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公開番号2025034562
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-03-13
出願番号2023141026
出願日2023-08-31
発明の名称口腔内細菌の増殖抑制剤
出願人伊那食品工業株式会社,学校法人藤田学園
代理人弁理士法人佐川国際特許商標事務所,個人,個人,個人,個人,個人
主分類A61K 31/702 20060101AFI20250306BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】口腔内においてムチン分解に関与する細菌の菌数を抑制する技術を提供する。本発明によれば、ルミノコッカスグナバスなどの、ムチン分解に関与しうる口腔内細菌の増殖を抑制することができる。これにより、口腔内のムチンの分解を抑制し、もって、ムチンの不全が発症や悪化に関与する口腔内の不健康状態や疾患の予防や改善に寄与することができる。
【解決手段】アガロオリゴ糖を有効成分とする、配列番号1(ルミノコッカスグナバスのNanA遺伝子)との配列同一性が49.9%以上のDNA配列からなるNanA遺伝子をゲノムDNA中に保有する口腔内細菌の増殖を抑制する剤。
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
配列番号１との配列同一性が４９．９％以上のＤＮＡ配列からなるＮ－アセチルノイラミン酸リアーゼ遺伝子をゲノムＤＮＡ中に保有する口腔内細菌の増殖抑制剤であって、アガロオリゴ糖を有効成分とする前記剤。
続きを表示（約 520 文字）【請求項２】
口腔内においてＮ－アセチルノイラミン酸リアーゼの発現を抑制するために用いられる、請求項１に記載の剤。
【請求項３】
口腔内ムチンの分解を抑制するために用いられる、請求項１に記載の剤。
【請求項４】
前記口腔内細菌が、ルミノコッカス属、フソバクテリウム属またはブラウティア属である、請求項１に記載の剤。
【請求項５】
前記口腔内細菌がルミノコッカスグナバスである、請求項１に記載の剤。
【請求項６】
前記口腔内細菌がフソバクテリウム属であり、歯肉炎、歯周病、大腸癌および口腔癌から選択される疾患を予防または改善するために用いられる、請求項１に記載の剤。
【請求項７】
前記アガロオリゴ糖が、アガロビオースを含有するアガロオリゴ糖である、請求項１に記載の剤。
【請求項８】
配列番号１との配列同一性が４９．９％以上のＤＮＡ配列からなるＮ－アセチルノイラミン酸リアーゼ遺伝子をゲノムＤＮＡ中に保有する口腔内細菌の増殖抑制剤であって、３，６－アンヒドロ－Ｌ－ガラクトースまたはこれを還元末端に有するオリゴ糖を有効成分とする前記剤。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、アガロオリゴ糖を有効成分とする、口腔内細菌の増殖抑制剤に関する。詳細には、アガロオリゴ糖を有効成分とする、配列番号１との配列同一性が４９．９％以上のＤＮＡ配列からなるＮ－アセチルノイラミン酸リアーゼ遺伝子をゲノムＤＮＡ中に保有する口腔内細菌の増殖抑制剤に関する。
続きを表示（約 2,700 文字）【背景技術】
【０００２】
ムチン（mucin）は動物由来の高分子糖タンパク質で、消化管・気道の粘膜上皮や唾液腺などで産生される粘液の主成分である。コアタンパク質に高い頻度で糖鎖が結合した構造を持ち、一般に、強い粘性と高い保水性を有する。ムチンは、分泌型と膜結合型に分類され、物理的バリアとしての粘膜保護や潤滑作用に加え、膜結合型では細胞質内への情報伝達にも関与している。ムチンのコアタンパク質をコードする遺伝子は「ＭＵＣ」と表記され、発見された順番で番号がつけられており、現在までにヒトでは２０数種が報告されている。
【０００３】
口腔内では、唾液に分泌型のＭＵＣ５ＢおよびＭＵＣ７が主要タンパク質として含まれている（非特許文献１）。また、口腔粘膜上皮には膜結合型のＭＵＣ１が発現している（非特許文献２）。口腔内においてムチンは、その潤滑作用により食物の咀嚼・嚥下や発声を助け、口腔粘膜が傷つかないように保護したり、口腔内の乾燥の防止、食品中の有害物質や異物、細菌・ウイルスなどの感染性微生物を捉えて粘膜上皮細胞に接触するのを防止し、嚥下により胃液で処理する洗浄作用を発揮していると考えられる。例えば、唾液ムチンが少ない場合に口腔乾燥感を訴える可能性があるのではないかと推察されているほか、ＭＵＣ７はカンジダの増殖抑制や抗菌性に関与しているという報告がある（非特許文献３）。
【０００４】
