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公開番号2025146804
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-10-03
出願番号2025046481
出願日2025-03-21
発明の名称腸内細菌叢改善用組成物
出願人株式会社明治
代理人弁理士法人特許事務所サイクス
主分類A61K 31/7016 20060101AFI20250926BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】腸内細菌叢改善用組成物、及びその製造方法を提供する。
【解決手段】ロイクロース、及びロイクロースを構成糖とするオリゴ糖より選択されるいずれかを含む、腸内細菌叢改善用組成物とする。腸内細菌叢改善が、パラバクテロイデス(Parabacteroides)属細菌又はビフィドバクテリウム(Bifidobacterium)属細菌の増殖促進を含む、前記組成物である。
【選択図】図4
特許請求の範囲【請求項１】
ロイクロース、及びロイクロースを構成糖とするオリゴ糖より選択されるいずれかを含む、腸内細菌叢改善用組成物。
続きを表示（約 770 文字）【請求項２】
腸内細菌叢改善が、パラバクテロイデス（Parabacteroides）属細菌の増殖促進を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
腸内細菌叢改善が、ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属細菌の増殖促進を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
プレバイオティクス又はシンバイオティクスとして使用するための、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
ロイクロース、及びロイクロースを構成糖とするオリゴ糖より選択されるいずれかを含む、炎症、慢性閉塞性肺疾患、肥満、糖代謝異常、多発性硬化症、肝脂肪症、及びがんより選択されるいずれかの処置のための組成物。
【請求項６】
処置が、腸内のParabacteroides属細菌の増殖促進によるものである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
ロイクロース、及びロイクロースを構成糖とするオリゴ糖より選択されるいずれかを含む、腸内のParabacteroides属細菌の増殖促進により改善される疾患又は状態の処置のための組成物。
【請求項８】
ロイクロース、及びロイクロースを構成糖とするオリゴ糖より選択されるいずれかを含む、ミネラル吸収促進及び整腸のいずれかのための組成物。
【請求項９】
腸内のBifidobacterium属細菌の増殖促進による、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
ロイクロース、及びロイクロースを構成糖とするオリゴ糖より選択されるいずれかを含む、腸内のBifidobacterium属細菌の増殖促進により改善される疾患又は状態の処置のための組成物。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、腸内細菌叢改善用組成物に関する。
続きを表示（約 5,700 文字）【背景技術】
【０００２】
近年、生活習慣及びストレスなどに起因して、リーキーガットと称される腸管のバリア機能不全が問題視されている。リーキーガットによる炎症は、血管を介して全身に有害物質がいきわたるため、腸炎症にとどまらず肥満、糖尿病といった生活習慣病の発症や進行にも関与することが示唆されている。リーキーガットの改善策の一つとして、腸内細菌叢の改善が検討されている。
【０００３】
Parabacteroides属細菌は腸内に生息する細菌の一つである。Parabacteroides属細菌に関し、例えば非特許文献１では、Hirsutella sinensis菌糸体（HSM）及び多糖類を含む分離画分が、腸内細菌叢の構成を調節することによって、食事誘発性肥満及び2型糖尿病を予防する可能性が検討されている。この文献は、特定の画分が、高脂肪食（HFD）給餌マウスでそのレベルが減少していた常在菌であるParabacteroides goldsteiniiの増殖を選択的に促進し、またHFD餌付けしたマウスに生きたP. goldsteiniiを経口投与すると肥満が減少し、脂肪組織の熱発生の増加、腸の健全性の向上、炎症とインスリン抵抗性のレベルの減少に関連したことを報告する。また非特許文献２では、HFD給餌マウスの体重増加、高血糖、及び肝脂肪症の減少に対するParabacteroides distasonis（PD）の代謝的効果が検討されている。この文献は、P. distasonisをHFD給餌マウスに投与すると、リトコール酸及びウルソデオキシコール酸が増加し、胆汁酸プロファイルに劇的な変化がみられ、また腸内のコハク酸レベルが上昇したことを報告する。さらに非特許文献３は、P. distasonis膜画分（PdMb）が大腸がん細胞株において、炎症性サイトカインの産生を強固に抑制し、大腸菌リポ多糖によって誘導されるMyD88及びpAkt（ser473）の発現量を低下させ、さらに、PdMbは大腸がん細胞株でアポトーシスを誘導し、レポーター株でTLR4の活性化を阻害したことを報告する。この文献は、これらの結果から、P. distasonisは、TLR4及びAktシグナルの抑制、ならびにアポトーシスの促進を介したと考えられる抗炎症及び抗がん作用を有することが示唆されたと述べている。
