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公開番号2025138661
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-09-25
出願番号2025093280,2022506356
出願日2025-06-04,2020-08-03
発明の名称FCRN抗体およびその使用の方法
出願人モメンタファーマシューティカルズインコーポレイテッド
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類A61K 39/395 20060101AFI20250917BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】同種免疫および/または自己免疫障害を処置する方法に使用する医薬組成物を提供する。
【解決手段】ヒト新生児Fc受容体に対する抗体(抗FcRn抗体)を含む医薬組成物であって、処置が、対象への抗FcRn抗体の静脈内注入を含み、抗FcRn抗体の用量が、30～60mg/kgであり、静脈内注入が、15～30分間にわたって行われ、抗FcRn抗体が、(1)CDR L1、CDR L2、およびCDR L3を含む軽鎖可変領域、ならびに(2)CDR H1、CDR H2、およびCDR H3を含む重鎖可変領域を含む、医薬組成物とする。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
同種免疫および／または自己免疫障害を処置する方法であって、対象への５～６０ｍｇ
／ｋｇの用量の抗ＦｃＲｎ抗体の静脈内注入を含み、前記静脈内注入が、９０分間または
それ未満にわたって行われ、前記抗ＦｃＲｎ抗体が、（１）ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２
、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域、ならびに（２）ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２
、およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域を含み、
前記ＣＤＲＬ１が、ＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳ（配列番号１）の配列に対して２つ
を上回らないアミノ酸置換を有する配列を含み、
前記ＣＤＲＬ２が、ＧＤＳＥＲＰＳ（配列番号２）の配列に対して１つを上回らないア
ミノ酸置換を有する配列を含み、
前記ＣＤＲＬ３が、ＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶ（配列番号３）の配列に対して１つを上回ら
ないアミノ酸置換を有する配列を含み、
前記ＣＤＲＨ１が、ＴＹＡＭＧ（配列番号４）、ＤＹＡＭＧ（配列番号５）、またはＮ
ＹＡＭＧ（配列番号６）の配列に対して１つを上回らないアミノ酸置換を有する配列を含
み、
前記ＣＤＲＨ２が、ＳＩＧＳＳＧＡＱＴＲＹＡＤＳ（配列番号７）、ＳＩＧＡＳＧＳＱ
ＴＲＹＡＤＳ（配列番号８）、ＳＩＧＡＳＧＡＱＴＲＹＡＤＳ（配列番号９）、またはＳ
ＩＧＡＳＧＧＱＴＲＹＡＤＳ（配列番号１０）の配列に対して２つを上回らないアミノ酸
置換を有する配列を含み、
前記ＣＤＲＨ３が、ＬＡＩＧＤＳＹ（配列番号１１）の配列に対して１つを上回らない
アミノ酸置換を有する配列を含む、
前記方法。
続きを表示（約 1,200 文字）【請求項２】
前記ＣＤＲＬ１が、配列ＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳ（配列番号１）を含み、
前記ＣＤＲＬ２が、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（配列番号２）を含み、
前記ＣＤＲＬ３が、配列ＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶ（配列番号３）を含み、
前記ＣＤＲＨ１が、配列ＴＹＡＭＧ（配列番号４）を含み、
前記ＣＤＲＨ２が、配列ＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲＹＡＤＳ（配列番号８）を含み、
