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公開番号2024161358
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-11-19
出願番号2024111769,2023014362
出願日2024-07-11,2008-09-09
発明の名称胸腺間質性リンパ球性新生因子に結合することができる抗原結合タンパク質
出願人アムジェンインコーポレイテッド
代理人個人,個人,個人
主分類C07K 16/24 20060101AFI20241112BHJP(有機化学)
要約【課題】抗体を含む、ヒト胸腺間質性リンパ球性新生因子(TSLP)に結合する抗原結合タンパク質に関する組成物および方法を提供する。
【解決手段】本開示は、完全ヒト抗TSLP抗体、ヒト化抗TSLP抗体およびキメラ抗TSLP抗体、ならびにこのような抗体の誘導体を提供する。本開示は、このような抗体および抗体断片および誘導体をコードする核酸、ならびにこのような抗体を製造および使用する方法(TSLP関連炎症性障害および線維症障害を処置および予防する方法を含む)をさらに提供する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
以下：
ａ．以下：
ｉ．Ａ１～Ａ２７の軽鎖ＣＤＲ３配列からなる群より選択されるＣＤＲ３配列から全部で２アミノ酸以下の付加、置換および／または欠失だけ異なる軽鎖ＣＤＲ３配列；
ｉｉ．ＱＱＡＸ
８
ＳＦＰＬＴ（配列番号２５１）；
からなる群より選択される軽鎖ＣＤＲ３配列、ならびに
ｂ．以下：
ｉ．Ａ１～Ａ２７の重鎖ＣＤＲ３配列からなる群から選択されるＣＤＲ３配列から全部で３アミノ酸以下の付加、置換および／または欠失だけ異なる重鎖ＣＤＲ３配列と；
ｉｉ．ＧＧＧＩＸ
１２
ＶＡＤＹＹＸ
１３
ＹＧＭＤＶ（配列番号２５５）と；
ｉｉｉ．ＤＸ
２１
ＧＸ
２２
ＳＧＷＰＬＦＸ
２３
Ｙ（配列番号２５９）と；
からなる群より選択される重鎖ＣＤＲ３配列、
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、単離された抗原結合タンパク質であって、ここで、
Ｘ
８
は、Ｎ残基またはＤ残基であり；
Ｘ
１２
は、Ｐ残基またはＡ残基であり；
Ｘ
１３
は、Ｙ残基またはＦ残基であり；
Ｘ
２１
は、Ｇ残基またはＲ残基であり；
Ｘ
２２
は、Ｓ残基またはＴ残基であり；
Ｘ
２３
は、Ａ残基またはＤ残基であり、かつ
該抗原結合タンパク質は特異的にＴＳＬＰに結合する、
抗原結合タンパク質。
続きを表示（約 3,200 文字）【請求項２】
さらに、以下：
ａ．以下：
ｉ．Ａ１～Ａ２７の軽鎖ＣＤＲ１配列から３アミノ酸以下の付加、置換および／または欠失だけ異なる軽鎖ＣＤＲ１配列と；
ｉｉ．ＲＳＳＱＳＬＸ
１
ＹＳＤＧＸ
２
ＴＹＬＮ（配列番号２４６）と；
ｉｉｉ．ＲＡＳＱＸ
４
Ｘ
５
ＳＳＷＬＡ（配列番号２４９）と；
からなる群より選択される軽鎖ＣＤＲ１配列、
ｂ．以下：
ｉ．Ａ１～Ａ２７のＣＤＲ２配列から２アミノ酸以下の付加、置換および／または欠失だけ異なる軽鎖ＣＤＲ２配列と；
ｉｉ．ＫＶＳＸ
３
ＷＤＳ（配列番号２４７）と；
ｉｉｉ．Ｘ
６
Ｘ
７
ＳＳＬＱＳ（配列番号２５０）と；
ｉｖ．ＱＤＸ
９
ＫＲＰＳ（配列番号２５２）と；
からなる群より選択される軽鎖ＣＤＲ２配列、
ｃ．以下：
ｉ．Ａ１～Ａ２７のＣＤＲ１配列から２アミノ酸以下の付加、置換および／または欠失だけ異なる重鎖ＣＤＲ１配列と；
ｉｉ．Ｘ
１０
ＹＧＭＨ（配列番号２５３）と；
ｉｉｉ．Ｘ
１５
Ｘ
１６
ＹＭＸ
１７
（配列番号２５７）と；
からなる群より選択される重鎖ＣＤＲ１配列、ならびに
ｄ．以下：
ｉ．Ａ１～Ａ２７のＣＤＲ２配列から３アミノ酸以下の付加、置換および／または欠失だけ異なる重鎖ＣＤＲ２配列と；