これらムチンの機能発現には、糖鎖末端に結合したシアル酸（Ｎ－アセチルノイラミン酸 (Neu5Ac)、Ｎ－グリコリルノイラミン酸 (Neu5Gc)、デアミノノイラミン酸（3-deoxy-D?glycero?D-galacto-2-nonulopyranosonic acid; KDN) など）が重要であるといわれている。糖鎖末端のシアル酸が口腔微生物によって分解されると、ムチンがアグリゲーションを起こして機能しなくなると考えられている（非特許文献３）。また、ＭＵＣ７は抗菌性部位を有するところ、糖鎖末端のシアル酸が分解されると当該抗菌性部位の分解が速く進行することが報告されている（非特許文献１）。
【０００５】
一方、ムチン分解菌としてはルミノコッカスグナバス（Ruminococcus gnavus）が報告されている。ルミノコッカスグナバスは腸内常在細菌であり、ムチンのシアル酸を栄養源として生育する。Ruminococcus gnavus ATCC 29149株は、ムチン糖鎖から（Ｎ－アセチルノイラミン酸でなく）２，７－アンヒドロ－Ｎ－アセチルノイラミン酸を切り出し、これを細胞内に移送した後にＮ－アセチルノイラミン酸に変換し、Ｎ－アセチルノイラミン酸リアーゼ（ＮａｎＡ）によりＮ－アセチルマンノサミンとピルビン酸とに分解して代謝する、独特のシアル酸代謝経路を有することが報告されている（非特許文献４）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
竹原祥子、抗菌性を有する唾液ムチン（MUC７）のオーラルケア製品への応用、新潟大学社会連携推進機構＞研究シーズ集＞H 医療・健康・福祉＞歯学部予防歯科学分野、［online］、［令和５年６月８日検索］、インターネット<https://www.ircp.niigata-u.ac.jp/seeds/12288.html>
H-S Kho, Review Oral epithelial MUC1 and oral health、ORAL DISEASES, First published: 26 February 2018, 2018 Mar;24(1-2):19-21. doi: 10.1111/odi.12713.
中川洋一、科学研究費非除菌研究成果報告書、平成２３年５月１１日現在、機関番号：３２７１０、研究種目：基盤研究（C）、研究期間：２００８～２０１０、課題番号２０５９２３４８、研究課題名（和文）ドライマウス治療へのアプローチ～口腔症状発現に及ぼすムチンの影響～
Andrew Bell et.al. , Elucidation of a unique sialic acid metabolism pathway in mucus-foraging Ruminococcus gnavus unravels mechanisms of bacterial adaptation to the gut, Nat Microbiol. 2019 December ; 4(12): 2393?2404. doi:10.1038/s41564-019-0590-7
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
そこで、本発明者らは、口腔内においてムチン分解に関与する細菌の菌数を抑制すれば、口腔内のムチンの分解を抑制することができ、ムチンの不全が発症や悪化に関与する口腔内の不健康状態や疾患を、予防ないし改善することができると考えた。すなわち、本発明は、口腔内においてムチン分解に関与する細菌の菌数を抑制する技術を提供することを目的とする。
【０００８】
本発明者らは、鋭意研究の結果、アガロオリゴ糖、３，６－アンヒドロ－Ｌ－ガラクトース、および、３，６－アンヒドロ－Ｌ－ガラクトースを還元末端に有するオリゴ糖が、口腔内において、ムチン分解菌であるルミノコッカスグナバスの菌数を抑制できること、さらには、ルミノコッカスグナバスのシアル酸代謝酵素であるＮａｎＡの遺伝子（配列番号１）のホモログをゲノムＤＮＡ中に保有する口腔内細菌の菌数を抑制できることを見出した。そこで、これらの知見に基づいて、下記の各発明を完成した。
【０００９】
（１）本発明に係る剤（「本剤」という場合がある。）の第１の態様は、配列番号１（ルミノコッカスグナバスのＮａｎＡ遺伝子）との配列同一性が４９．９％以上のＤＮＡ配列からなるＮａｎＡ遺伝子をゲノムＤＮＡ中に保有する口腔内細菌の増殖を抑制する剤であって、アガロオリゴ糖を有効成分とする。
【００１０】
（２）本剤は、口腔内においてＮａｎＡの発現を抑制するために用いられるものであってもよい。すなわち、本剤は、口腔内におけるＮａｎＡの発現抑制剤であってもよい。
（【００１１】以降は省略されています）

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