【０００４】
さらに非特許文献４では、多発性硬化症（MS）患者ではP. distasonisが減少していることが言及されており、また非特許文献５は、多変量解析の結果、Oscillospira属細菌、Rickenellaceae属細菌、Parabacteroides属細菌等の組み合わせで、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）患者と健康対照者（CTRLs）とを識別できることを報告する。また非特許文献６は、喫煙誘発性の慢性閉塞性肺疾患（COPD）モデルマウスにおいて、体重減少や肺組織における炎症性サイトカインの上昇を、Parabacteroides goldsteiniiの経口投与が改善したことを報告する。またこの文献は、その機序として、腸内細菌由来の炎症性ヘキサアシル型リポ多糖によるTLR4受容体の活性化を、Parabacteroides goldsteiniiの細胞壁成分であるペンタアシル型リポ多糖がアンタゴナイズすることを示唆している。
【０００５】
一方、ロイクロースにはいくつかの機能が知られている。例えば特許文献１には、Ｌ－カルニチン及び少なくとも１種の低血糖スクロース異性体を含む混合物であって、低血糖スクロース異性体がイソマルツロース又はロイクロースであり、８０～９９．９重量％の低血糖スクロース異性体（混合物の全乾燥物に対して）を含む混合物が記載されている。また特許文献２には、ヒト又は動物の身体の悪性腫瘍疾患の治療及び／又は予防のための機能性食品の製造のための低グリセミック食品組成物の使用が記載されており、食品組成物が低グリセミック炭水化物供給源として、イソマルツロース、ロイクロース、トレハルロース及び／又はツラノースを単独で又は糖アルコール、イヌリン、ポリデキストロース及び／又は難消化性デンプンと組み合わせて含有することが記載されている。
【０００６】
他方、フラクトオリゴ糖は特定保健用食品の関与成分として用いられており、その摂取が大腸内に存在するビフィズス菌を増殖させ、ビフィズス菌が増殖すること自体により、あるいはビフィズス菌が産生する短鎖脂肪酸の作用により、整腸作用が発現することが知られている。また短鎖脂肪酸が生成されると大腸内のpHが低下し、その結果、ミネラルの溶解性が高まり、粘膜細胞を通過しやすくなり、細胞への吸収が促進されることが知られている（非特許文献７）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
ＷＯ２００７／００９７４２（特許第４５５４７０８号公報）
ＷＯ２００７／１０７２９５（特表２００９－５３０３２６号公報）
【非特許文献】
【０００８】
Gut commensal Parabacteroides goldsteinii plays a predominant role in the anti-obesity effects of polysaccharides isolated from Hirsutella sinensis. Gut. 2019 Feb;68(2):248-262
Parabacteorides distasonis alleviates obesity and metabolic dysfunctions via production of succinate and secondary bile acids. Cell Rep. 2019 Jan 2;26(1):222-235
Parabacteroides distasonis attenuates toll-like receptor 4 signaling and Akt activation and blocks coon tumor formation in high-fat diet-fed azoxymethane-treated mice. Koh et al., Int. J. Cancer. 2018;143(7):1797-1805
Gut bacteria from multiple sclerosis patients modulate human T cells and exacerbate symptoms in mouse models. Cekanaviciute et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2017;114(70):10713-10718
Gut microbiota profiling of pediatric nonalcoholic fatty liver disease and obese patients unveiled by an integrated meta-omics-based approach. Del Chierico et al, Hepatology. 2017;65(2):451-464
Gut microbiota modulates COPD pathogenesis: role of anti-inflammatory Parabacteroides goldsteinii lipopolysaccharide. Gut microbiota 2022;71,