ｉｉ．ＶＩＷＸ
１１
ＤＧＳＮＫＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２５４）と；
ｉｉｉ．ＶＩＳＹＤＧＳＸ
１４
ＫＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２５６）と；
ｉｖ．ＷＩＮＰＮＳＧＧＴＮＸ
１８
Ｘ
１９
Ｘ
２０
ＫＦＱＧ（配列番号２５８）と；
からなる群より選択される重鎖ＣＤＲ２配列、
からなる群より選択されるアミノ酸配列をさらに含む、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質であって、ここで、
Ｘ
１
は、Ｖ残基またはＩ残基であり；
Ｘ
２
は、Ｎ残基またはＤ残基であり；
Ｘ
３
は、Ｙ残基またはＮ残基であり；
Ｘ
４
は、Ｇ残基またはＳ残基であり；
Ｘ
５
【請求項３】
以下：
ａ．以下：
ｉ．Ａ１～Ａ２７から選択される軽鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．Ａ１～Ａ２７から選択される軽鎖ＣＤＲ２配列；
ｉｉｉ．Ａ１～Ａ２７から選択される軽鎖ＣＤＲ３配列、
を含む軽鎖可変ドメイン、または
ｂ．以下：
ｉ．Ａ１～Ａ２７から選択される重鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．Ａ１～Ａ２７から選択される重鎖ＣＤＲ２配列；および
ｉｉｉ．Ａ１～Ａ２７から選択される重鎖ＣＤＲ３配列、
を含む重鎖可変ドメイン、または
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン、
のいずれかを含む、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４】
以下：
ａ．以下：
ｉ．Ｌ１～Ｌ２７から選択される軽鎖可変ドメイン配列に少なくとも８０％同一な配列を有するアミノ酸；
ｉｉ．Ｌ１～Ｌ２７の軽鎖可変ドメイン配列をコードするポリヌクレオチド配列に少なくとも８０％同一であるポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸の配列；
ｉｉｉ．Ｌ１～Ｌ２７の軽鎖可変ドメイン配列からなるポリヌクレオチドの相補鎖に中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸の配列；
からなる群より選択される軽鎖可変ドメイン配列、
ｂ．以下：
ｉ．Ｈ１～Ｈ２７の重鎖可変ドメイン配列に少なくとも８０％同一であるアミノ酸の
配列；
ｉｉ．Ｈ１～Ｈ２７の重鎖可変ドメイン配列をコードするポリヌクレオチド配列に少なくとも８０％同一であるポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸の配列；
ｉｉｉ．Ｈ１～Ｈ２７の重鎖可変ドメイン配列からなるポリヌクレオチドの相補鎖に中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸の配列、
からなる群より選択される重鎖可変ドメイン配列、または
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン、
のいずれかを含む、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は特異的にＴＳＬＰに結合する、抗原結合タンパク質。
【請求項５】
以下：
ａ．Ｌ１～Ｌ２７からなる群より選択される軽鎖可変ドメイン配列
ｂ．Ｈ１～Ｈ２７からなる群より選択される重鎖可変ドメイン配列、または
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン
