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公開番号2025168320
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-11-07
出願番号2025072794
出願日2025-04-25
発明の名称タンパク質チロシンキナーゼ7抗体及び抗体-薬物コンジュゲート
出願人イーライリリーアンドカンパニー
代理人個人,個人,個人,個人
主分類C07K 16/30 20060101AFI20251030BHJP(有機化学)
要約【課題】PTK-7抗体薬物コンジュゲート及びその医薬組成物、並びにがんの治療のための使用方法を提供する。
【解決手段】細胞毒性剤にコンジュゲートされた抗体を含む、抗体-薬物コンジュゲート(ADC)であって、前記抗体は、ヒトPTK-7に結合し、重鎖可変領域(VH)及び軽鎖可変領域(VL)を含み、前記VHは、特定の配列の重鎖相補性決定領域(HCDR)HCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、前記VLは、特定の配列の軽鎖相補性決定領域(LCDR)LCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む、ADCを提供する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
細胞毒性剤にコンジュゲートされた抗体を含む、抗体－薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）であって、前記抗体は、ヒトＰＴＫ－７に結合し、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記ＶＨは、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を含み、前記ＶＬは、軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を含み、
ａ）前記ＨＣＤＲ１は、配列番号４を含み、前記ＨＣＤＲ２は、配列番号５を含み、前記ＨＣＤＲ３は、配列番号６を含み、前記ＬＣＤＲ１は、配列番号７を含み、前記ＬＣＤＲ２は、配列番号８を含み、前記ＬＣＤＲ３は、配列番号９を含む、
ｂ）前記ＨＣＤＲ１は、配列番号１４を含み、前記ＨＣＤＲ２は、配列番号１５を含み、前記ＨＣＤＲ３は、配列番号１６を含み、前記ＬＣＤＲ１は、配列番号１７を含み、前記ＬＣＤＲ２は、配列番号１８を含み、前記ＬＣＤＲ３は、配列番号１９を含む、
ｃ）前記ＨＣＤＲ１は、配列番号２４を含み、前記ＨＣＤＲ２は、配列番号２５を含み、前記ＨＣＤＲ３は、配列番号２６を含み、前記ＬＣＤＲ１は、配列番号２７を含み、前記ＬＣＤＲ２は、配列番号２８を含み、前記ＬＣＤＲ３は、配列番号２９を含む、又は
ｄ）前記ＨＣＤＲ１は、配列番号３４を含み、前記ＨＣＤＲ２は、配列番号３５を含み、前記ＨＣＤＲ３は、配列番号３６を含み、前記ＬＣＤＲ１は、配列番号３７を含み、前記ＬＣＤＲ２は、配列番号１８を含み、前記ＬＣＤＲ３は、配列番号３８を含む、ＡＤＣ。
続きを表示（約 1,100 文字）【請求項２】
ａ）前記ＶＨが配列番号１０を含み、前記ＶＬが配列番号１１を含む、
ｂ）前記ＶＨが配列番号２０を含み、前記ＶＬが配列番号２１を含む、
ｃ）前記ＶＨが配列番号３０を含み、前記ＶＬが配列番号３１を含む、又は
ｄ）前記ＶＨが配列番号３９を含み、前記ＶＬが配列番号４０を含む、請求項１に記載のＡＤＣ。
【請求項３】
前記抗体が、重鎖（ＨＣ）及び軽鎖（ＬＣ）を含み、
ａ）前記ＨＣが、配列番号２のアミノ酸２～４４１を含み、前記ＬＣが、配列番号３を含む、
ｂ）前記ＨＣが、配列番号１２のアミノ酸２～４４８を含み、前記ＬＣが、配列番号１３のアミノ酸２～２１５を含む、
ｃ）前記ＨＣが、配列番号２２のアミノ酸２～４４７を含み、前記ＬＣが、配列番号２３のアミノ酸２～２１５を含む、又は
ｄ）前記ＨＣが、配列番号３２のアミノ酸２～４４４を含み、前記ＬＣが、配列番号３３のアミノ酸２～２１５を含む、請求項１に記載のＡＤＣ。