前記ＣＤＲＨ３が、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（配列番号１１）を含む、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記注入が、７～９０分間、７～６０分間、７～４５分間、７～３０分間、１０～９０
分間、１０～６０分間、１０～４５分間、１０～３０分間、または１５～３０分間にわた
って行われる、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記抗体のＦｃドメインが、フコシル化されていない、請求項１～３のいずれか一項に
記載の方法。
【請求項５】
前記抗体のＦｃドメインが、グリコシル化されていない、請求項１～３のいずれか一項
に記載の方法。
【請求項６】
前記抗体が、ＩｇＧ１抗体である、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記抗体が、完全ヒト抗体である、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記同種免疫および／または自己免疫障害が、胎児および新生児同種免疫性血小板減少
症、胎児および新生児の溶血性疾患、同種免疫性汎血小板減少症、先天性心ブロック、胎
児関節拘縮症、新生児重症筋無力症、新生児自己免疫性溶血性貧血、新生児抗リン脂質症
候群、新生児多発性筋炎、皮膚筋炎、新生児ループス、新生児強皮症、ベーチェット病、
新生児グレーブス病、新生児川崎病、新生児自己免疫性甲状腺疾患、ならびに新生児Ｉ型
真性糖尿病からなる群から選択される、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記同種免疫および／または自己免疫障害が、血小板減少症、汎血小板減少症、先天性
心ブロック、関節拘縮症、重症筋無力症、自己免疫性溶血性貧血、温式自己免疫性溶血性
貧血、抗リン脂質症候群、多発性筋炎、皮膚筋炎、ループス、強皮症、ベーチェット病、
グレーブス病、川崎病、自己免疫性甲状腺疾患、およびＩ型真性糖尿病からなる群から選
択される、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記注入が、５～６０ｍｇ／ｍｌの前記抗体を含む組成物の注入である、請求項１～９
のいずれか一項に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
優先権の主張
本出願は、２０１９年８月１日に出願された米国仮特許出願第６２／８８１，８９７号
の利益を主張する。その全内容は、参照により本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 4,400 文字）【背景技術】
【０００２】
治療用タンパク質、例えば、治療用抗体は、急速に、免疫学的疾患を有する患者にとっ
て臨床的に重要な薬物クラスとなった。多数の自己免疫および同種免疫疾患は、病原性抗
体によって媒介される。免疫学的疾患を処置する新規な方法に対する必要性が存在してい
る。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本開示は、ヒト新生児Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）に対する抗体の静脈内投薬のための方法
を特徴とする。抗ＦｃＲｎ抗体は、例えば、対象における自己抗体のクリアランスを促進
するため、対象における抗原提示を抑制するため、免疫応答を遮断するため、例えば、対
象における免疫複合体に基づく免疫応答の活性化を遮断するため、または対象における免
疫学的疾患（例えば、自己免疫疾患）を処置するために、有用である。
【０００４】
同種免疫および／または自己免疫障害を処置する方法であって、対象への５～６０また
は３０～６０ｍｇ／ｋｇの用量の抗ＦｃＲｎ抗体の静脈内注入を含み、静脈内注入が、９
０分間またはそれ未満にわたって行われ、抗ＦｃＲｎ抗体が、（１）ＣＤＲＬ１、ＣＤ
ＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域、ならびに（２）ＣＤＲＨ１、ＣＤ
ＲＨ２、およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域を含み、ＣＤＲＬ１が、ＴＧＴＧＳ
ＤＶＧＳＹＮＬＶＳ（配列番号１）の配列に対して２つを上回らないアミノ酸置換を有す
る配列を含み、ＣＤＲＬ２が、ＧＤＳＥＲＰＳ（配列番号２）の配列に対して１つを上
