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公開番号2025072440
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-05-09
出願番号2025014698,2023560003
出願日2025-01-31,2023-04-05
発明の名称IL-6Rアンタゴニストを投与することによってリウマチ性多発筋痛症を処置するための組成物および方法
出願人リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド,REGENERON PHARMACEUTICALS, INC.,サノフィ・バイオテクノロジー
代理人個人,個人
主分類C07K 16/28 20060101AFI20250430BHJP(有機化学)
要約【課題】有害な副作用のより少ないリウマチ性多発筋痛症(PMR)を処置するための組成物を提供する。
【解決手段】IL-6受容体に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片であって、リウマチ性多発筋痛症(PMR)の処置を必要とする対象においてPMRを処置するための方法に使用するための、抗体またはその抗原結合断片が提供される。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
ＩＬ－６受容体に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片であって、リウマチ性多発筋痛症（ＰＭＲ）の処置を必要とする対象においてＰＭＲを処置するための方法に使用するための、抗体またはその抗原結合断片。
続きを表示（約 700 文字）【請求項２】
対象は、ステロイドに不応性であるかまたはステロイド漸減に不応性であるＰＭＲを有する、請求項１に記載の使用のための抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
対象は、ステロイドに対して不十分な反応を有したか、またはステロイド漸減に耐えることができない、請求項１または２に記載の使用のための抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
ステロイドはコルチコステロイドを含む、請求項２または３に記載の使用のための抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
コルチコステロイドはプレドニゾンを含む、請求項４に記載の使用のための抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６】
対象は、７．５ｍｇ／日以上、および／または２５ｍｇ／日以下もしくは２０ｍｇ／日以下の用量のプレドニゾンで以前に処置されている、請求項５に記載の使用のための抗体またはその抗原結合断片。
【請求項７】
別の治療剤と併用して投与される、請求項１～６のいずれか一項に記載の使用のための抗体またはその抗原結合断片。
【請求項８】
治療剤はコルチコステロイドを含む、請求項７に記載の使用のための抗体またはその抗原結合断片。
【請求項９】
コルチコステロイドはプレドニゾンを含む、請求項８に記載の使用のための抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１０】
プレドニゾンは約１５ｍｇ／日の用量で投与される、請求項９に記載の使用のための抗体またはその抗原結合断片。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０２２年４月６日に出願された米国仮特許出願第６３／３２７，８５０号、２０２２年６月９日に出願された同第６３／３５０，７６１号、２０２２年７月１４日に出願された同第６３／３８９，３１７号、２０２２年１１月９日に出願された同第６３／４２４，０３５号、２０２２年１１月１１日に出願された同第６３／４２４，６２７号、２０２３年２月１４日に出願された同第６３／４４５，３２９号、２０２３年２月１４日に出願された同第６３／４４５，３３１号、および２０２３年２月２３日に出願された同第６３／４４７，７９６号に対する優先権を主張する。これらの出願のそれぞれの開示はすべて、その全体が参照により本明細書に組み入れられる。
続きを表示（約 2,400 文字）【０００２】
分野
本開示は、リウマチ性多発筋痛症（ＰＭＲ）の治療処置の分野に関する。より具体的には、本開示は、リウマチ性多発筋痛症を処置するための、インターロイキン－６受容体（ＩＬ－６Ｒ）アンタゴニスト、例えば、抗ＩＬ－６Ｒ抗体の使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