のいずれかを含む、単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は、特異的にＴＳＬＰに結合する、抗原結合タンパク質。
【請求項６】
Ｌ１Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ３Ｈ３、Ｌ４Ｈ４、Ｌ５Ｈ５、Ｌ６Ｈ６、Ｌ７Ｈ７、Ｌ８Ｈ８、Ｌ９Ｈ９、Ｌ１０Ｈ１０、Ｌ１１Ｈ１１、Ｌ１２Ｈ１２、Ｌ１３．１Ｈ１３、Ｌ１３．２Ｈ１３、Ｌ１４．１Ｈ１４、Ｌ１４．２Ｈ１４、Ｌ１５．１Ｈ１５、Ｌ１５．２Ｈ１５、Ｌ１６．１Ｈ１６、Ｌ１６．２Ｈ１６、Ｌ１７Ｈ１７、Ｌ１８．１Ｈ１８、Ｌ１８．２Ｈ１８、Ｌ１９．１Ｈ１９、Ｌ１９．２Ｈ１９、Ｌ２０．１Ｈ２０、Ｌ２０．２Ｈ２０、Ｌ２１Ｈ２１、Ｌ２２Ｈ２２、Ｌ２３Ｈ２３、Ｌ２４Ｈ２４、Ｌ２５Ｈ２５、Ｌ２６Ｈ２６およびＬ２７Ｈ２７からなる群より選択される軽鎖可変ドメイン配列および重鎖可変ドメイン配列を含む、請求項５に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項７】
前記結合タンパク質が、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５からなる抗体の群より選択される参照抗体と実質的に同一のＫｄでＴＳＬＰに結合する、請求項１または５に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項８】
前記結合タンパク質が、初代細胞ＯＰＧアッセイにしたがって、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５からなる抗体の群より選択される参照抗体と同一なＩＣ５０で、ＴＳＬＰ活性を阻害する、請求項１または５に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項９】
前記抗原結合タンパク質が、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体、抗原結合抗体断片、単鎖抗体、単量体抗体、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、Ｆａｂ断片、Ｆ（ｆａ’）ｘ断片、ドメイン抗体、ＩｇＤ抗体、ＩｇＥ抗体、およびＩｇＭ抗体、およびＩｇＧ１抗体、およびＩｇＧ２抗体、およびＩｇＧ３抗体、およびＩｇＧ４抗体、およびＨ鎖内ジスルフィド結合を形成する傾向を軽減するヒンジ領域内の少なくとも１つの変異を有するＩｇＧ４抗体からなる群より選択される、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１０】
前記抗原結合タンパク質がヒト抗体である、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
この出願は、米国特許法§１１９の下、２００８年８月２５日に出願された米国仮特許出願第６１／０９１，６７６号、および、２００７年９月１０日に出願された米国仮特許出願第６０／９７１，１７８号（これらは、参考として本明細書に援用される）の利益を主張する。
続きを表示（約 3,700 文字）【０００２】
発明の分野
本発明の分野は、ヒト胸腺間質性リンパ球性新生因子（ｔｈｙｍｉｃｓｔｒｏｍａｌ
