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公開番号2025172086
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-11-20
出願番号2025142047,2022573465
出願日2025-08-28,2021-06-01
発明の名称TIGITに対する抗体
出願人アーカスバイオサイエンシズインコーポレイティド
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類C07K 16/28 20060101AFI20251113BHJP(有機化学)
要約【課題】TIGITに対する抗体を提供すること。
【解決手段】本開示は、TIGITに特異的に結合する抗体を提供する。抗体は、CD155へのTIGITの結合を阻害することによって、T細胞及びナチュラルキラー細胞を実質的に活性化する能力を有する。抗体は、他の用途の中でも、がん及び感染性疾患の治療に使用できる。本明細書で提供されるのは、とりわけ、TIGITに特異的に結合する抗体、並びに、他の用途の中でも、がん及び感染性疾患の治療のためのその使用である。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
明細書に記載の発明。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本明細書で提供されるのは、とりわけ、ＴＩＧＩＴに特異的に結合する抗体、並びに、他の用途の中でも、がん及び感染性疾患の治療のためのその使用である。
続きを表示（約 5,300 文字）【０００２】
関連出願の相互参照
本出願は、２０２０年６月２日に出願された米国特許仮出願第６３／０３３，６０９号の優先権を主張するものであり、この開示は、あらゆる図面を含むその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０００３】
配列表の組み込み
本出願は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる配列表を含む。０５０６５８＿５３１００１ＷＯ＿Ｓｅｑｕｅｎｃｅ＿Ｌｉｓｔｉｎｇ＿ＳＴ２５と名付けられた添付の配列表テキストファイルは、２０２１年５月３１日に作成され、１４３ＫＢである。
【背景技術】
【０００４】
腫瘍では、Ｔ細胞及びＮＫ細胞の機能が細胞表面チェックポイント受容体によって調節され、がん細胞が免疫系を回避することを可能にする高度に抑制性の微小環境が存在する。細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ－４）及びプログラム細胞死１（ＰＤ－１）などの抑制性チェックポイント受容体の機能的遮断は、患者にとって有望な結果をもたらしており、潜在的な干渉標的として作用し得る更なる共抑制性分子の探索において大きな関心が生じている。
【０００５】
ＴＩＧＩＴ（Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体）は、細胞質側末端において免疫受容体チロシン系阻害モチーフ（ＩＴＩＭ）を有する免疫グロブリンスーパーファミリーのメンバーであり、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）、活性化Ｔ細胞、及びナチュラルキラー（ＮＫ）細胞によって発現される共阻害受容体である。いくつかのグループが、様々な腫瘍において、ＣＤ８
＋
腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）及びＴｒｅｇでＴＩＧＩＴ発現が上昇したことを報告している。また、血液におけるＨＩＶ感染、及びリンパ組織におけるＳＩＶ感染中のエフェクターＣＤ８
＋
Ｔ細胞が、より高いレベルのＴＩＧＩＴを示すことも報告されている。更に、ＴＩＧＩＴの遮断は、ヒトＴ細胞培養物における活性化活性、及び異なる腫瘍の動物モデルにおける治療的利益を示した。したがって、ＴＩＧＩＴは、抗腫瘍免疫において重要な役割を果たし、がん並びに他の様々な疾患及び状態の管理に対する有望な治療標的として機能する可能性がある。したがって、有益な治療目的のためＴＩＧＩＴ結合を妨げ得る分子が必要とされている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本開示は、とりわけ、抗ＴＩＧＩＴ抗体に関する。
【０００７】
本明細書で提供されるのは、抗ＴＩＧＩＴ抗体又はその抗原結合断片であって、（ａ）配列番号３６に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する重鎖（ＨＣ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１、配列番号３７に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨＣ－ＣＤＲ２、及び配列番号３８に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨＣ－ＣＤＲ３を含む、重鎖可変領域；並びに、配列番号３９に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、配列番号４０に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬＣ－ＣＤＲ２、及び配列番号４１に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬＣ－ＣＤＲ３を含む、軽鎖可変領域、（ｂ）配列番号４２に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨＣ－ＣＤＲ１、配列番号４３に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨＣ－ＣＤＲ２、及び配列番号４４に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨＣ－ＣＤＲ３を含む、重鎖可変領域；並びに、配列番号４５に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬＣ－ＣＤＲ１、配列番号４６に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬＣ－ＣＤＲ２、及び配列番号４７に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬＣ－ＣＤＲ３を含む、軽鎖可変領域、（ｃ）配列番号４８に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨＣ－ＣＤＲ１、配列番号４９に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨＣ－ＣＤＲ２、及び配列番号５０に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨＣ－ＣＤＲ３を含む、重鎖可変領域；並びに、配列番号５１に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬＣ－ＣＤＲ１、配列番号５２に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬＣ－ＣＤＲ２、及び配列番号５３に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬＣ－ＣＤＲ３を含む、軽鎖可変領域、（ｄ）配列番号５４に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨＣ－ＣＤＲ１、配列番号５５に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨＣ－ＣＤＲ２、及び配列番号５６に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨＣ－ＣＤＲ３を含む、重鎖可変領域；並びに、配列番号５７に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬＣ－ＣＤＲ１、配列番号５８に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬＣ－ＣＤＲ２、及び配列番号５９に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬＣ－ＣＤＲ３を含む、軽鎖可変領域、（ｅ）配列番号６０に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨＣ－ＣＤＲ１、配列番号６１に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨＣ－ＣＤＲ２、及び配列番号６２に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨＣ－ＣＤＲ３を含む、重鎖可変領域；並びに、配列番号６３に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬＣ－ＣＤＲ１、配列番号６４に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬＣ－ＣＤＲ２、及び配列番号６５に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬＣ－ＣＤＲ３を含む、軽鎖可変領域、（ｆ）配列番号６０に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨＣ－ＣＤＲ１、配列番号６６に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨＣ－ＣＤＲ２、及び配列番号６７に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨＣ－ＣＤＲ３を含む、重鎖可変領域；並びに、配列番号６３に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬＣ－ＣＤＲ１、配列番号６８に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬＣ－ＣＤＲ２、及び配列番号６５に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬＣ－ＣＤＲ３を含む、軽鎖可変領域、（ｇ）配列番号６９に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨＣ－ＣＤＲ１、配列番号５５に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨＣ－ＣＤＲ２、及び配列番号７０に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨＣ－ＣＤＲ３を含む、重鎖可変領域；並びに、配列番号７１に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬＣ－ＣＤＲ１、配列番号６８に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬＣ－ＣＤＲ２、及び配列番号６５に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬＣ－ＣＤＲ３を含む、軽鎖可変領域、（ｈ）配列番号７２に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨＣ－ＣＤＲ１、配列番号７３に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨＣ－ＣＤＲ２、及び配列番号６７に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨＣ－ＣＤＲ３を含む、重鎖可変領域；並びに、配列番号６３に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬＣ－ＣＤＲ１、配列番号６８に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬＣ－ＣＤＲ２、及び配列番号６５に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬＣ－ＣＤＲ３を含む、軽鎖可変領域、又は、（ｉ）配列番号７４に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨＣ－ＣＤＲ１、配列番号７５に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨＣ－ＣＤＲ２、及び配列番号６７に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＨＣ－ＣＤＲ３を含む、重鎖可変領域；並びに、配列番号６３に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬＣ－ＣＤＲ１、配列番号６８に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬＣ－ＣＤＲ２、及び配列番号６５に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＬＣ－ＣＤＲ３を含む、軽鎖可変領域、を含む、抗ＴＩＧＩＴ抗体又はその抗原結合断片である。
【０００８】
いくつかの実施形態では、抗ＴＩＧＩＴ抗体又はその抗原結合断片は、（ａ）配列番号１に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び配列番号２に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域、（ｂ）配列番号３に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び配列番号４に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域、（ｃ）配列番号５に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び配列番号６に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域、（ｄ）配列番号７に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び配列番号８に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域、（ｅ）配列番号９に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び配列番号１０に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域、（ｆ）配列番号１１に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び配列番号１２に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域、（ｇ）配列番号１３に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び配列番号１４に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域、（ｈ）配列番号１５に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び配列番号１６に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域、（ｉ）配列番号１７に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び配列番号１２に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域、（ｊ）配列番号７６に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び配列番号７７に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域、（ｋ）配列番号７８に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び配列番号７７に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域、（ｌ）配列番号７６に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び配列番号７９に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域、又は、（ｍ）配列番号７８に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び配列番号７９に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域、を含む。
【０００９】
本明細書に提供されるのは、ＴＩＧＩＴの次のアミノ酸残基、すなわち、配列番号８０のＴ５５、Ｑ５６、Ｎ５８、Ｅ６０、Ｄ７２、Ｓ８０、及びＫ８２のうちの少なくとも１つを含むエピトープに結合する、抗ＴＩＧＩＴ抗体又はその抗原結合断片である。いくつかの実施形態では、抗ＴＩＧＩＴ抗体は、少なくともＴＩＧＩＴの次のアミノ酸残基、すなわち、配列番号８０のＤ７２、並びに配列番号８０のＴ５５、Ｑ５６、Ｎ５８、Ｅ６０、Ｓ８０、及びＫ８２のうちの少なくとも１つを含むエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、抗ＴＩＧＩＴ抗体は、少なくともＴＩＧＩＴの次のアミノ酸残基、すなわち、配列番号８０のＥ６０及びＤ７２、並びに任意選択的に配列番号８０のＴ５５、Ｑ５６、Ｎ５８、Ｓ８０、及びＫ８２のうちの少なくとも１つを含むエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、抗ＴＩＧＩＴ抗体は、少なくともＴＩＧＩＴの次のアミノ酸残基、すなわち、配列番号８０のＤ７２及びＫ８２、並びに任意選択的に配列番号８０のＴ５５、Ｑ５６、Ｎ５８、Ｅ６０、及びＳ８０のうちの少なくとも１つを含むエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、抗ＴＩＧＩＴ抗体は、少なくともＴＩＧＩＴの次のアミノ酸残基、すなわち、配列番号８０のＥ６０、Ｄ７２、及びＫ８２、並びに任意選択的に配列番号８０のＴ５５、Ｑ５６、Ｎ５８、及びＳ８０のうちの少なくとも１つを含むエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、抗体は、本明細書に記載のＣＤＲの構造的特徴及び可変配列を有する。
【００１０】
本開示の抗ＴＩＧＩＴ抗体は、単離された抗体であり得る。いくつかの実施形態では、抗ＴＩＧＩＴ抗体又はその抗原結合断片は、モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＴＩＧＩＴ抗体又はその抗原結合断片は、キメラ抗体、ヒト化抗体、又はベニア化抗体である。いくつかの実施形態では、キメラ抗体は、ヒトＩｇＧ１／カッパＦａｂ定常ドメインを含む。いくつかの実施形態では、抗ＴＩＧＩＴ抗体又はその抗原結合断片は、ヒト抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＴＩＧＩＴ抗体又はその抗原結合断片は、ＴＩＧＩＴのＣＤ１５５への結合を阻害する。
（【００１１】以降は省略されています）

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