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公開番号2025069282
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-04-30
出願番号2025013551,2020548775
出願日2025-01-30,2019-03-13
発明の名称EGFR活性化変異を有するがんを治療するための方法
出願人ボードオブリージェンツ,ザユニバーシティオブテキサスシステム,BOARD OF REGENTS,THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM
代理人個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人
主分類A61K 45/00 20060101AFI20250422BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】EGFR活性化変異を有すると判定された患者においてがんを治療するための方法を提供する。
【解決手段】本開示は、CDK阻害剤および/またはSAC因子阻害剤を投与することによる、EGFR活性化変異を有すると判定された患者においてがんを治療するための方法を提供する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
対象においてがんを治療する方法であって、有効量のサイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）阻害剤および／または紡錘体形成チェックポイント（ＳＡＣ）因子阻害剤を該対象に投与する工程を含み、該対象が１つ以上のＥＧＦＲ活性化変異を有すると判定される、前記方法。
続きを表示（約 770 文字）【請求項２】
前記１つ以上のＥＧＦＲ活性化変異が、Ｌ８５８Ｒ、エクソン１９欠失、およびエクソン２０挿入からなる群より選択される、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記エクソン１９欠失が、Ｅ７４６～Ａ７５０欠失、Ｌ７４７～Ｅ７４９欠失、またはＡ７５０Ｐである、請求項２記載の方法。
【請求項４】
前記エクソン２０挿入が、Ｎ７７１ＤｅｌＩｎｓＦＨである、請求項２記載の方法。
【請求項５】
前記対象が、２つ、３つ、または４つのＥＧＦＲ活性化変異を有すると判定される、請求項１～４のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
前記対象が、該対象由来のゲノム試料を分析することによって、ＥＧＦＲ活性化変異を有すると判定されている、請求項１記載の方法。
【請求項７】
前記ゲノム試料が、唾液、血液、尿、正常組織、または腫瘍組織から単離される、請求項６記載の方法。
【請求項８】
ＥＧＦＲ活性化変異の存在が、核酸配列決定またはＰＣＲ分析により判定される、請求項６記載の方法。
【請求項９】
前記ＣＤＫ阻害剤が、ＣＤＫ２阻害剤、ＣＤＫ５阻害剤、ＣＤＫ１阻害剤、またはＣＤＫ９阻害剤としてさらに定義される、請求項１記載の方法。
【請求項１０】
前記ＣＤＫ阻害剤が、ディナシクリブ（ＳＣＨ７２７９６５）、アルボシジブ（フラボピリドール）、ロスコビチン（セリシクリブ、ＣＹＣ２０２）、ＳＮＳ－０３２（ＢＭＳ－３８７０３２）、ＬＹ２８５７７８５、ＡＤＺ５４３８、ＢＭＳ－２６５２４６、ＮＵ６０２７、ＬＤＣ００００６７、ウォゴニン、またはＲＯ－３３０６である、請求項１記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本出願は、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる、２０１８年３月１３日に出願された米国仮特許出願第６２／６４２，４７２号の恩典を主張するものである。
続きを表示（約 2,200 文字）【０００２】
本発明は、ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｏｆＨｅａｌｔｈにより授与された認可番号ＣＡ１９０６２８の下、政府支援により行われた。政府は、本発明に一定の権利を有する。
【０００３】
１．分野
本発明は全体として、がん生物学および医学の分野に関する。より具体的には、本発明は、活性化ＥＧＦＲ変異を有するがんを治療するための方法に関する。
【背景技術】
【０００４】
２．関連技術の説明