ｌｙｍｐｈｏｐｏｉｅｔｉｎ）に結合することができる抗体を含む抗原結合タンパク質の組成物、および関連する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎および食物アレルギーなどのアレルギー性疾患の有病率は、近年、特に先進国において増大しているようであり、罹患人口の割合が増加している（非特許文献１）。胸腺間質性リンパ球性新生因子（ＴＳＬＰ）は、炎症促進性刺激（ｐｒｏ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｓｔｉｍｕｌｉ）に応答して産生される、上皮細胞由来サイトカインである。ＴＳＬＰは、主に、樹状細胞およびマスト細胞に対するその活性を介して、アレルギー性炎症反応を促進することが発見されている（非特許文献２、非特許文献３）。ヒトＴＳＬＰの発現は、疾患の重症度と相関して喘息の気道において増大されることが報告されている（非特許文献４）。加えて、ＴＳＬＰタンパク質レベルは、喘息患者およびアレルギー性障害に罹患した他の患者の濃縮された気管支肺胞洗浄（ＢＡＬ）流体において検出可能である。また、増大したレベルのＴＳＬＰタンパク質およびｍＲＮＡは、アトピー性皮膚炎（ＡＤ）の患者の病変皮膚において見出される。したがって、ＴＳＬＰアンタゴニストは、炎症性障害を処置するのに有用である。
【０００４】
さらに、ＴＳＬＰはまた、米国特許出願第１１／３４４，３７９号で報告されるように、線維症を促進することが見出されている。線維症疾患は、組織修復過程の間、線維症段階（ｆｉｂｒｏｓｉｓｐｈａｓｅ）が阻止されずに（ｕｎｃｈｅｃｋｅｄ）継続する場合に生じ、これは、広範な組織リモデリングおよび永続的な瘢痕組織の形成をもたらす（非特許文献５）。米国における死亡のうちの最大４５％が、多くの組織および臓器系を冒し得る線維増殖性疾患に原因があり得ると推定されている（非特許文献５）。
【０００５】
現在、抗炎症処置は、線維症障害を処置するために使用される。なぜなら、線維症は、特発性肺線維症、進行性腎臓疾患および肝硬変のような多くの持続性の炎症疾患に一般的であるからである。しかしながら、線維症の制御に関与する機構は、炎症の機構とは全く異なっているようであり、抗炎症療法は、線維症を低減または予防するのに常に有効とは限らない（非特許文献５）。したがって、線維症を低減および予防する処置を開発するための必要性が残っている。
【０００６】
したがって、ＴＳＬＰに対するアンタゴニストは、これらの炎症性障害および線維症障害を処置するのに有用であることが期待される。本開示は、このような処置および処置方法を提供する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
Ｋａｙ，ＮＥｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．（２００１）３４４：３０－３７
Ｓｏｕｍｅｌｉｓら、ＮａｔＩｍｍｕｎ（２００２）３（７）：６７３－６８０
Ａｌｌａｋｈｖｅｒｄｉら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．（２００７）２０４（２）：２５３～２５８
Ｙｉｎｇら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２００５）１７４：８１８３～８１９０
Ｗｙｎｎ、ＮａｔｕｒｅＲｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２００４）４、５８３
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
発明の要旨
一局面において、本開示は、単離された抗原結合タンパク質を提供し、この単離された抗原結合タンパク質は、
ａ．以下：
ｉ．Ａ１～Ａ２７の軽鎖ＣＤＲ３配列からなる群より選択されるＣＤＲ３配列から全部で２アミノ酸以下の付加、置換および／または欠失だけ異なる軽鎖ＣＤＲ３配列；
ｉｉ．ＱＱＡＸ
８
ＳＦＰＬＴ（配列番号２５１）；
から選択される軽鎖ＣＤＲ３配列、ならびに
ｂ．以下：
ｉ．Ａ１～Ａ２７の重鎖ＣＤＲ３配列からなる群から選択されるＣＤＲ３配列から全部で３アミノ酸以下の付加、置換および／または欠失だけ異なる重鎖ＣＤＲ３配列；