回らないアミノ酸置換を有する配列を含み、ＣＤＲＬ３が、ＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶ（配
列番号３）の配列に対して１つを上回らないアミノ酸置換を有する配列を含み、ＣＤＲ
Ｈ１が、ＴＹＡＭＧ（配列番号４）、ＤＹＡＭＧ（配列番号５）、またはＮＹＡＭＧ（配
列番号６）の配列に対して１つを上回らないアミノ酸置換を有する配列を含み、ＣＤＲ
Ｈ２が、ＳＩＧＳＳＧＡＱＴＲＹＡＤＳ（配列番号７）、ＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲＹＡＤＳ
（配列番号８）、ＳＩＧＡＳＧＡＱＴＲＹＡＤＳ（配列番号９）、またはＳＩＧＡＳＧＧ
ＱＴＲＹＡＤＳ（配列番号１０）の配列に対して２つを上回らないアミノ酸置換を有する
配列を含み、ＣＤＲＨ３が、ＬＡＩＧＤＳＹ（配列番号１１）の配列に対して１つを上
回らないアミノ酸置換を有する配列を含む、方法が、本明細書に記載される。
【０００５】
様々な実施形態において、ＣＤＲＬ１は、配列ＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳ（配列
番号１）を含み、ＣＤＲＬ２は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（配列番号２）を含み、ＣＤＲ
Ｌ３は、配列ＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶ（配列番号３）を含み、ＣＤＲＨ１は、配列ＴＹＡ
ＭＧ（配列番号４）を含み、ＣＤＲＨ２は、配列ＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲＹＡＤＳ（配列
番号８）を含み、ＣＤＲＨ３は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（配列番号１１）を含む；注入は
、７～９０分間、７～６０分間、７～４５分間、７～３０分間、１０～９０分間、１０～
６０分間、１０～４５分間、１０～３０分間、または１５～３０分間にわたって行われる
；抗体のＦｃドメインは、フコシル化されていない；抗体のＦｃドメインは、グリコシル
化されていない；同種免疫および／または自己免疫障害は、胎児および新生児同種免疫性
血小板減少症、胎児および新生児の溶血性疾患、同種免疫性汎血小板減少症、先天性心ブ
ロック、胎児関節拘縮症、新生児重症筋無力症、新生児自己免疫性溶血性貧血、新生児抗
リン脂質症候群、新生児多発性筋炎、皮膚筋炎、新生児ループス、新生児強皮症、ベーチ
ェット病、新生児グレーブス病、新生児川崎病、新生児自己免疫性甲状腺疾患、ならびに
新生児Ｉ型真性糖尿病からなる群から選択される。
【０００６】
様々な実施形態において、同種免疫および／または自己免疫障害は、血小板減少症、汎
血小板減少症、先天性心ブロック、関節拘縮症、重症筋無力症、自己免疫性溶血性貧血、
温式自己免疫性溶血性貧血、抗リン脂質症候群、多発性筋炎、皮膚筋炎、ループス、強皮
症、ベーチェット病、グレーブス病、川崎病、自己免疫性甲状腺疾患、およびＩ型真性糖
尿病からなる群から選択される。
【０００７】
様々な実施形態において、注入は、５～６０ｍｇ／ｍｌの抗体を含む組成物の注入であ
る；注入は、３０ｍｇ／ｍｌの抗体を含む組成物の注入である；重鎖は、配列番号２０～
２４のうちのいずれか１つの配列に対して少なくとも９５％、９７％、９９％、または１
００％の同一性を有する配列を含み、軽鎖は、配列番号１９の配列に対して少なくとも９
５％、９７％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む；抗体重鎖は、配列
番号２０～２４の２９６位にＮ以外のアミノ酸を有する配列番号２０～２４のうちのいず
れかのアミノ酸配列を含み；注入は、１０～６０ｍｇ／ｍｌの抗体、２０～３０ｍＭのリ
ン酸ナトリウム、２０～３０ｍＭの塩化ナトリウム、８０～１００、および０．１～０．
００５％重量／体積のポリソルベート８０を含む組成物の注入である；抗体重鎖は、配列
番号２４の配列に対して以下のアミノ酸置換：Ａ２３Ｖ、Ｓ３０Ｒ、Ｌ８０Ｖ、Ａ８４Ｔ
、Ｅ８５Ｄ、Ａ９３Ｖのうちの１つまたは複数を有する配列番号２４のアミノ酸配列を含
み、抗体軽鎖は、配列番号１９の配列に対して以下のアミノ酸置換：Ｑ３８Ｈ、Ｖ５８Ｉ
、およびＧ９９Ｄのうちの１つまたは複数を有する配列番号１９のアミノ酸配列を含む；
