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公開番号2025169269
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-11-12
出願番号2025124894,2022517789
出願日2025-07-25,2020-09-18
発明の名称インターロイキン-17(IL-17)アンタゴニストを使用して自己免疫疾患を治療する方法
出願人ノバルティスアーゲー
代理人個人,個人,個人,個人
主分類A61K 39/395 20060101AFI20251105BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】乾癬性関節炎(PsA)又は体軸性脊椎関節炎(axSpA)、例えばX線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎(nr-axSpA)又は強直性脊椎炎(AS)を治療するための方法を提供する。
【解決手段】IL-17アンタゴニスト、例えばIL-17抗体、例えばセクキヌマブなど、を使用して、PsA又はaxSpAを治療するための方法が提供される。IL-17アンタゴニスト、例えばIL-17抗体、例えばセクキヌマブなどを使用して、PsA及びaxSpA患者において構造的損傷の進行を阻害するための方法も提供される。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
患者において乾癬性関節炎（ＰｓＡ）又は体軸性脊椎関節炎（ａｘＳｐＡ）を処置する
方法であって、第０週の間に約４ｍｇ／ｋｇ～約９ｍｇ／ｋｇセクキヌマブの初回用量及
びその後第４週中に開始して４週間ごとに約２ｍｇ／ｋｇ～約４ｍｇ／ｋｇの用量を前記
患者に静脈内投与することを含む、方法。
続きを表示（約 850 文字）【請求項２】
第０週中に約６ｍｇ／ｋｇの初回用量のセクキヌマブ及びその後、第４週中に開始して
４週間ごとに約３ｍｇ／ｋｇの用量を前記患者に静脈内投与することを含む、請求項１に
記載の方法。
【請求項３】
患者においてＰｓＡ又はａｘＳｐＡを処置する方法であって、４週間ごとに約２ｍｇ／
ｋｇ～約４ｍｇ／ｋｇの用量のセクキヌマブを前記患者に静脈内投与することを含む、方
法。
【請求項４】
４週間ごとに約３ｍｇ／ｋｇの用量のセクキヌマブを前記患者に静脈内投与することを
含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記患者がＸ線基準を満たさないａｘＳｐＡ（ｎｒ－ａｘＳｐＡ）を有する、請求項１
～４の何れか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記患者が中等度～重度のｎｒ－ａｘＳｐＡを有する、請求項１～５の何れか１項に記
載の方法。
【請求項７】
前記患者が重度のｎｒ－ａｘＳｐＡを有する、請求項１～６の何れか１項に記載の方法
。
【請求項８】
前記患者が活動性ｎｒ－ａｘＳｐＡを有する、請求項１～７の何れか１項に記載の方法
。
【請求項９】
前記患者が、ベースラインで総ＢＡＳＤＡＩ≧４ｃｍ（０～１０ｃｍ）により評価され
る場合の活動性ｎｒ－ａｘＳｐＡ、ベースラインでＢＡＳＤＡＩ質問番号２≧４ｃｍ（０
～１０ｃｍ）により測定される場合の脊椎痛及びベースラインでＶＡＳ≧４０ｍｍ（０～
１００ｍｍ）により測定される場合の全背部痛を有する、請求項１～８の何れか１項に記
載の方法。
【請求項１０】
前記患者が、ＡＳＡＳａｘＳｐＡ基準に従うｎｒ－ａｘＳｐＡを有する、請求項１～
９の何れか１項に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本開示は、内容がそれらの全体において参照により本明細書に組み込まれる、２０１９
年９月２０日提出の米国仮特許出願第６２／９０３０７０号明細書及び２０１９年１０月
７日提出の同第６２／９１１３９４号明細書に対する優先権を主張する。
続きを表示（約 3,700 文字）【０００２】