ｉｉ．ＧＧＧＩＸ
１２
ＶＡＤＹＹＸ
１３
ＹＧＭＤＶ（配列番号２５５）；
ｉｉｉ．ＤＸ
２１
ＧＸ
２２
ＳＧＷＰＬＦＸ
２３
Ｙ（配列番号２５９）
から選択される重鎖ＣＤＲ３配列を含み、ここでＸ
８
は、Ｎ残基またはＤ残基であり；Ｘ
１２
は、Ｐ残基またはＡ残基であり；Ｘ
１３
は、Ｙ残基またはＦ残基であり；Ｘ
２１
は、Ｇ残基またはＲ残基であり；Ｘ
２２
は、Ｓ残基またはＴ残基であり；Ｘ
２３
は、Ａ残基またはＤ残基であり、そして上記抗原結合タンパク質は特異的にＴＳＬＰに結合する。
【０００９】
別の局面において、本開示の単離された抗原結合タンパク質はさらに、以下：
ａ．以下：
ｉ．Ａ１～Ａ２７の軽鎖ＣＤＲ１配列から３アミノ酸以下の付加、置換および／または欠失だけ異なる軽鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．ＲＳＳＱＳＬＸ
１
ＹＳＤＧＸ
２
ＴＹＬＮ（配列番号２４６）；
ｉｉｉ．ＲＡＳＱＸ
４
Ｘ
５
ＳＳＷＬＡ（配列番号２４９）；
から選択される軽鎖ＣＤＲ１配列
ｂ．以下：
ｉ．Ａ１～Ａ２７のＣＤＲ２配列から２アミノ酸以下の付加、置換および／または欠失だけ異なる軽鎖ＣＤＲ２配列；
ｉｉ．ＫＶＳＸ
３
（配列番号２４７の残基１～４）；
ｉｉｉ．Ｘ
６
Ｘ
７
ＳＳＬＱＳ（配列番号２５０）；あるいは
ｉｖ．ＱＤＸ
９
ＫＲＰＳ（配列番号２５２）
から選択される軽鎖ＣＤＲ２配列；ならびに
ｃ．以下：
ｉ．Ａ１～Ａ２７のＣＤＲ１配列から２アミノ酸以下の付加、置換および／または欠失だけ異なる重鎖ＣＤＲ１配列と；
ｉｉ．Ｘ
１０
ＹＧＭＨ（配列番号２５３）と；
ｉｉｉ．Ｘ
１５
Ｘ
１６
ＹＭＸ
１７
（配列番号２５７）と；
から選択される重鎖ＣＤＲ１配列、ならびに
ｄ．以下：
ｉ．Ａ１～Ａ２７のＣＤＲ２配列から３アミノ酸以下の付加、置換および／または欠失だけ異なる重鎖ＣＤＲ２配列と；
ｉｉ．ＶＩＷＸ
１１
ＤＧＳＮＫＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２５４）と；
ｉｉｉ．ＶＩＳＹＤＧＳＸ
１４
ＫＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２５６）と；
ｉｖ．ＷＩＮＰＮＳＧＧＴＮＸ
１８
Ｘ
１９
Ｘ
２０
ＫＦＱＧ（配列番号２５８）と；
から選択される重鎖ＣＤＲ２配列のうちの少なくとも１つを含み、ここで、Ｘ
１
は、Ｖ残基またはＩ残基であり；Ｘ
２
は、Ｎ残基またはＤ残基であり；Ｘ
３
は、Ｙ残基またはＮ残基であり；Ｘ
４
は、Ｇ残基またはＳ残基であり；Ｘ
５
は、Ｌ残基またはＩ残基であり；Ｘ
６
は、Ｎ残基またはＴ残基であり；Ｘ
７
は、Ｔ残基またはＡ残基であり；Ｘ
９
は、Ｋ残基またはＮ残基であり；Ｘ
１０
は、Ｓ残基またはＮ残基であり；Ｘ
１１
は、Ｙ残基またはＦ残基であり；Ｘ
１４
【００１０】
本開示の別の局面において、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質は：
ａ．以下：ｉ．Ａ１～Ａ２７から選択される軽鎖ＣＤＲ１配列；ｉｉ．Ａ１～Ａ２７から選択される軽鎖ＣＤＲ２配列；ｉｉｉ．Ａ１～Ａ２７から選択される軽鎖ＣＤＲ３配列を含む、軽鎖可変ドメイン；または
ｂ．以下：ｉ．Ａ１～Ａ２７から選択される重鎖ＣＤＲ１配列；ｉｉ．Ａ１～Ａ２７から選択される重鎖ＣＤＲ２配列、およびｉｉｉ．Ａ１～Ａ２７から選択される重鎖ＣＤＲ３配列を含む、重鎖可変ドメイン；または
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン
のいずれかを含む。
（【００１１】以降は省略されています）

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