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公開番号2025147187
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-10-06
出願番号2025131524,2024020478
出願日2025-08-06,2018-12-28
発明の名称アルツハイマー病予防剤又は治療剤、アルツハイマー病予防用又は治療用組成物、及び方法
出願人国立大学法人熊本大学
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類A61K 31/5415 20060101AFI20250926BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】新たな作用機序に基づく、アルツハイマー病予防剤又は治療剤、そのスクリーニング方法、及びアルツハイマー病予防用又は治療用組成物を提供する。
【解決手段】GM1ガングリオシドーシス予防剤又は治療剤を有効成分として含有することを特徴とするアルツハイマー病予防剤又は治療剤。GM1ガングリオシドーシス予防剤又は治療剤のスクリーニング方法を用いることを特徴とするアルツハイマー病予防剤又は治療剤のスクリーニング方法。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
ＧＭ１ガングリオシドの細胞内蓄積を有する患者に投与されるアルツハイマー病予防剤又は治療剤であって、
Perphenazine（ペルフェナジン）を有効成分として含有することを特徴とするアルツハイマー病予防剤又は治療剤。
続きを表示（約 300 文字）【請求項２】
請求項１に記載のアルツハイマー病予防剤又は治療剤及び薬学的に許容される担体を含有する、アルツハイマー病予防用又は治療用組成物。
【請求項３】
ＧＭ１ガングリオシドの細胞内蓄積を有するアルツハイマー病に対するPerphenazine（ペルフェナジン）の治療効果の判断を補助する方法であって、
Perphenazine（ペルフェナジン）を有効成分として含有するアルツハイマー病治療剤を投与された患者由来の細胞における、投与前後のＧＭ１ガングリオシドの細胞内蓄積量を測定し、その蓄積量が減少している場合には治療効果のある可能性が高いと評価することを含む、方法。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、アルツハイマー病予防剤又は治療剤、そのスクリーニング方法、及びアルツハイマー病予防用又は治療用組成物に関する。
本願は、２０１７年１２月２８日に、日本に出願された特願２０１７－２５４８８７号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。
続きを表示（約 2,800 文字）【背景技術】
【０００２】
アルツハイマー病（以下、「ＡＤ」ともいう。）は、認知症の６０－７０％を占め、先進国において最も金銭的コストが高い疾患となっている。ＡＤの病態発症機構としては、アミロイドβ（以下、「Ａβ」ともいう。）の産出上昇又は分解不全による、Ａβ蓄積を開始点とするアミロイドカスケード仮説が最も支持されている。
【０００３】
Ａβは、分子量約４ｋＤの小さな蛋白質で３８－４３個のアミノ酸からなり、アミロイド前駆蛋白（ＡＰＰ）からセクレターゼにより切り出されて産出される。主要なＡβの分子種として、アミノ酸数の違いにより、Ａβ４０とＡβ４２が存在する。これらのうち、Ａβ４２は、高い凝集性を有することから、より強い病原性を有することが知られている。
【０００４】
ＡＤに対する治療剤開発において、様々な取組みがなされている（非特許文献１参照。
）。例えば、非特許文献１では、ヒトｉＰＳ細胞から分化させた前脳マーカーを発現した神経細胞を用いた抗Ａβ薬のスクリーニング方法が記載されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
PLoS One. 2011;6(9):e25788. doi: 10.1371/journal.pone.0025788. Epub 2011 Sep 30. Anti-Aβ drug screening platform using human iPS cell-derived neurons for the treatment of Alzheimer's disease. Yahata N., et al.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ＡＤに対する根本的治療剤は、現在のところ見つかっておらず、対症療法のみにとどまっているのが現状である。これまでＡＤの根本治療剤として、セクレターゼ阻害剤、抗Ａβ免疫療法等の臨床研究が行われてきた。しかしながら、被験者に対する不十分な有効性や強い副作用のため、いずれも中止に追い込まれている。