技術分野
本開示は、自己免疫疾患を有する患者、例えば乾癬性関節炎（ＰｓＡ）及び体軸性脊椎
関節炎（ａｘＳｐＡ）患者を治療するための方法に関し、一部の場合において、ＩＬ－１
７アンタゴニスト、例えばセクキヌマブを使用してこれらの患者における構造的関節損傷
の進行を阻害する。
【０００３】
開示の背景
自己免疫疾患は、免疫系が患者自身の臓器、組織及び細胞を攻撃した結果として起こる
。よくある自己免疫疾患としては、例えば、乾癬、１型糖尿病、関節リウマチ、炎症性腸
疾患、乾癬性関節炎（ＰｓＡ）及び体軸性脊椎関節炎（ａｘＳｐＡ）が挙げられる。
【０００４】
ＰｓＡは、末梢、滑膜、体軸及び腱付着部構造に影響を及ぼす慢性衰弱性疾患であり、
皮膚乾癬及び爪の合併症を随伴する。ＰｓＡには顕著な病的状態及び能力障害が随伴し、
従って大きな社会経済的な負荷となる。
【０００５】
ａｘＳｐＡは、脊髄炎症及び炎症性背部痛を特徴とする、主に体軸骨格に影響を及ぼす
脊椎関節炎の一タイプである。ａｘＳｐＡは、最もよく見られる慢性炎症性関節障害の１
つであり、白人集団の最近の推定有病率は１～２％の範囲である（Ｋｉｌｔｚ，ｅｔａ
ｌＣｌｉｎＥｘｐＲｈｅｕｍａｔ（２０１７）３５（Ｓｕｐｐｌ１０７）：Ｓ１
０２－Ｓ１０７）。慢性背部痛の患者（４５歳前に発症）は、脊椎関節炎国際学会評価（
ＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆＳｐｏｎｄｙｌｏａｒｔｈｒｉｔｉｓＩｎｔｅｒｎａｔ
ｉｏｎａｌＳｏｃｉｅｔｙ）（ＡＳＡＳ）分類基準（Ｒｕｄｗａｌｅｉｔｅｔａｌ
（２００９）ＡｎｎＲｈｅｕｍＤｉｓ；６８：７７７－８３）の臨床アーム又は画像
アームの何れかを満たす場合、ａｘＳｐＡを有するものとして分類される。
【０００６】
従来のＸ線ラジオグラフでの仙腸関節炎の有無に基づき、ａｘＳｐＡ患者は、２つの状
態：Ｘ線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎（ｎｒ－ａｘＳｐＡ）及び強直性脊椎炎（Ａ
Ｓ）にさらに分類される。１９８４改訂ニューヨーク診断基準（ｖａｎｄｅｒＬｉｎ
ｄｅｎｅｔａｌ（１９８４）ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ；２７：３６１－８）
を満たすＸ線において仙腸関節炎のエビデンスがある患者は、ＡＳを有するものとして分
類され、一方でＸ線において仙腸関節炎を示さないがＭＲＩ上での仙腸関節炎のエビデン
スを示し得る患者はｎｒ－ａｘＳｐＡを有するものとして分類される。
【０００７】
ＡＳは主に体軸骨格及び仙腸関節（ＳＩ）の関節の関与を特徴とするが、末梢関節、腱
付着部及び関節外臓器も影響を受ける。ＡＳ患者の相当な割合が、ブドウ膜炎、乾癬、炎
症性腸疾患（ＩＢＤ）、心血管系及び肺の異常など、随伴する関節外徴候を示し得る。全
身性の骨粗しょう症、並びに局所的な骨減少症はＡＳ患者においてよく見られ、大部分、
より若い年齢及び男性に分布しているにもかかわらず、非外傷性の骨折を起こし易くなる
。ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）－Ｂ２７の存在はＡＳと強く関連し；ヨーロッパ系の祖先を
持つＡＳ患者の９０～９５％はこのマーカーを保有する。ＡＳは最大で集団の１．１％に
まで影響を及ぼし、顕著な病的状態及び能力障害を付随し、従って大きな社会経済的な負
荷となる。
【０００８】
試験及び登録データから、ｎｒ－ａｘＳｐＡ患者は、ＡＳ患者で観察されるものと同様
のレベルの疾患活動性、疼痛及び健康関連クオリティーオブライフ機能障害を有すること
が示されている（Ｗａｌｌｉｓｅｔａｌ（２０１３）ＪＲｈｅｕｍａｔｏｌ；４０
：２０３８－４１）。ＴＮＦ－αアンタゴニストでの処置に対する疾患パラメータ及び奏
効率はＡＳ及びｎｒ－ａｘＳｐＡの患者において同様であり、これは、ａｘＳｐＡが別個
のステージの疾患であり得るという概念を裏付ける（Ｓｏｎｇｅｔａｌ（２０１３）
