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公開番号2025179205
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-12-09
出願番号2025149498,2023196070
出願日2025-09-09,2020-03-09
発明の名称部位特異的抗体コンジュゲーション及びその具体例としての抗体-薬物コンジュゲート
出願人アブティス・カンパニー・リミテッド
代理人弁理士法人RYUKA国際特許事務所
主分類C07K 16/00 20060101AFI20251202BHJP(有機化学)
要約【課題】
化学官能基を抗体の特定の部位に特異的に転移させるための技術を提供する。
【解決手段】
本出願は、特定数の化学官能基又はカーゴ部分で抗体の特定の部位を標識化することを
可能にする技術に関する。高い均一性を有する抗体生成物を、本出願により提供すること
ができる。加えて、抗体の機能が低下しない抗体生成物も、本出願により提供することが
できる。即ち、結合活性及び半減期が低下しない抗体生成物を、提供することができる。
本出願は、複雑なプロセスを伴わずに、抗体の部位特異的標識化を可能にする最初の技術
で非常に意義がある。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
生体直交性クリック反応性官能基を含む修飾抗体又はその断片であって、
前記修飾抗体は1つ以上の修飾重鎖を含み、
前記修飾重鎖のそれぞれは重鎖アミノ酸配列の248位に修飾リジン残基を含み、前記248
位はEUナンバリングシステムによって決定され、
前記修飾リジン残基は末端に生体直交性クリック反応性官能基を含む、修飾抗体又はそ
の断片。
続きを表示（約 1,200 文字）【請求項２】
前記修飾リジン残基は以下の構造：
JPEG
2025179205000106.jpg
55
170
(式中、
H
1
は、生体直交性クリック反応性官能基を有する基であり、
D
1
は、結合であるか、又はC
1～4
アルキレン、C
2～4
アルケニレン、C
2～4
アルキニレン、
及びC
3～8
シクロアルキレンから選択される)
を有する、請求項1に記載の修飾抗体。
【請求項３】
D
1
は、結合であるか、又は非置換C
1～4
アルキレン、非置換C
2～4
アルケニレン、非置換
C
2～4
アルキニレン、及び非置換C
3～8
シクロアルキレンから選択される、請求項2に記載
の修飾抗体。
【請求項４】
D
1
は、1つ以上のヘテロ原子を含む、請求項2又は3に記載の修飾抗体。
【請求項５】
D
1
は、-[CH
2
]
a
-O-[CH
2
]
b
-であり、
a及びbのそれぞれは、独立して、0～4から選択され、a及びbのそれぞれは、整数であり
、
a及びbの合計は、0以上且つ4以下である、
請求項2から4のいずれか一項に記載の修飾抗体。
【請求項６】
D
1
は、-CH
2
CH
2
OCH
2
-又は-CH
2
OCH
2
-である、請求項2から5のいずれか一項に記載の修飾
抗体。
【請求項７】
H
1
は生体直交性クリック反応性官能基である、請求項2から6のいずれか一項に記載の修
飾抗体。
【請求項８】
前記生体直交性クリック反応性官能基は、Huisgen 1,3-双極性付加環化及びディールズ
-アルダー反応から選択されるクリック化学反応に関与することができる基である、請求
項1から7のいずれか一項に記載の修飾抗体。
【請求項９】
前記生体直交性クリック反応性官能基は、アジド基、テトラジン基、ジベンゾシクロオ
クチン基、及びノルボルネン基から選択される、請求項1から7のいずれか一項に記載の修
飾抗体。
【請求項１０】
前記修飾リジン残基は以下の構造：
JPEG
2025179205000107.jpg
148
170
を有する、請求項1から7のいずれか一項に記載の修飾抗体。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗体のある特定のアミノ酸残基を、物質(低分子量化合物、合成ポリマー、
バイオポリマー(即ちペプチド、炭水化物、タンパク質等))で選択的に標識化する、又は
、ある特定の標的細胞若しくは組織に送達される分子(以下、「カーゴ」と称す)を抗体に
連結するための技術に関する。その上、本発明は、抗体のある特定の部位を、所望の数の
物質で標識化する、又は、所望の数のカーゴを、抗体のある特定のアミノ酸残基に連結す
るための技術に関する。加えて、本発明は、この方法、又は抗体の断片複合体を使用する
方法により調製される抗体複合体を包含する。
続きを表示（約 7,200 文字）【背景技術】
【０００２】
抗体は、ある特定の分子を認識する機能を有する生体分子であり、様々な産業用途で使
用されている。例えば、抗体を使用して、ある特定の物質を検出又はスクリーニングし、