したがって、ＡＤの根本的治療剤開発のためには、今までにはない、新たな観点・標的分子から創薬を行う必要がある。
【０００７】
そこで本発明は、新たな作用機序に基づく、アルツハイマー病予防剤又は治療剤、そのスクリーニング方法、及びアルツハイマー病予防用又は治療用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
発明者らは、ＧＭ１ガングリオシド（以下、「ＧＭ１」ともいう。）患者由来ｉＰＳ細胞から分化させた神経幹細胞を用いたスクリーニング系が、アルツハイマー病予防剤又は治療剤のスクリーニング方法に用いられることを見出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は以下のとおりである。
［１］ＧＭ１ガングリオシドーシス予防剤又は治療剤を有効成分として含有することを特徴とするアルツハイマー病予防剤又は治療剤。
［２］Amodiaquine（アモジアキン）、Acacetin（アカセチン）、Sulfamerazine（スルファメラジン）、Ungerine（ウンゲリン）、Amiodarone（アミオダロン）、Sertindole（セルチンドール）、Delcorine（デルコリン）、Perphenazine（ペルフェナジン）、Althiazide（アルチアジド）、Diethylstilbestrol（ジエチルスチルベストロール）、Thiethylperazine（チエチルペラジン）、Harmol（ハルモール）、Skimmianine（スキムミアニン）、Succinylsulfathiazole（スクシニルサルファチアゾール）、Fillalbin（フィラルビン）、Canavanine（カナバニン）、Harmaline（ハルマリン）、Trihexyphenidyl（トリヘキシフェニジル）、Fluoxetine（フルオキセチン）、Lovastatin（ロバスタチン）、Haloperidol（ハロペリドール）、Prenylamine lactate（プレニルアミン乳酸）、Bromperidol（ブロムペリドール）、Convolamine（コンボルバミン）、及びMiglustat（ミグルスタット）、並びに、これらの薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる少なくとも１種を有効成分として含有することを特徴とするアルツハイマー病予防剤又は治療剤。
［３］下記一般式（１）で表される化合物、その薬学的に許容される塩、又はその溶媒和物を有効成分として含有することを特徴とするアルツハイマー病予防剤又は治療剤。
【０００９】
TIFF
2025147187000001.tif
54
170
【００１０】
［一般式（１）中、Ｒ
１
及びＲ
２
は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～５のアルキル基、アリール基、アラルキル基、又はシクロアルキル基を表す。Ｘは、単結合、又は２価の連結基を表す。ｎは、０、１、又は２を表す。Ｒ
３
は、水素原子、炭素数１～５のアルキル基、アラルキル基、アリール基、又はシクロアルキル基を表す。Ｒ
４
は、水素原子、又は炭素数１～５のアルキル基を表す。Ｒ
５
は、水素原子、水酸基、炭素数１～５のアルキル基、又は炭素数１～５のアルコキシ基を表す。Ｒ
６
は、水素原子、水酸基、シアノ基、炭素数１～５のアルキル基、炭素数１～５のアルコキシ基、アラルキル基、アリール基、又はシクロアルキル基を表す。］
［４］［１］～［３］のいずれか一つに記載のアルツハイマー病予防剤又は治療剤及び薬学的に許容される担体を含有する、アルツハイマー病予防用又は治療用組成物。
［５］ＧＭ１ガングリオシドーシス予防剤又は治療剤のスクリーニング方法を用いることを特徴とするアルツハイマー病予防剤又は治療剤のスクリーニング方法。
［６］評価対象化合物を、培養されたＧＭ１ガングリオシドーシス神経幹細胞に接触させて、前記神経幹細胞におけるＧＭ１ガングリオシドの蓄積量の変化を評価する工程を含む［５］に記載のアルツハイマー病予防剤又は治療剤のスクリーニング方法。
［７］前記ＧＭ１ガングリオシドーシス神経幹細胞が、ＧＭ１ガングリオシドーシス患者由来ｉＰＳ細胞から分化させた細胞である［６］に記載のアルツハイマー病予防剤又は治療剤のスクリーニング方法。
【発明の効果】
（【００１１】以降は省略されています）

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