【請求項４】
ａ）前記ＨＣは配列番号２からなり、前記ＬＣは配列番号３からなる、
ｂ）前記ＨＣは配列番号１２からなり、前記ＬＣは配列番号１３からなる、
ｃ）前記ＨＣは配列番号２２からなり、前記ＬＣは配列番号２３からなる、又は
ｄ）前記ＨＣは配列番号３２からなり、前記ＬＣは配列番号３３からなる、請求項３に記載のＡＤＣ。
【請求項５】
前記細胞毒性剤が、微小管阻害剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ＤＮＡ損傷剤、ＤＮＡアルキル化剤、及びＤＮＡ副溝結合剤からなる群から選択される、請求項１～４に記載のＡＤＣ。
【請求項６】
前記細胞毒性剤がトポイソメラーゼＩ阻害剤である、請求項５に記載のＡＤＣ。
【請求項７】
前記トポイソメラーゼＩ阻害剤がカンプトテシン類似体である、請求項６に記載のＡＤＣ。
【請求項８】
前記カンプトテシン類似体が、式：
TIFF
2025168320000066.tif
40
128
の化合物を含む、請求項７に記載のＡＤＣ。
【請求項９】
前記ＡＤＣが、式：
TIFF
2025168320000067.tif
49
128
の化合物を含む、請求項８に記載のＡＤＣ。
【請求項１０】
前記ＡＤＣが、前記抗体を前記細胞毒性剤に接続するリンカーを更に含む、請求項１～９のいずれか一項に記載のＡＤＣ。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
（配列表の参照）
本出願は、ＳＴ．２６ＸＭＬ形式の配列表と共に、提出されている。配列表は、２０２５年１月３０日に作成された「３０９７６＿ＷＯ」というタイトルのファイルとして提供され、サイズは６３キロバイトである。ＳＴ．２６ＸＭＬ形式の配列表情報は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 2,500 文字）【０００２】
（発明の分野）
本開示は、医学の分野に関する。より詳細には、本開示は、タンパク質チロシンキナーゼ７（ＰＴＫ－７）抗体、抗体－薬物コンジュゲート、及びその医薬組成物、並びにがんの治療におけるそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
ＰＴＫ－７は、Ｗｎｔ関連偽キナーゼのファミリーに属し、トリプルネガティブ乳がん、非小細胞肺がん、大腸がん、胃がん、食道がん、及び卵巣がんなどの複数の腫瘍型において過剰発現される。
【０００４】
腫瘍治療として使用するための抗体－薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）は、腫瘍細胞内に入ると細胞を死滅させるよう設計されたペイロードにコンジュゲートされた腫瘍標的化抗体を含有する。特定のＰＴＫ－７抗体は、ＭＭＡＥペイロード（国際公開第２０１５１６８０１９号）及びカンプトテシン類似体（Ｋｏｎｇｅｔａｌ．ＭｏｌＣａｎｃｅｒＴｈｅｒ２２（１０）：１１２８）を有するＡＤＣを作製するために使用されてきた。
【０００５】
腫瘍学における使用のためのＡＤＣは、健康な細胞よりも腫瘍標的に対する十分な特異性、許容される毒性と同時にバイスタンダー腫瘍細胞に対する所望の活性の維持、並びに細胞内送達を可能にしつつ良好な物理的及び化学的安定性を維持する不安定なペイロードなど、分子の複数の態様のバランスを取らなければならないため、設計するのが非常に困難な化合物である。
【発明の概要】
【０００６】
