特許ウォッチ

公開番号2024120978
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-09-05
出願番号2024107147,2020136944
出願日2024-07-03,2020-08-14
発明の名称アピキサバン含有医薬組成物
出願人日医工株式会社
代理人弁理士法人アルガ特許事務所
主分類A61K 31/4545 20060101AFI20240829BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】非晶質アピキサバンを含有し、安定性に優れたアピキサバン含有医薬組成物を提
供すること。
【解決手段】A)非晶質アピキサバン並びに(B)コポリビドン、アミノアルキルメタク
リレートコポリマーE及びアルキルセルロースから選ばれる1種又は2種以上のポリマー
を含有するアピキサバン含有医薬組成物。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
（Ａ）非晶質アピキサバン及び（Ｂ）コポリビドンを含有するアピキサバン含有錠剤であって、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比（Ａ/Ｂ）が０．５以上５以下である錠剤。
続きを表示（約 110 文字）【請求項２】
成分（Ａ）と成分（Ｂ）が固体分散体を形成している請求項１記載のアピキサバン含有錠剤。
【請求項３】
錠剤中の成分（Ａ）の含有量が１～１０質量％である請求項１又は２記載のアピキサバン含有錠剤。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、アピキサバン含有医薬組成物に関する。
続きを表示（約 1,800 文字）【背景技術】
【０００２】
アピキサバンは、化学名１－（４－メトキシフェニル）－７－オキソ－６－［４－（２
－オキソピペリジンー１－イル）フェニル］－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ピ
ラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－カルボキサミド］という化合物であり、外因性及び
内因性血液凝固経路の収束点である第Ｘａ因子（ＦＸａ）の阻害剤であって、非弁膜症性
心房細動患者における虚血性脳卒中及び全身性塞栓症の発症抑制、静脈血栓塞栓症（深部
静脈血栓症及び肺血栓塞栓症）の治療及び再発抑制を効能効果とする錠剤が市販されてい
る。
【０００３】
アピキサバンは、水にほとんど溶けない（非特許文献１）ため、製剤からの安定した溶
出性を確保する目的で、８９μｍ以下のＤ
９０
を有する結晶、特定の結晶形を用いる固形
医薬製剤が報告されている（特許文献１～３）。また、アピキサバンを非晶質とすること
により溶解性を改良しようとする試みもなされている（特許文献４、５）。
【０００４】
難溶性薬物は、非晶質体にすることで、その溶解性が向上することが知られており、難
溶性薬物の非晶質体化の手法の一つに固体分散体化がある。
固体分散体は、薬物を固体状態の不活性な担体中に微粒子または分子状態で分散させた
もので、難溶性薬物の可溶化に有用である。本明細書において、不活性な添加剤（キャリ
ア）溶液中に、薬物を溶解あるいは懸濁させる工程を含んで製造される組成物と定義する
。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
特許第６０３３９４５号公報
特許第６１９２０７８号公報
特許第６５７７９８０号公報
米国特許出願公開第２０１３／０２４５２６７号
特許第５７７５０７１号公報
【非特許文献】
【０００６】
エリキュース錠添付文書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、前記特定の粒子径を有するアピキサバンや特定の結晶形を有するアピキ
サバンを安定して得ることは困難である。また、前記の手段で得られるアピキサバンの非
晶質体を含有する製剤は、保存条件によって結晶に変化してしまう、アピキサバンの類縁
物質が生じるなど、安定性に問題があることが判明した。
従って、本発明の課題は、非晶質アピキサバンを含有し、安定性に優れたアピキサバン
含有医薬組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
そこで、本発明者は、経口投与可能な種々の医薬品添加剤とアピキサバンを併用してア
ピキサバンの非晶質化を試みたところ、アピキサバンと特定の３種の添加剤との併用によ
り、保存条件にかかわらず非晶質体を維持でき、且つアピキサバンの類縁物質の生成を抑
制したアピキサバン含有医薬組成物が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００９】
すなわち、本発明は、以下の発明［１］～［４］を提供するものである。
［１］（Ａ）非晶質アピキサバン並びに（Ｂ）コポリビドン、アミノアルキルメタクリレ
ートコポリマーＥ及びアルキルセルロースから選ばれる１種又は２種以上のポリマーを含
有するアピキサバン含有医薬組成物。
［２］成分（Ａ）と成分（Ｂ）が固体分散体を形成している［１］記載のアピキサバン含
有医薬組成物。
［３］成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比（Ａ/Ｂ）が０．１以上１０以下である［１］又
は［２］記載のアピキサバン含有医薬組成物。
［４］医薬組成物が錠剤である［１］～［３］のいずれかに記載のアピキサバン含有医薬
組成物。
【発明の効果】
【００１０】
本発明のアピキサバン含有医薬組成物は、アピキサバンが非晶質体で長期間安定に存在
し、かつ類縁物質の生成も抑制された安定性の高い医薬組成物である。
【発明を実施するための形態】
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許