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公開番号2025178290
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-12-05
出願番号2025151408,2022537500
出願日2025-09-11,2020-12-21
発明の名称フルオロアルキル-オキサジアゾールおよびその使用
出願人テナヤセラピューティクス, インコーポレイテッド
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類C07D 413/04 20060101AFI20251128BHJP(有機化学)
要約【課題】フルオロアルキル-オキサジアゾールおよびその使用を提供すること。
【解決手段】本明細書では、様々な疾患および障害を治療するために使用できるHDAC6活性の阻害剤として特定される化合物が提供される。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
明細書中に記載の発明。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０２０年８月１２日に出願された米国仮出願番号第６３／０６４，５１６号、２０２０年５月２０日に出願された米国仮出願番号第６３／０２７，６０２号、および２０１９年１２月２０日に出願された米国仮出願番号第６２／９５１，８５３号の利益および優先権を主張するものであり、その各内容は、すべての目的に対しその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 4,300 文字）【背景技術】
【０００２】
ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）は、幅広いゲノムおよび非ゲノム基質とのデアセチラーゼ活性を有する酵素のクラスである。配列同一性および触媒活性に基づいて分類された１１個の亜鉛依存性ＨＤＡＣ酵素がある。
【０００３】
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤は、腫瘍学、神経変性、自己免疫疾患、化学療法誘発性末梢神経障害、および心臓適応症（ｃａｒｄｉａｃｉｎｄｉｃａｔｉｏｎ）を含む、様々な治療用途で記載され、使用されている。しかしながら、多くのＨＤＡＣ阻害剤は非特異的である（すなわち、それらは、多かれ少なかれ同じ親和性を有する複数のＨＤＡＣの活性を阻害する）。ヒトに投与すると、これらのいわゆる汎ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、ＳＡＨＡおよびＰａｎａｂｉｎｏｓｔａｔ）は、倦怠感、悪心、下痢および血小板減少症などの重大な有害作用を呈する。したがって、ＨＤＡＣ６などの特定のＨＤＡＣを選択的に標的とするＨＤＡＣ阻害剤が必要である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本開示は、ＨＤＡＣ６活性を選択的に阻害する化合物、および様々な疾患および障害の治療におけるその使用を対象とする。例えば、本開示は、小分子および組成物、ならびに治療用組成物および特定の小分子化合物の使用を提供する。
【０００５】
一態様では、本開示は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、
JPEG
2025178290000001.jpg
29
48
、式中、
Ｒ
１
が、以下からなる群から選択され、
JPEG
2025178290000002.jpg
111
150
Ｒ
ａ
が、Ｈ、ハロ、Ｃ
１～３
アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、およびアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ
２
およびＲ
３
が独立して、Ｈ、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキル、およびシクロアルキルからなる群から選択され、それらの各々が任意選択的に置換されているか、またはＲ
２
およびＲ
３
が、それらが結合している原子と一緒になってシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ
４
およびＲ
５
が独立して、Ｈ、－（ＳＯ
２
）Ｒ
２
、－（ＳＯ
２
）ＮＲ
２
Ｒ
３
、－（ＣＯ）Ｒ
２
、－（ＣＯＮＲ
２
Ｒ
３
）、アリール、アリールヘテロアリール、アルキレンアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル、ハロアルキル、およびアルコキシからなる群から選択され、それらの各々が任意選択的に置換されているか、またはＲ
４
およびＲ
５
が、それらが結合している原子と一緒になってシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、それらの各々が任意選択的に置換されており、Ｘ
１
が、Ｓ、Ｏ、ＮＨ、およびＮＲ
６
からなる群から選択され、Ｒ
６
が、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、
Ｒ
９
が、Ｈ、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、
Ｙが、ＣＲ
２
、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ
２
からなる群から選択され、Ｙが、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ
２
であるとき、Ｒ
５
は存在せず、Ｒ
４
およびＲ
５
が、それらが結合している原子と一緒になってシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成するとき、Ｙは、ＣＲ
２
またはＮであり、
ｎが、０、１、および２から選択される。
【０００６】
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供する。
JPEG
2025178290000003.jpg
35
59
【０００７】
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供する。
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2025178290000004.jpg
36
58
【０００８】
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉｃ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供する。
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2025178290000005.jpg
34
67
【０００９】
別の態様では、本開示は、式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、
JPEG
2025178290000006.jpg
28
46
、式中、
Ｒ
１
が、以下からなる群から選択され、
JPEG
2025178290000007.jpg
61
150
Ｒ
ａ
が、Ｈ、ハロ、Ｃ
１～３
アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、およびアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ
２
が、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ
２
）
ｍ
アリール、－（ＣＨ
２
）
ｍ
Ｎ（Ｒ
３
）アリール、－（ＣＨ
２
）
ｍ
Ｏアリール、－（ＣＨ
２
）
ｍ
（ＳＯ
２
）アリール、－（ＣＨ
２
）
ｍ
ヘテロアリール、－（ＣＨ
２
）
ｍ
Ｎ（Ｒ
３
）ヘテロアリール、－（ＣＨ
２
）
ｍ
Ｏヘテロアリール、－（ＣＨ
２
）
ｍ
シクロアルキル、－（ＣＨ
２
）
ｍ
ヘテロシクリル、－（ＣＨ
２
）
ｍ
（ＣＯＯＨ）、－（ＣＨ
２
）
ｍ
（ＣＯＯＲ
３
）、－（ＣＨ
２
）
ｍ
（ＣＯＮＲ
３
Ｒ
４
）、－（ＣＨ
２
）
ｍ
（ＮＲ
３
ＳＯ
２
ＮＲ
３
Ｒ
４
）、および－（ＣＨ
２
）
ｍ
（ＳＯ
２
Ｒ
３
）、からなる群から選択され、それらの各々が任意選択的に置換されており、ｍが、１、２、または３から選択され、
【００１０】
いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、
JPEG
2025178290000008.jpg
30
63
、式中、
Ｒ
１
が、以下からなる群から選択され、
JPEG
2025178290000009.jpg
61
150
Ｒ
ａ
が、Ｈ、ハロ、Ｃ
１～３
アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、およびアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ
２
およびＲ
３
が独立して、Ｈ、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキル、およびシクロアルキルからなる群から選択されるか、またはＲ
２
およびＲ
３
が、それらが結合している原子と一緒になってシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ
４
およびＲ
５
が、Ｈ、－（ＳＯ
２
）Ｒ
２
、－（ＳＯ
２
）ＮＲ
２
Ｒ
３
、－（ＣＯ）Ｒ
２
、－（ＣＯＮＲ
２
Ｒ
３
）、アリール、アリールヘテロアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル、ハロアルキル、およびアルコキシからなる群から選択されるか、またはＲ
４
およびＲ
５
が、それらが結合している原子と一緒になってシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、
Ｘ
１
、Ｘ
２
、およびＸ
３
は、（１）Ｘ
１
が、ＣＲ
ａ
であり、Ｘ
２
が、Ｎであり、Ｘ
３
が、ＣＲ
ａ
である、（２）Ｘ
１
が、Ｎであり、Ｘ
２
が、ＣＲ
ａ
であり、Ｘ
３
が、ＣＲ
ａ
である、（３）Ｘ
１
が、ＣＲ
ａ
であり、Ｘ
２
が、ＣＲ
ａ
であり、Ｘ
３
が、Ｎである、（４）Ｘ
１
が、Ｎであり、Ｘ
２
が、ＣＲ
ａ
であり、Ｘ
３
が、Ｎである、（５）Ｘ
１
が、ＣＲ
ａ
（【００１１】以降は省略されています）

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