リウマチ性多発筋痛症（ＰＭＲ）は、肩、首および骨盤帯の疼痛および朝のこわばりを特徴とする原因不明の慢性炎症性疾患であり、しばしば微熱、疲労、倦怠感、および体重減少を伴う。本疾患の衰弱作用は、ＰＭＲ患者の生活の質に重大な影響を及ぼす可能性がある。これには典型的には５０歳以上の人が罹患し、その有病率は年齢および集団によって異なる（非特許文献１）。２００８年には、米国におけるＰＭＲの症例数は７１１，０００例と推定された（非特許文献２）。有病率は男性よりも女性で高く、年齢とともに劇的に増加する。米国におけるＰＭＲに関する唯一の集団ベースの研究に基づくと、有病率は５０～５４歳の人の１０万人当たり２１人から、９０歳以上の人の１０万人当たり４，０７０人までの範囲であった（非特許文献２）。欧州では、南欧の集団と比較して北欧の集団で高い割合が認められている。５０歳以上の患者では、年間発生率はスウェーデンで５０人／１００，０００人、デンマークで６８人／１００，０００人だったのに対して、イタリアでは１３人／１００，０００人、スペインでは１４～１９人／１００，０００人であった（非特許文献１）。
【０００４】
その原因は不明であるが、遺伝的要因および環境的要因の両方が関与すると考えられている。関節およびその周囲の滑液包の炎症が、ＰＭＲに伴う疼痛およびこわばりの症状を引き起こすことが、研究から示唆されている。確定的な検査はないが、ＰＭＲの臨床診断に役立つガイドラインがある（非特許文献３）。
【０００５】
ＰＭＲは典型的には、低用量のコルチコステロイド（ＣＳ）で処置されるが、ステロイド依存性であるか、症状の再発なしにプレドニゾンまたは同等物を１０ｍｇ／日未満に漸減することができず、このため長期ステロイド療法の合併症のリスクがある患者のサブセットが存在する。２０１５年の米国リウマチ学会／欧州リウマチ学会（ＡＣＲ／ＥＵＬＡＲ）ガイドラインでは、推奨される最小有効開始用量は、プレドニゾン（または同等物）の１日１２．５～２５ｍｇの範囲内である（非特許文献４）。平均処置期間はおよそ２～３年間である。緩徐な漸減を伴うＣＳは、ほとんどの患者で症状を急速に軽減する。しかし、１件の報告（非特許文献３）では、ＣＳで処置されたＰＭＲ患者のほぼ半数が、疾患活動性の臨床検査および臨床マーカーに基づけば、十分には反応を示さない。別の報告では、ベースラインのプレドニゾン用量が１０ｍｇ／日を上回った患者のうち、１年時に寛
解が得られたのはわずか３０％であった（非特許文献５）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
Ｇｏｎｚａｌｅｚ，Ｇ．ら、２００９年、ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ．６１（１０）：１４５４～６１頁
Ｌａｗｒｅｎｃｅ，Ｒ．Ｃ．ら、「ＥｓｔｉｍａｔｅｓｏｆｔｈｅｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆａｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄｏｔｈｅｒｒｈｅｕｍａｔｉｃｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓ、ＰａｒｔＩＩ」、ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ．２００８年；５８（１）：２６～３５頁
Ｄａｓｇｕｐｔａ，Ｂ．ら、２０１０年、Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ．４９（１）：１８６～９０頁
Ｄｅｊａｃｏ，Ｃ．ら、２０１７年、Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ．５６（４）：５０６～１５頁
Ｃａｐｏｒａｌｉ，Ｒ．ら、２００４年、ＡｎｎＩｎｔｅｒｎＭｅｄ．１４１（７）：４９３～５００頁
ＣｈａｔｚｉｇｅｏｒｇｉｏｕＣら、「Ｃｏｍｏｒｂｉｄｉｔｙｉｎｐｏｌｙｍｙａｌｇｉａｒｈｅｕｍａｔｉｃａ」、Ｒｅｕｍａｔｉｓｍｏ．２０１８年３月、２７；７０（１）：３５～４３頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
ＰＭＲに対する現在の処置プロトコールには、長期経口グルココルチコイド療法が含まれる。長期経口グルココルチコイド療法の欠点の１つは、併存疾患との関連の可能性である（非特許文献６）。有害な副作用のより少ないＰＭＲの有効な処置が依然として必要である。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
一態様では、リウマチ性多発筋痛症（ＰＭＲ）の処置を必要とする対象においてＰＭＲを処置するための方法であって、ＩＬ－６受容体に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片の有効量を投与することを含む方法が提供される。
【０００９】
ある特定の例示的な実施形態では、対象は、ステロイドに不応性であるかまたはステロイド漸減に不応性であるＰＭＲを有する。ある特定の例示的な実施形態では、対象は、ステロイドに対して不十分な反応を有したか、またはステロイド漸減に耐えることができない。
【００１０】
ある特定の例示的な実施形態では、ステロイドはコルチコステロイドを含む。ある特定の例示的な実施形態では、コルチコステロイドはプレドニゾンを含む。ある特定の例示的な実施形態では、対象は、７．５ｍｇ／日以上、および／または２５ｍｇ／日以下もしくは２０ｍｇ／日以下の用量のプレドニゾンで以前に処置されている。
（【００１１】以降は省略されています）

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