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公開番号2025160419
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-10-22
出願番号2025128531,2024229980
出願日2025-07-31,2019-02-26
発明の名称置換1,2-ジヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-オン
出願人リキュリウムアイピーホールディングスリミテッドライアビリティーカンパニー
代理人弁理士法人秀和特許事務所
主分類C07D 487/04 20060101AFI20251015BHJP(有機化学)
要約【課題】乳癌などの過剰な細胞増殖を特徴とする病態を含む、疾病又は病態を治療するのに有用な化合物を提供する。
【解決手段】式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩。(式中、R¹は、水素、ハロゲン、及び置換又は非置換のC₁～C₆アルキルからなる群から選択され、環Aは、置換又は非置換のフェニル及び置換又は非置換の5～6員単環式ヘテロアリールからなる群から選択され、環Bは、置換又は非置換の単環式5～7員カルボシクリル及び置換又は非置換の5～7員単環式ヘテロシクリルからなる群から選択され、R²は、例えばインドール環を有する基である。)
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【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
以下の構造を有する、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩
TIFF
2025160419000197.tif
48
141
（式中、
Ｒ
１
は、水素、ハロゲン、及び置換又は非置換のＣ
１
～Ｃ
６
アルキルからなる群から選択され、
環Ａは、置換又は非置換のフェニル及び置換又は非置換の５～６員単環式ヘテロアリールからなる群から選択され、
環Ｂは、置換又は非置換の単環式５～７員カルボシクリル及び置換又は非置換の５～７員単環式ヘテロシクリルからなる群から選択され、
Ｒ
２
は、
TIFF
2025160419000198.tif
24
141
からなる群から選択され、
ｍは、０、１、２、又は３であり、
Ｒ
３
は、ハロゲン及び置換又は非置換のＣ
１
～Ｃ
６
アルキルからなる群から選択され、
Ｘは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換又は非置換の４～６員単環式ヘテロシクリル、置換又は非置換のアミン（Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル）、置換又は非置換の－ＮＨ－（ＣＨ
２
）
１－６
－アミン、一置換アミン、二置換アミン、アミノ、置換又は非置換のＣ
１
～Ｃ
６
アルキル、置換又は非置換のＣ
１
～Ｃ
６
アルコキシ、置換又は非置換のＣ
３
～Ｃ
６
シクロアルコキシ、置換又は非置換の（Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル）アシル、置換又は非置換のＣ－アミド、置換又は非置換のＮ－アミド、置換又は非置換のＣ－カルボキシ、置換又は非置換のＯ－カルボキシ、置換又は非置換のＯ－カルバミル、及び置換又は非置換のＮ－カルバミルからなる群から選択され、
Ｙは、ＣＨ又はＮであり、
Ｙ
１
は、ＣＲ
４Ａ
又はＮであり、
Ｙ
２
は、ＣＲ
４Ｂ
又はＮであり、
環Ｃは、置換又は非置換のＣ
６
～Ｃ
１０
アリール、置換又は非置換の単環式５～１０員ヘテロアリール、置換又は非置換の単環式５～７員カルボシクリル、置換又は非置換の５～７員単環式ヘテロシクリル、及び置換又は非置換の７～１０員二環式ヘテロシクリルからなる群から選択され、
Ｒ
４Ａ
及びＲ
４Ｂ
は、独立して、水素、ハロゲン、及び非置換Ｃ
１－４
アルキルからなる群から選択され、
Ｒ
５
は、置換又は非置換の５～７員単環式ヘテロシクリルである）。
続きを表示（約 970 文字）【請求項２】
Ｒ
１
が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Ａが、置換又は非置換の５～６員単環式ヘテロアリールである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
環Ａが、置換又は非置換のピロール、置換又は非置換のフラン、置換又は非置換のチオフェン、置換又は非置換のイミダゾール、置換又は非置換のピラゾール、置換又は非置換のオキサゾール、置換又は非置換のチアゾール、置換又は非置換のピリジン、置換又は非置換のピラジン、置換又は非置換のピリミジン、及び置換又は非置換のピリダジンからなる群から選択される、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項５】
環Ｂが、置換又は非置換の単環式５～７員カルボシクリルである、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
TIFF
2025160419000199.tif
208
153
TIFF
2025160419000200.tif
190
153
からなる群から選択され、前記基のそれぞれが、置換又は非置換である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項７】
環Ａが、非置換である、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
環Ｂが、置換されている、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
環Ｂが、フルオロ、ヒドロキシ、アミノ、非置換－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、非置換Ｃ
１
～Ｃ
６
ハロアルキル、及び非置換Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキルからなる群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されている、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ
２
が、
TIFF
2025160419000201.tif
21
141
であり、
Ｙが、ＣＨである、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
任意の優先権出願を参照することによる組み込み
例えば、本出願と共に提出される出願データシート又は請求において、２０１８年３月９日に出願された米国仮出願第６２／６４１１４９号及び２０１８年１１月２日に出願された米国仮出願第６２／７５５１６３号を含む、外国又は国内の優先権の主張が確認される任意の、そして、全ての出願が、３７ＣＦＲ１．５７並びに規則４．１８及び２０．６に基づき、参照により本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 3,700 文字）【０００２】
