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公開番号2025166156
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-11-05
出願番号2025134815,2025072422
出願日2025-08-13,2020-04-30
発明の名称抗IL-6抗体製剤
出願人ノヴォノルディスクアー/エス
代理人個人,個人,個人
主分類A61K 39/395 20060101AFI20251028BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】本発明が解決しようとする課題は、治療的使用に好適である、抗IL-6抗体を含む安定した水性医薬製剤を提供することである。
【解決手段】本発明は、約5mg/mL～約120mg/mLの抗IL-6抗体および約5mM～約15mMのメチオニンを含む、抗体製剤に関する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
抗体製剤であって、
ａ）５ｍｇ／ｍＬ～１２０ｍｇ／ｍＬ、例えば１０ｍｇ／ｍｌ～５０ｍｇ／ｍＬの抗ＩＬ－６抗体であって、配列番号９の重鎖アミノ酸配列および配列番号１０の軽鎖アミノ酸配列を含む抗ＩＬ－６抗体、ならびに５ｍＭ～１５ｍＭのメチオニンと、
ｂ）糖またはその誘導体と、
ｃ）界面活性剤と、
ｄ）遊離アミノ酸と、を含み、
前記抗体製剤が、５．０～７．０のｐＨを有する、抗体製剤。
続きを表示（約 1,500 文字）【請求項２】
緩衝剤を更に含む、請求項１に記載の抗体製剤。
【請求項３】
前記抗体製剤が、５．７～６．３のｐＨを有する、請求項１または２に記載の抗体製剤。
【請求項４】
前記糖またはその誘導体が、単糖、二糖、三糖、多糖、糖アルコール、還元糖、非還元糖等、例えば、グルコース、マンノース、スクロース、トレハロース、ラクトース、フルクトース、マルトース、デキストラン、デキストリン、エリスリトール、グリセロール、アラビトール、シリトール、ソルビトール、マンニトール、メリビオース、メレジトース、ラフィノース、マンノトリオース、スタキオース、マルトース、ラクツロース、マルツロース、グルシトール、マルチトール、ラクチトール、イソマルツロース、トレハロースまたはスクロースから選択される、請求項１～３のいずれか一項に記載の抗体製剤。
【請求項５】
前記糖またはその誘導体が、１％～４０％、２％～２０％、または２％～１０％（ｗ／ｖ）の濃度である、請求項１～４のいずれか一項に記載の抗体製剤。
【請求項６】
前記界面活性剤が、ポリソルベート、例えば、ポリソルベート２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０またはポリソルベート８０；ＴＲＩＴＯＮ（ｔ－オクチルフェノキシポリエトキシエタノール）；ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）；ラウレル硫酸ナトリウム；オクチルグリコシドナトリウム；ラウリル－、ミリスチル－、リノレイル－、またはステアリル－スルホベタイン；ラウリル－、ミリスチル－、リノレイル－、またはステアリル－サルコシン；リノレイル－、ミリスチル－、またはセチル－ベタイン；ラウロアミドプロピル－、コカミドプロピル－、リノレアミドプロピル－、ミリスタミドプロピル－、パルミドプロピル－、またはイソステアラミドプロピル－ベタイン；ミリスタミドプロピル－、パルミドプロピル－、またはイソステアラミドプロピル－ジメチルアミン；メチルココイル酒石酸ナトリウムまたはメチルオレイル酒石酸二ナトリウム；モノパルミチン酸ソルビタン；ＭＯＮＡＱＵＡＴシリーズ；ポリエチルグリコール（ＰＥＧ）、ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）、およびポロキシエチレンとポロキシプロピレングリコールとのコポリマーから選択される、請求項１～５のいずれか一項に記載の抗体製剤。
【請求項７】
前記界面活性剤が、０．００１％～１％、例えば、０．００１％～０．１％、０．００５％～０．２％、０．０１％～０．２％、または０．０５％～０．１％（ｗ／ｖ）の濃度である、請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体製剤。
【請求項８】
前記遊離アミノ酸が、グリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、アルギニンまたはリジンから選択される、請求項１～７のいずれか一項に記載の抗体製剤。
【請求項９】
前記遊離アミノ酸が、１ｍＭ～４００ｍＭ、例えば、２ｍＭ～３００ｍＭ、５ｍＭ～２００ｍＭ、または１０ｍＭ～１００ｍＭの濃度である、請求項１～８のいずれか一項に記載の抗体製剤。
【請求項１０】