ＥＧＦＲ変異ＮＳＣＬＣ患者は、初めはＥＧＦＲ標的療法に対して応答性を示すが、必ず耐性疾患が出現する。耐性症例のほぼ半数で、腫瘍は、Ｔ７９０ＭなどのＥＧＦＲ二次変異を欠いており、かつ第２世代および第３世代ＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）に対して抵抗性である。Ｔ７９０Ｍ陰性の耐性などＴＫＩに対して耐性を有するがんに対して有効性を有する治療レジメンの同定は、依然として臨床上の大きな課題である。
【発明の概要】
【０００５】
概要
いくつかの実施形態では、本開示は、対象に有効量のサイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）阻害剤および／または紡錘体形成チェックポイント（ＳＡＣ）因子阻害剤を投与する工程を含む、対象においてがんを治療する方法であって、該対象が１つ以上のＥＧＦＲ活性化変異を有すると判定される、方法を提供する。いくつかの態様では、対象は、２つ、３つ、または４つのＥＧＦＲ活性化変異を有すると判定される。特定の態様では、対象はヒトである。
【０００６】
いくつかの態様では、１つ以上のＥＧＦＲ活性化変異は、Ｌ８５８Ｒ、エクソン１９欠失、およびエクソン２０挿入からなる群より選択される。ある特定の態様では、エクソン１９欠失は、Ｌ７４７とＬ７４９の間におけるインフレーム欠失、例えば、Ｅ７４６～Ａ７５０欠失、Ｌ７４７～Ｅ７４９欠失、またはＡ７５０Ｐなどである。特定の態様では、エクソン２０挿入はＮ７７１ＤｅｌＩｎｓＦＨである。いくつかの態様では、ＥＧＦＲ変異は、Ｇ７１９Ｓ、Ｇ７１９Ａ、Ｓ７６８Ｉ、Ｅ７０９Ａ、Ｒ７７６Ｈ、またはＬ８６１Ｑである。
【０００７】
ある特定の態様では、対象は、患者由来のゲノム試料を分析することにより、ＥＧＦＲ活性化変異を有すると判定される。いくつかの態様では、ゲノム試料は、唾液、血液、尿、正常組織、または腫瘍組織から単離される。いくつかの態様では、ＥＧＦＲ活性化変異の存在は、核酸配列決定またはＰＣＲ分析により判定される。
【０００８】
いくつかの態様では、ＣＤＫ阻害剤は、ＣＤＫ２阻害剤、ＣＤＫ５阻害剤、ＣＤＫ１阻害剤、またはＣＤＫ９阻害剤としてさらに定義される。ある特定の態様では、ＣＤＫ阻害剤は、ディナシクリブ（ＳＣＨ７２７９６５）、アルボシジブ（フラボピリドール）、ロスコビチン（セリシクリブ、ＣＹＣ２０２）、ＳＮＳ－０３２（ＢＭＳ－３８７０３２）、ＬＹ２８５７７８５、ＡＤＺ５４３８、ＢＭＳ－２６５２４６、ＮＵ６０２７、ＬＤＣ００００６７、ウォゴニン、またはＲＯ－３３０６である。ある特定の態様では、ＣＤＫ阻害剤は、ＭＳＣ２５３０８１８、セネキシンＡ、ＬＤＣ４２９７（ＬＤＣ０４４２９７）、ＰＨＡ－７９３８８７、ＢＳ－１８１ＨＣｌ、ＰＨＡ－７６７４９１、ＴＨＸ１２ＨＣｌ、またはＸＬ４１３である。いくつかの態様では、ＣＤＫ阻害剤は、ディナシクリブまたはアルボシジブである。ある特定の態様では、ＣＤＫ阻害剤は、ＣＤＫ４阻害剤ではなく、かつ／またはＣＤＫ６阻害剤ではない。特定の態様では、ＣＤＫ阻害剤は、パルボシクリブ（ＰＤ０３３２９９１）でも、アベマシクリブ（ＬＹ２８３５２１９）でも、リボシクリブでもない。
【０００９】
ある特定の態様では、ＳＡＣ因子阻害剤は、ポロ様キナーゼ１（ＰＬＫ１）阻害剤、Ａｕｒｏｒａキナーゼ阻害剤、サバイビンおよび／またはＫＳＰ阻害剤としてさらに定義される。いくつかの態様では、ＰＬＫ１阻害剤は、ＢＩ２５３６、ボラセルチブ、ＧＳＫ４６１３６４、ＯＮ－０１９１０、ＧＷ８４３６８２Ｘ、またはＨＭＮ－２１４である。いくつかの態様では、ＰＬＫ１阻害剤はボラセルチブまたはＯＮ－０１９１０である。他の態様では、ＳＡＣ阻害剤はＰＬＫ１阻害剤ではない。いくつかの態様では、Ａｕｒｏｒａキナーゼ阻害剤は、ｐａｎ－Ａｕｒｏｒａ阻害剤、ＡｕｒｏｒａＡ／Ｂ阻害剤、またはＡｕｒｏｒａＡ阻害剤である。ある特定の態様では、Ａｕｒｏｒａキナーゼ阻害剤は、ＡＭＧ９００、アリセルチブ、ＰＦ－０３８１４７３５、トザセルチブ、ＭＬＮ８０５４、またはＳＮＳ－３１４メシレートである。いくつかの態様では、Ａｕｒｏｒａキナーゼ阻害剤はＡＭＧ－９００またはアリセルチブである。いくつかの態様では、ＫＳＰ阻害剤はイスピネシブまたはＳＢ７４３９２１である。いくつかの態様では、サバイビン阻害剤はＹＭ１５５である。
【００１０】
いくつかの態様では、治療は、Ｇ２／Ｍ期の細胞の蓄積、核サイズの拡大、および／または倍数性をもたらす。
（【００１１】以降は省略されています）

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