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公開番号2025160251
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-10-22
出願番号2025118767,2024540933
出願日2025-07-15,2023-01-20
発明の名称1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピロロ[3’,2’:5,6]ピリド[2,3-B][1,4]オキサアゼピンBcl-2阻害剤
出願人アッヴィ・インコーポレイテッド
代理人弁理士法人川口國際特許事務所
主分類C07D 519/00 20060101AFI20251015BHJP(有機化学)
要約【課題】CLL、SLL及び/又はALLの処置における薬剤として有用な化合物を提供する。
【解決手段】式(I)の化合物及び薬学的に許容されるその塩を提供する。
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【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容されるその塩：
TIFF
2025160251000022.tif
106
168
（式中、
Ｌは、－ＮＨ－、－ＮＨＣＨ
２
－及び－ＯＣＨ
２
－からなる群から選択され、
Ｗは、Ｎ及びＣＨからなる群から選択され、
Ａは、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル及びピペリジニルからなる群から選択され、Ａが、任意選択的に１つ又は２つのＲ
２
置換基により置換されており、任意選択的に１つのＲ
３
置換基により置換されており、
Ｒ
１
は、Ｃｌ及び－ＮＯ
２
からなる群から選択され、
Ｒ
２
は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、Ｃ
１
～Ｃ
６
ハロアルキル、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルコキシ、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルコキシアルキル及びＣ
２
～Ｃ
６
アルコキシアルコキシからなる群から選択され、並びに
Ｒ
３
は、シクロブチル、オキセタニル及びモルホリニルからなる群から選択される）。
続きを表示（約 910 文字）【請求項２】
ＷがＣＨである、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ
１
がＮＯ
２
である、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｌが－ＮＨＣＨ
２
－である、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ａがテトラヒドロピラニルであり、前記テトラヒドロピラニルが１つのＲ
２
により置換されている、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ａがテトラヒドロピラニルであり、前記テトラヒドロピラニルが１つの－ＯＣＨ
３
により置換されている、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
ＷがＣＨであり、及びＲ
１
がＮＯ
２
である、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
ＷがＣＨであり、Ｒ
１
がＮＯ
２
であり、及びＬが－ＮＨＣＨ
２
－である、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
ＷがＣＨであり、Ｒ
１
がＮＯ
２
であり、Ｌが－ＮＨＣＨ
２
－であり、及びＡがテトラヒドロピラニルであり、前記テトラヒドロピラニルが１つのＲ
２
により置換されている、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
ＷがＣＨであり、Ｒ
１
がＮＯ
２
であり、及びＬが－ＮＨＣＨ
２
－であり、Ａがテトラヒドロピラニルであり、前記テトラヒドロピラニルが１つの－ＯＣＨ
３
により置換されている、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本出願は、その開示の全体が参照により本明細書に組み込まれている、２０２２年１月２１日出願の米国仮出願第６３／２６７，０１８号の利益を主張する。
続きを表示（約 1,500 文字）【０００２】
電子配列表への参照
電子配列表の内容（ＡＢＶ１２５６３ＵＳＯｌ＿ＳＴ２６．ｘｍｌ；サイズ：４，９９１バイト；及び作成日：２０２３年１月１８日）は、その全体が参照により本明細書に組み込まれている。
【０００３】
本発明は、Ｂｃｌ－２タンパク質の活性を阻害する化合物、及び該化合物を含有する組成物に関する。
【背景技術】
【０００４】
Ｂｃｌ－２タンパク質は、固有のアポトーシス経路の重要な抗アポトーシス調節因子である。抗アポトーシスＢｃｌ－２タンパク質の細胞発現は、アポトーシスの阻害に関連しており、過剰発現した場合、ある特定のがんをもたらす恐れがある。
【０００５】
Ｂｃｌ－２タンパク質活性を阻害することが可能な分子は、アポトーシスを増大することができ、これによって、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）又は小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）の処置及び予防に関係する転帰の改善がもたらされる。例えば、ベネトクラックスは、ＣＬＬ又はＳＬＬを有しており、１７ｐ欠失を有する又は有していない患者であって、少なくとも１つの過去の治療を受けたことがある患者を処置するために、ＦＤＡによって最初に承認された選択的Ｂｃｌ－２阻害剤である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかし、Ｂｃｌ－２タンパク質の活性を阻害する、活性の改善された化合物に関する治療的技術が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
（要旨）
一態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容されるその塩：
【０００８】
TIFF
2025160251000001.tif
111
168
（式中、
Ｌは、－ＮＨ－、－ＮＨＣＨ
２
－及び－ＯＣＨ
２
－からなる群から選択され、
Ｗは、Ｎ及びＣＨからなる群から選択され、
Ａは、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル及びピペリジニルからなる群から選択され、
Ａは、任意選択的に１つ又は２つのＲ
２
置換基により置換されており、任意選択的に１つのＲ
３
置換基により置換されており、
Ｒ
１
は、Ｃｌ及びＮＯ
２
からなる群から選択され、
Ｒ
２
は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、Ｃ
１
～Ｃ
６
ハロアルキル、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルコキシ、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルコキシアルキル及びＣ
２
～Ｃ
６
アルコキシアルコキシからなる群から選択され、並びに
Ｒ
３
は、シクロブチル、オキセタニル及びモルホリニルからなる群から選択される。）
を提供する。
【０００９】
別の態様において、本発明は、ＷがＣＨである、式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容されるその塩を提供する。
【００１０】
別の態様において、本発明は、Ｒ
１
がＮＯ
２
である、式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容されるその塩を提供する。
（【００１１】以降は省略されています）

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