ある特定の物質が体内又は細胞内を移動する経路をチェックすることができる。その上、
抗体は、ある特定の物質に対して免疫応答を誘導することにより、治療目的で使用するこ
とができる。
【０００３】
このような抗体の機能を拡張するために、抗体の能力を改善することが試みられてきた
。典型的には、抗体の機能を補足又は拡張するために、外来性物質で抗体を標識化するこ
とが試みられてきた。典型的には、抗体が、蛍光体で標識化される場合、抗体は、蛍光ア
ッセイで使用することができる、又は、抗体が、ある特定の疾患を処置するための薬剤で
標識化される場合、抗体は、抗体の治療効果を最大限にするために使用することができる
。これらの試み及び技術は、一般に、「抗体標識」と称す。本発明は、抗体を標識化する
新規の方法に関する。
【０００４】
当初、抗体標識は、外来性物質を抗体に無作為に付着させることにより達成させた。し
かし、この方法は、多くの課題を有する。このように調製される抗体は、均質性が不十分
であるという課題を有する。これらの抗体は、抗体の各々に付着した物質の数の差、及び
抗体に対する結合部位の差が存在するので、その効果が不均等のままであるという課題を
有する。この課題は、高い安全性及び再現性を必要とする抗体-薬物コンジュゲート(ADC)
技術の開発にとって大きな障壁である。
【０００５】
その上、この方法は、認識する抗体の能力が著しく低下しうるという課題を有する。抗
体は、抗原を認識する抗原結合ドメインを含むFabドメイン、及び抗体の結晶化に関与す
るFcドメインからなる。無作為標識化により、外来性物質が抗体の抗原結合ドメイン又は
抗原結合ドメインに隣接する部位に結合することを可能にすることで、認識する抗体の能
力が極めて低下するという結果をもたらす。
【０００６】
従って、関連分野において、部位特異的手法で抗体を均一に標識化するための技術に対
する需要がある。例えば、抗体を遺伝的に変化又は修飾すること等のいくつかの技術が開
発されたが、これらの多くは、技術的及び経済的な側面において効果的ではない。従って
、本発明は、課題を解決するために設計され、ある特定の物質(又は「部分」)を、抗体の
任意の追加の変化を伴わずに抗体のある特定の部位に特異的に結合すること、及び同様の
抗体を使用してある特定の物質(薬物又は標識化した物質)を細胞又は組織に送達すること
を可能にする技術に関する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
US 2018/0141976 A1
WO 2018/199337 A1
米国特許第6,350,466号
米国特許第6,316,024号
米国特許第6,019,968号
米国特許第5,985,320号
米国特許第5,985,309号
米国特許第5,934,272号
米国特許第5,874,064号
米国特許第5,855,913号
米国特許第5,290,540号
米国特許第4,880,078号
WO 92/19244
WO 97/32572
WO 97/44013
WO 98/31346
WO 99/66903
米国特許第5,679,377号
米国特許第5,916,597号
米国特許第5,912,015号
米国特許第5,989,463号
米国特許第5,128,326号
WO 99/15154
WO 99/20253
米国特許第4,526,938号
WO 91/05548
WO 96/20698
米国特許第4,522,811号
米国特許第5,374,548号
米国特許第5,399,331号
米国特許第5,416,016号
【非特許文献】
【０００８】
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【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、化学官能基を抗体の特定の部位に特異的に転移させるための技術を提供する
。具体的な一実施形態では、本発明は、化学官能基を抗体のリジン246に特異的に転移さ
せるための技術を提供する。別の具体的な実施形態では、本発明は、化学官能基を抗体の
リジン248に特異的に転移させるための技術を提供する。更に別の具体的な実施形態では
、本発明は、化学官能基を抗体のリジン246及び248に特異的に転移させるための技術を提
供する。
【００１０】
本発明は、所望の数の化学官能基を抗体に結合することを可能にする技術を提供する。
具体的な一実施形態では、本発明は、2つの特定の部位が結合している抗体又はその断片
を提供する。別の具体的な実施形態では、本発明は、4つの特定の部位が結合している抗
体又はその断片を提供する。
（【００１１】以降は省略されています）

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