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公開番号2025090729
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-06-17
出願番号2025038352,2024510429
出願日2025-03-11,2023-09-08
発明の名称ROCK阻害剤の新規な形態
出願人レデックス・ファーマ・リミテッド,REDX PHARMA LIMITED
代理人個人,個人,個人
主分類C07D 405/12 20060101AFI20250610BHJP(有機化学)
要約【課題】線維性疾患、例えば線維性狭窄性クローン病の治療に有用である、Rho-アソシエーテッドプロテインキナーゼ(ROCK)阻害剤の、単一のエナンチオマーおよび結晶形態を提供する。
【解決手段】実質的にエナンチオピュアな形態の、下記構造式で示される化合物AのS-エナンチオマー(S-A)またはその医薬的に許容される塩が提供される。
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【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
実質的にエナンチオピュアな形態の
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で示される化合物ＡのＳ－エナンチオマー（Ｓ－Ａ）またはその医薬的に許容される塩。
続きを表示（約 620 文字）【請求項２】
化合物Ａが遊離塩基の形態である、請求項１に記載の化合物Ａ。
【請求項３】
化合物Ａが医薬的に許容される塩の形態である、請求項１に記載の化合物Ａ。
【請求項４】
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で示される化合物Ａの結晶塩の形態。
【請求項５】
塩が塩酸塩である、請求項４に記載の結晶塩の形態。
【請求項６】
塩がコハク酸塩である、請求項４に記載の結晶塩の形態。
【請求項７】
化合物Ａがラセミ体である、請求項４～６のいずれか一項に記載の結晶塩の形態。
【請求項８】
化合物Ａが、実質的に、単一のエナンチオマーの形態である、請求項４～６のいずれか一項に記載の結晶塩の形態。
【請求項９】
エナンチオマーが、Ｓ－エナンチオマー（Ｓ－Ａ）：
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である、請求項８に記載の結晶塩の形態。
【請求項１０】
エナンチオマーが、Ｒ－エナンチオマー（Ｒ－Ａ）：
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である、請求項８に記載の結晶塩の形態。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は４－（アミノメチル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－４－イル）－３－｛３－［（４－｛［（２－オキソオキソラン－３－イル）メチル］スルファニル｝フェニル）カルバモイル］フェニル｝ベンズアミド（化合物Ａ）の単一のエナンチオマーおよび結晶形態に関する。化合物Ａは、線維症、例えば、線維性狭窄性疾患の治療に有用である、Ｒｈｏ－アソシエーテッドプロテインキナーゼ（ＲＯＣＫ）阻害剤である。
続きを表示（約 1,200 文字）【背景技術】
【０００２】
４－（アミノメチル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－４－イル）－３－｛３－［（４－｛［（２－オキソオキソラン－３－イル）メチル］スルファニル｝フェニル）カルバモイル］フェニル｝ベンズアミド（化合物Ａ）は、線維症の治療において有用である効果的なＲｈｏ－アソシエーテッドプロテインキナーゼ（ＲＯＣＫ）阻害剤である（ＷＯ２０１４／１１８１３３を参照のこと）。特に、化合物Ａは、消化管（ＧＩ）での線維化部位に特異的に作用し、酵素介在性代謝によって血流中に吸収された場合に、速やかに分解されるように設計されている。
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【０００３】
クローン病は、世界で１５０万人が罹患している慢性炎症性腸疾患であり、新規に毎年７００００件より多くのケースが診断されている。クローン病の患者の５０％までが、診断してから１０年以内に有意な線維化および狭窄形成を発症しうる；クローン病に付随するこの線維化は線維性狭窄性疾患として知られている。
【０００４】
抗炎症療法の介入にもかかわらず進行し得る、線維化に対して特に承認されている薬物がないため、ＧＩ管の線維性狭窄の現在の管理は主として外科的手術によるものである。
【０００５】
外科的手術の介入後の再発率は高く、５０％を超える患者が１０年以内に、多くは１２か月以内にさらなる外科的手術を必要とする。結果として、患者はＧＩ機能が進行的に喪失する苦しみを感じ、切除を繰り返すことで短腸症候群などの健康上の大きな合併症に至り得る。
【０００６】
前臨床データによれば、化合物Ａが炎症性腸疾患の複数の動物実験で強力な抗線維化治療効果を表すことが示されている。
【０００７】
遊離塩基の化合物Ａは安定性が低い。
【０００８】
化合物Ａの安定した結晶形態を提供することが本発明の特定の実施形態の目的である。他の結晶形態よりも安定している化合物Ａの結晶形態を提供することが本発明の特定の実施形態の目的である。
【０００９】
本発明の特定の実施形態は、上記した目的のいくつかまたはすべてを満たすものである。
【発明の概要】
【００１０】
本発明の第１の態様において、化合物ＡのＳ－エナンチオマー（Ｓ－Ａ）：
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が、実質的にエナンチオピュアな形態にて、またはその医薬的に許容される塩で提供される。化合物ＡのＳ－エナンチオマーは遊離塩基の形態であってもよい。化合物ＡのＳ－エナンチオマーは医薬的に許容される塩の形態であってもよい。該塩は結晶塩の形態であってもよい。
（【００１１】以降は省略されています）

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