がんを治療するためのＰＴＫ－７ＡＤＣが依然として必要とされている。特に、より良好な忍容性及び／又はより良好な有効性に基づく十分な治療指数を有するＰＴＫ－７ＡＤＣが、腫瘍細胞を効果的に死滅させるだけでなく、患者にとって忍容性が高くもある十分に高い用量を支持するために必要とされている。特に、エフェクターｎｕｌｌ抗体、完全ヒト抗体、及びトポイソメラーゼＩペイロードを有するＰＴＫ－７ＡＤＣが依然として必要とされている。特に、ＰＴＫ－７－ｌｏｗ腫瘍に対する増強されたバイスタンダー活性を有するＰＴＫ－７ＡＤＣが依然として必要とされている。特に、不均一に発現しているＰＴＫ－７腫瘍に対する増強されたバイスタンダー活性を有するＰＴＫ－７ＡＤＣが依然として必要とされている。特に、低い免疫原性、安定したインビボ薬物動態、並びに適切な化学的及び物理的安定性を有するＰＴＫ－７ＡＤＣが依然として必要とされている。更に、次の特徴、すなわち、特定の腫瘍モデルにおける測定でのより良好な抗腫瘍活性、ＰＴＫ－７－ｌｏｗ腫瘍に対する増強されたバイスタンダー活性、より低い免疫原性、測定可能な抗体エフェクター機能がないこと、Ｆｃγレセプター結合がないこと、並びに／又はより良好な物理的及び化学的安定性のうちの１つ以上を有するＰＴＫ－７ＡＤＣが依然として必要とされている。本明細書で提供されるＡＤＣは、これらのニーズの１つ以上に対処する。
【０００７】
本明細書に提供されるのは、特定のＰＴＫ－７ＡＤＣ及びＰＴＫ－７ＡＤＣを含む組成物である。また、対象におけるがんのためにＰＴＫ－７ＡＤＣ又はＰＴＫ－７ＡＤＣを含む組成物を使用する方法も本明細書において提供される。
【０００８】
一態様では、本明細書においてヒトＰＴＫ－７に結合する抗体が提供され、抗体は、重鎖可変領域（ＶＨ）と、軽鎖可変領域（ＶＬ）と、を含み、ＶＨは、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を含み、ＶＬは、軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を含み、
ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４を含み、ＨＣＤＲ２は、配列番号５を含み、ＨＣＤＲ３は、配列番号６を含み、ＬＣＤＲ１は、配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２は、配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３は、配列番号９を含む、
ｂ）ＨＣＤＲ１は、配列番号１４を含み、ＨＣＤＲ２は、配列番号１５を含み、ＨＣＤＲ３は、配列番号１６を含み、ＬＣＤＲ１は、配列番号１７を含み、ＬＣＤＲ２は、配列番号１８を含み、ＬＣＤＲ３は、配列番号１９を含む、
ｃ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２４を含み、ＨＣＤＲ２は、配列番号２５を含み、ＨＣＤＲ３は、配列番号２６を含み、ＬＣＤＲ１は、配列番号２７を含み、ＬＣＤＲ２は、配列番号２８を含み、ＬＣＤＲ３は、配列番号２９を含む、又は
ｄ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３４を含み、ＨＣＤＲ２は、配列番号３５を含み、ＨＣＤＲ３は、配列番号３６を含み、ＬＣＤＲ１は、配列番号３７を含み、ＬＣＤＲ２は、配列番号１８を含み、ＬＣＤＲ３は、配列番号３８を含む。
【０００９】
更なる態様では、本明細書においてヒトＰＴＫ－７に結合する抗体が提供され、抗体は、重鎖可変領域（ＶＨ）と、軽鎖可変領域（ＶＬ）と、を含み、
ａ）ＶＨは配列番号１０を含み、ＶＬは配列番号１１を含む、
ｂ）ＶＨは配列番号２０を含み、ＶＬは配列番号２１を含む、
ｃ）ＶＨは配列番号３０を含み、ＶＬは配列番号３１を含む、又は
ｄ）ＶＨは配列番号３９を含み、ＶＬは配列番号４０を含む。
【００１０】
別の態様では、本明細書においてヒトＰＴＫ－７に結合する抗体が提供され、抗体は、重鎖（ＨＣ）と、軽鎖（ＬＣ）と、を含み、
ａ）ＨＣは、配列番号２のアミノ酸２～４４１を含み、ＬＣは、配列番号３を含む、
ｂ）ＨＣは、配列番号１２のアミノ酸２～４４８を含み、ＬＣは、配列番号１３のアミノ酸２～２１５を含む、
ｃ）ＨＣは、配列番号２２のアミノ酸２～４４７を含み、ＬＣは、配列番号２３のアミノ酸２～２１５を含む、
ｄ）ＨＣは、配列番号３２のアミノ酸２～４４４を含み、ＬＣは、配列番号３３のアミノ酸２～２１５を含む。
（【００１１】以降は省略されています）

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