前記緩衝剤が、酢酸塩、コハク酸塩、グルコン酸塩、ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸塩、マレイン酸塩、カコジル酸塩、２－［Ｎ－モルホリノ］エタンスルホン酸（ＭＥＳ）、ビス（２－ヒドロキシエチル）イミノトリス［ヒドロキシメチル］メタン（Ｂｉｓ－Ｔｒｉｓ）、Ｎ－［２－アセトアミド］－２－イミノ二酢酸（ＡＤＡ）、グリシルグリシン、および他の有機酸緩衝液から選択される、請求項２～９のいずれか一項に記載の抗体製剤。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
１．関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年５月１日に出願された米国仮特許出願第６２／８４１，６６２号、および２０１９年６月１９日に出願された欧州特許出願第１９１８１３４５．０号の優先権を主張し、これらの両方は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 1,500 文字）【０００２】
２．配列表
本出願は、ＥＦＳ－Ｗｅｂを介して提出された配列表を含み、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００３】
３．背景技術
ＩＬ－６の上昇は、自己免疫疾患、炎症性疾患、および癌などの様々な疾患および状態に関与している。ＵＳ５８５６１３５、ＷＯ２００４／０２０６３３、ＵＳ２００６／０２５７４０７Ａ１、ＵＳ７２９１７２１、およびＵＳ８１９８４１４を参照されたい。ＩＬ－６に結合して中和することによって、またはＩＬ－６受容体に結合することによってＩＬ－６シグナル伝達を低減する抗体は、リウマチ性関節炎およびキャッスルマン病を治療するために承認されている。最近では、抗ＩＬ６抗体は、遺伝子型で選択された患者におけるヘプシジン媒介障害の治療において有用であることが実証されており、ＵＳ２０１７／００２９４９９Ａ１を参照されたい。利尿剤抵抗の治療においては、ＷＯ２０１８／１４４７７３を参照されたい。また炎症性心血管疾患の治療においては、ＵＳ２０１９／０２４１６５０を参照されたい。
【０００４】
抗ＩＬ－６抗体の治療的使用は、様々な条件下で抗体の安定性を保持する製剤によって促進される。治療製剤は、活性抗体の許容可能でない活性の喪失なしに貯蔵を可能にし、凝集体または分解種（例えば、断片化、酸化、脱アミド化、もしくは異性化種）などの望ましくない産物の蓄積を最小限に抑え、適切な濃度の抗体を収容し、治療的用途に不適合である成分を含まないことが重要である。
【０００５】
当該技術分野では、治療的使用に好適である、抗ＩＬ－６抗体を含む安定した水性医薬製剤が必要である。
【発明の概要】
【０００６】
４．概要
我々は、凝集体、酸性種、および酸化種の形成を低減した抗ＩＬ－６抗体製剤を設計、産生、および試験した。抗ＩＬ－６抗体製剤は、ＩＬ－６媒介疾患を治療するために使用され得る。
【０００７】
したがって、第１の態様では、抗体製剤が本明細書に提供される。抗体製剤は、約５ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＩＬ－６抗体および約５ｍＭ～約１５ｍＭのメチオニンを含む。
【０００８】
いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－６抗体は、重鎖可変（ＶＨ）ドメインおよび軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含み、ＶＨドメインは、配列番号１のＶＨＣＤＲ１配列、配列番号２のＶＨＣＤＲ２配列、および配列番号３のＶＨＣＤＲ３配列を含み、ＶＬドメインは、配列番号４のＶＬＣＤＲ１配列、配列番号５のＶＬＣＤＲ２配列、配列番号６のＶＬＣＤＲ３配列を含む。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－６抗体は、配列番号７のＶＨドメインアミノ酸配列および配列番号８のＶＬドメインアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ－６抗体は、配列番号９の重鎖アミノ酸配列および配列番号１０の軽鎖アミノ酸配列を含む。
【０００９】
いくつかの実施形態では、製剤は、約７．５ｍｇ／ｍＬ～約３０ｍｇ／ｍＬの抗ＩＬ－６抗体を含む。いくつかの実施形態では、製剤は、約７．５ｍｇ／ｍＬの抗ＩＬ－６抗体を含む。いくつかの実施形態では、製剤は、約１５ｍｇ／ｍＬの抗ＩＬ－６抗体を含む。いくつかの実施形態では、製剤は、約３０ｍｇ／ｍＬの抗ＩＬ－６抗体を含む。
【００１０】
いくつかの実施形態では、製剤は、約１０ｍＭのメチオニンを含む。
（【００１１】以降は省略されています）

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