抗体重鎖は、Ｃ末端リジンを含有しない；投与される抗体は、配列番号１９を含む軽鎖、
および配列番号２４または２９６位のアミノ酸がＮ以外である配列番号２４のバリアント
を含む重鎖を含む；抗体は、５～３０ｍｇ／ｋｇで投与される；静脈内注入における抗体
の濃度は、１０ｍｇ／ｍｌ～３０ｍｇ／ｍｌである。
【０００８】
様々な実施形態において、対象は、妊娠中の女性である；用量は、初回投薬の時点にお
ける妊娠中の女性の体重に基づき、妊娠中の女性の体重増加に基づいて上方調節されない
；用量は、投与１回当たりの用量であり、初回投薬の時点における妊娠中の女性の体重に
基づき、妊娠中の女性の体重増加に基づいて上方調節される；用量は、少なくとも隔週で
投与される；用量は、隔週で投与される；用量は、少なくとも毎週投与される；用量は、
毎週投与される；対象は、妊娠中の女性であり、初回用量は、妊娠の初期３カ月間の間に
投与される；対象は、妊娠中の女性であり、初回用量は妊娠の中期３カ月間の間に投与さ
れる；対象は、妊娠中の女性であり、初回用量は、妊娠の後期３カ月間の間に投与される
；対象は、妊娠中の女性であり、この妊娠中の女性は、重度の胎児貧血の産科歴を有する
；対象は、妊娠中の女性であり、この妊娠中の女性は、胎児および新生児の溶血性疾患の
産科歴を有する；対象は、妊娠中の女性であり、この妊娠中の女性は、上昇した抗ＲｈＤ
、抗Ｒｈｃ、または抗Ｋｅｌｌ免疫グロブリン同種抗体力価を有する；対象は、妊娠中の
女性であり、この妊娠中の女性は、上昇した抗Ｒｈｃまたは抗Ｋｅｌｌ免疫グロブリン同
種抗体力価を有する；対象は、妊娠中の女性であり、この妊娠中の女性は、抗Ｌｕａ、Ｌ
ｕｂ、Ｂｇ、Ｋｎａ、Ｙｔａ、Ｅ、ｃ、Ｋ、Ｃｗ、Ｆｙａ、ｃＥ、ｃｅ、Ｄ、Ｃｅ、ｃＥ
、Ｋ、Ｋｐａ、Ｋｐｂ、Ｆｙａ、Ｍ、Ｎ、Ｓ、Ｌｅａ、Ｌｅｂ、Ｆｙ、Ｊｋａ、Ｄｉｅｇ
ｏ、Ｐ、およびＭｉａ／Ｍｕｒからなる群から選択される１つまたは複数の抗体について
、上昇した免疫グロブリン同種抗体力価を有する；対象は、妊娠中の女性であり、この妊
娠中の女性は、重度の胎児貧血または在胎２４週以内での死産の産科歴、ならびに上昇し
た抗Ｄまたは抗ＫｅｌｌＩｇＧ同種抗体力価を有し、抗原陽性の胎児を妊娠中である；
対象は、妊娠中の女性であり、初回投薬は、妊娠１２～１６週目である；ならびに対象は
、妊娠中の女性であり、初回投薬は、妊娠１４週目の間である。
【０００９】
一態様において、単離された抗体は、（１）ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤ
ＲＬ３を含む軽鎖可変領域、ならびに（２）ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、およびＣＤ
ＲＨ３を含む重鎖可変領域を含有し、ＣＤＲＬ１は、ＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳ
（配列番号１）の配列に対して２つを上回らないアミノ酸置換を有する配列を含み、ＣＤ
ＲＬ２は、ＧＤＳＥＲＰＳ（配列番号２）の配列に対して１つを上回らないアミノ酸置
換を有する配列を含み、ＣＤＲＬ３は、ＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶ（配列番号３）の配列に
対して１つを上回らないアミノ酸置換を有する配列を含み、ＣＤＲＨ１は、ＴＹＡＭＧ
（配列番号４）、ＤＹＡＭＧ（配列番号５）、またはＮＹＡＭＧ（配列番号６）の配列に
対して１つを上回らないアミノ酸置換を有する配列を含み、ＣＤＲＨ２は、ＳＩＧＳＳ
ＧＡＱＴＲＹＡＤＳ（配列番号７）、ＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲＹＡＤＳ（配列番号８）、Ｓ
ＩＧＡＳＧＡＱＴＲＹＡＤＳ（配列番号９）、またはＳＩＧＡＳＧＧＱＴＲＹＡＤＳ（配
列番号１０）の配列に対して２つを上回らないアミノ酸置換を有する配列を含み、ＣＤＲ
Ｈ３は、ＬＡＩＧＤＳＹ（配列番号１１）の配列に対して１つを上回らないアミノ酸置
換を有する配列を含む。
【００１０】
いくつかの実施形態において、抗体は、２００ｐＭ未満、１５０ｐＭ未満、１００ｐＭ
未満、５０ｐＭ未満、または４０ｐＭ未満のＫ
Ｄ
で、ヒトＦｃＲｎに結合する。
（【００１１】以降は省略されています）

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