難消化性糖質(フラクトオリゴ糖)のミネラル吸収促進作用. 日本栄養・食糧学会誌第52巻第6号 387-395
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
Parabacteroides属細菌は、有用腸内細菌の一つであると考えられる。しかし、Parabacteroides属細菌はプロバイオティクスとして一般的ではない菌種であり、食経験も少ないことから、Parabacteroides属細菌を含む組成物の経口摂取は、安全性や消化管通過性が不明である。また、ビフィズス菌は経口摂取しても腸に届きにくい。腸内細菌叢におけるこれらの菌の占有率を特定のプレバイオティクスによって増加させることは、実用において有用な手段であると考えられる。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は以下を提供する：
［１］ロイクロース、及びロイクロースを構成糖とするオリゴ糖より選択されるいずれかを含む、腸内細菌叢改善用組成物。
［２］腸内細菌叢改善が、パラバクテロイデス（Parabacteroides）属細菌の増殖促進を含む、１に記載の組成物。
［３］腸内細菌叢改善が、ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属細菌の増殖促進を含む、１又は２に記載の組成物。
［４］プレバイオティクス又はシンバイオティクスとして使用するための、１から３のいずれか１項に記載の組成物。
［５］ロイクロース、及びロイクロースを構成糖とするオリゴ糖より選択されるいずれかを含む、炎症、慢性閉塞性肺疾患、肥満、糖代謝異常、多発性硬化症、肝脂肪症、及びがんより選択されるいずれかの処置のための組成物。
［６］処置が、腸内のParabacteroides属細菌の増殖促進によるものである、５に記載の組成物。
［７］ロイクロース、及びロイクロースを構成糖とするオリゴ糖より選択されるいずれかを含む、腸内のParabacteroides属細菌の増殖促進により改善される疾患又は状態の処置のための組成物。
［８］ロイクロース、及びロイクロースを構成糖とするオリゴ糖より選択されるいずれかを含む、ミネラル吸収促進及び整腸のいずれかのための組成物。
［９］腸内のBifidobacterium属細菌の増殖促進による、８に記載の組成物。
［１０］ロイクロース、及びロイクロースを構成糖とするオリゴ糖より選択されるいずれかを含む、腸内のBifidobacterium属細菌の増殖促進により改善される疾患又は状態の処置のための組成物。
［１１］ロイクロース、及びロイクロースを構成糖とするオリゴ糖より選択されるいずれかを、ショ糖を含む組成物にグルカンスクラーゼを作用させて得られる、ロイクロース、及びロイクロースを構成糖とするオリゴ糖を含む組成物として含む、１から１０のいずれか１項に記載の組成物。
［１２］組成物が、イソマルツロース、コージビオース、トレハルロース、イソマルトースから選択されるいずれかを含む、１から１１のいずれか１項に記載の組成物。
［１３］グルカンスクラーゼが、乳酸菌又はその処理物である、１１又は１２に記載の組成物。
［１４］ショ糖を含む組成物に、菌体結合型であるグルカンスクラーゼを作用させることを特徴とする、ロイクロースを含む組成物の製造方法。
［１５］グルカンスクラーゼが、乳酸菌由来である、１４に記載の製造方法。
［１６］グルカンスクラーゼが、グルカンスクラーゼを発現する乳酸菌として用いられる、１４又は１５に記載の製造方法。
［１７］乳酸菌が、リクオリラクトバチルス・サツメンシス(Liquorilactobacillus satsumensis)である、１３から１６のいずれか１項に記載の製造方法。
［１８］対象の腸内細菌叢の情報を取得する、情報取得部；
腸内細菌叢の情報に基づき、対象に提供する食品の情報を導出する、導出部；及び
導出した食品情報を対象に提供する提供部
を備え、
情報取得部は、腸内細菌叢の情報からParabacteroides属細菌又はBifidobacterium属細菌の有無又は量の情報を取得し、導出部は、Parabacteroides属細菌の有無又は量の情報に基づきロイクロース、及びロイクロースを構成糖とするオリゴ糖より選択されるいずれかを含む組成物である食品の情報を導出する、食品情報提供装置。
［１９］提供する食品情報が、対象の端末に表示可能である、１８に記載の装置。
［２０］提供する食品情報を表示する表示部をさらに含む、１８又は１９に記載の装置。
［２１］対象の腸内細菌叢の情報を取得し；
腸内細菌叢の情報に基づき、対象に提供する食品の情報を導出し；そして
導出した食品情報を対象に提供する
工程を含み、
情報を取得する工程では、腸内細菌叢の情報からParabacteroides属細菌又はBifidobacterium属細菌の有無又は量の情報を取得し、食品の情報を導出する工程では、Parabacteroides属細菌の有無又は量の情報に基づき、ロイクロース、及びロイクロースを構成糖とするオリゴ糖より選択されるいずれかを含む組成物である食品の情報を導出する、食品情報提供方法。
［２２］提供する食品情報を、対象の端末に表示する工程をさらに含む、２１に記載の方法。
（【００１１】以降は省略されています）

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