウイルス（ｅｐｓｔｅｉｎｂａｒｒｖ
ｉｒｕｓ；ＥＢＶ）陽性がんに特異的なエピトープと、これを含むＴ細胞の活性化用組成
物を提供しようとすることである。
【０００９】
本発明の他の目的は、本発明のエピトープがロードされたもので、がん治療のためのＴ
細胞を活性化できる抗原提示細胞を提供しようとすることである。
【００１０】
本発明のもう一つの目的は、がん治療のためにエピトープがロードされた抗原提示細胞
を製造する方法を提供しようとすることである。
（【００１１】以降は省略されています）

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