本出願は、ＷＥＥ１阻害剤である化合物、及び癌などの過剰な細胞増殖を特徴とする病態を治療するためにそれらを使用する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
ＷＥＥ１キナーゼは、有糸分裂開始前のＤＮＡ修復のため、Ｇ２－Ｍ細胞周期チェックポイントでの停止において役割を果たしている。正常細胞は、Ｇ１停止中に損傷したＤＮＡを修復する。癌細胞は、多くの場合、Ｇ１－Ｓチェックポイントを欠き、ＤＮＡ修復のための機能的Ｇ２－Ｍチェックポイントに依存している。ＷＥＥ１は、様々な癌種において過剰発現している。
【発明の概要】
【０００４】
いくつかの実施形態は、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
【０００５】
本明細書に開示されるいくつかの実施形態は、有効量の１つ以上の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤、又はこれらの組み合わせとを含むことができる、薬学的組成物に関する。
【０００６】
本明細書に記載されるいくつかの実施形態は、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物を、本明細書に記載の癌を有する対象に投与することを含み得る、本明細書に記載の癌を寛解させる及び／又は治療するための方法に関する。本明細書に記載される別の実施形態は、本明細書に記載の癌を寛解させる及び／又は治療するための薬剤の製造における、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物の使用に関する。本明細書に記載される更に別の実施形態は、本明細書に記載の癌を寛解させる及び／又は治療するための、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物に関する。
【０００７】
本明細書に記載されるいくつかの実施形態は、悪性増殖又は腫瘍を、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物と接触させることを含み得る、悪性増殖又は腫瘍の複製を阻害する方法に関し、ここで、悪性増殖又は腫瘍は、本明細書に記載の癌によるものである。本明細書に記載される別の実施形態は、悪性増殖又は腫瘍の複製を阻害するための薬剤の製
造における、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物の使用に関し、ここで、悪性増殖又は腫瘍は本明細書に記載の癌によるものである。本明細書に記載される更に別の実施形態は、悪性増殖又は腫瘍の複製を阻害するための、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物に関し、ここで、悪性増殖又は腫瘍は本明細書に記載の癌によるものである。
【０００８】
本明細書に記載されるいくつかの実施形態は、悪性増殖又は腫瘍を、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物と接触させることを含み得る、本明細書に記載の癌を有する対象において、本発明に記載の癌を寛解させる又は治療するための方法に関する。本明細書に記載される別の実施形態は、悪性増殖又は腫瘍と接触させることを含み得る、本発明に記載の癌を寛解させる又は治療するための薬剤の製造における、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物の使用に関し、ここで、悪性増殖又は腫瘍は本明細書に記載の癌によるものである。本明細書に記載される更に別の実施形態は、悪性増殖又は腫瘍と接触させることを含み得る、本発明に記載の癌を寛解させる又は治療するための、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物に関し、ここで、悪性増殖又は腫瘍は本明細書に記載の癌によるものである。
【０００９】
本明細書に記載のいくつかの実施形態は、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物を、本明細書に記載の癌由来の癌細胞に提供することを含み得る、細胞中のＷＥＥ１の活性を阻害（例えば、ＴＰ５３変異型細胞におけるＷＥＥ１の活性阻害、ＴＰ５３野生型細胞におけるＷＥＥ１の活性阻害、ｐ５３欠損細胞におけるＷＥＥ１の活性阻害、及び／又は、細胞中のＷＥＥ１の過剰発現の低下）する方法に関する。本明細書に記載される別の実施形態は、ＷＥＥ１の活性を阻害（例えば、ＴＰ５３変異型細胞におけるＷＥＥ１の活性阻害、ＴＰ５３野生型細胞におけるＷＥＥ１の活性阻害、ｐ５３欠損細胞におけるＷＥＥ１の活性阻害、及び／又は、細胞中のＷＥＥ１の過剰発現の低下）するための薬剤の製造における、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物の使用に関する。本明細書に記載される更に別の実施形態は、ＷＥＥ１の活性を阻害（例えば、ＴＰ５３変異型細胞におけるＷＥＥ１の活性阻害、ＴＰ５３野生型細胞におけるＷＥＥ１の活性阻害、ｐ５３欠損細胞におけるＷＥＥ１の活性阻害、及び／又は、細胞中のＷＥＥ１の過剰発現の低下）するための、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物に関する。
【００１０】
本明細書に記載のいくつかの実施形態は、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物を用いて、ＷＥＥ１の活性を阻害（例えば、ＴＰ５３変異型細胞におけるＷＥＥ１の活性阻
害、ＴＰ５３野生型細胞におけるＷＥＥ１の活性阻害、ｐ５３欠損細胞におけるＷＥＥ１の活性阻害、及び／又は、細胞中のＷＥＥ１の過剰発現の低下）することを含み得る、本発明に記載の癌を寛解させる又は治療する方法に関する。本明細書に記載される別の実施形態は、ＷＥＥ１の活性を阻害（例えば、ＴＰ５３変異型細胞におけるＷＥＥ１の活性阻害、ＴＰ５３野生型細胞におけるＷＥＥ１の活性阻害、ｐ５３欠損細胞におけるＷＥＥ１の活性阻害、及び／又は、細胞中のＷＥＥ１の過剰発現の低下）することによって、本発明に記載の癌を寛解させる又は治療するための薬剤の製造における、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物の使用に関する。本明細書に記載される更に別の実施形態は、ＷＥＥ１の活性を阻害（例えば、ＴＰ５３変異型細胞におけるＷＥＥ１の活性阻害、ＴＰ５３野生型細胞におけるＷＥＥ１の活性阻害、ｐ５３欠損細胞におけるＷＥＥ１の活性阻害、及び／又は、細胞中のＷＥＥ１の過剰発現の低下）することによって、本発明に記載の癌を寛解させる又は治療するための、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物に関する。
【発明を実施するための形態】
（【００１１】以降は省略されています）

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