ＡｎｎＲｈｅｕｍＤｉｓ；７２：８２３－５）。さらに、症状の持続時間がより長い
場合、ｎｒ－ａｘＳｐＡで始まる殆どの患者は、最終的にＡＳと合致する放射線学的エビ
デンスを発現する。３２９名のａｘＳｐＡ患者の試験において、症状の持続時間に従い（
＜１０～＞２０年間）、放射線学的仙腸関節炎のエビデンスが対象の４０～８６％で存在
し（Ｓａｉｄ－Ｎａｈａｌｅｔａｌ（２０００）ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ；
４３（６）：１３５６－６５）、多くのｎｒ－ａｘＳｐＡ患者が経時的にＡＳに進行した
。ｎｒ－ａｘＳｐＡ及びＡＳが１つの疾患（ａｘＳｐＡ）の２つのステージとみなされ得
る一方で、それにもかかわらず、実証されたＡＳに進行せずにＸ線基準を満たさないステ
ージにとどまっている疾患の不稔経過の患者（１０～１５％）がいる（Ｓｉｅｐｅｒａ
ｎｄｖａｎｄｅｒＨｅｉｊｄｅ（２０１３）ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ；６
５：５４３－５１；Ｐｏｄｄｕｂｎｙｙ（２０１３）Ｔｈｅｒ．Ａｄｖ．Ｍｕｓｃｕｌｏ
ｓｋｅｌｅｔ．Ｄｉｓ．５：１：４５－５４）。従って、ｎｒ－ａｘＳｐＡが多大な疼痛
を引き起こし得る一方で、これは体軸骨格の構造変化に至り得ない（Ｂａｒａｌｉａｋｏ
ｓＸ，ＢｒａｕｎＪ（２０１５）ＲＭＤＯｐｅｎ；１（Ｓｕｐｐｌ．１）：ｅ００
００５３））。
【０００９】
非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）は、ａｘＳｐＡの全患者に対して第一選択治療と
考えられる。メトトレキサート及びスルファサラジンなどの伝統的な疾患修飾抗リウマチ
薬（ＤＭＡＲＤ）はａｘＳｐＡの治療において有効ではない。抗ＴＮＦ剤は、ＮＳＡＩＤ
にもかかわらず活動性疾患を有し続けるＡＳ患者に対する承認された治療である。ヨーロ
ッパにおいて、いくつかの抗ＴＮＦ剤もｎｒ－ａｘＳｐＡに対して承認されている。しか
し、アダリムマブ又はエタネルセプトで治療したｎｒ－ａｘＳｐＡ患者の６０％超は、ラ
ンダム化臨床試験でＡＳＡＳ４０反応を達成しなかった（Ｓｉｅｐｅｒｅｔａｌ（２
０１３）ＡｎｎＲｈｅｕｍＤｉｓ；７２：８１５－２２；Ｄｏｕｇａｄｏｓｅｔ
ａｌ（２０１４）ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ；６６：２０９１－２１０２）。さら
に、ＴＮＦ遮断の結果、ａｘＳｐＡにおいて長期軽快は得られず、反応者は通常、治療の
中断後数週間内に再発する（Ｂａｒａｌｉａｋｏｓｅｔａｌ（２００５）Ａｒｔｈｒ
ｉｔｉｓＲｅｓ．Ｔｈｅｒ．；７：Ｒ４３９－Ｒ４４４）。炎症性症状の治療において
有効である一方で、ＴＮＦアンタゴニストは、ａｘＳｐＡにおいて関節の構造的損傷を防
がず、これは主にＡＳで試験された（ｖａｎｄｅｒＨｅｉｊｄｅｅｔａｌ（２０
０８ａ），ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ；５８：３０６３－７０；ｖａｎｄｅｒ
Ｈｅｉｊｄｅｅｔａｌ（２００８ｂ），ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ；５８：１
３２４－３１）。
【００１０】
開示の概要
商品名コセンティクス（登録商標）のセクキヌマブは最初、２０１４年１２月２６日に
日本で登録された。コセンティクス（登録商標）は、多くの国において乾癬、乾癬性関節
炎（ＰｓＡ）及びＡＳの処置に対して承認されている。乾癬及びＰｓＡに対する承認され
た用法用量は、第０、１、２、３及び４週の間、及び、次いでその後毎月（４週間ごと［
Ｑ４Ｗ］）の１５０ｍｇ又は３００ｍｇ抗体の誘導投与を使用した、完全皮下（ＳＣ）投
与レジメンである。ＡＳの場合、承認された用法用量は、第０、１、２、３及び４週中の
１５０ｍｇ抗体の誘導投与、次いでその後毎月（４週間ごと［Ｑ４Ｗ］）の投与を使用し
た完全ＳＣレジメンである。ＡＳにおける３００ｍｇ用量の使用に対する承認も求められ
ている。ｎｒ－ａｘＳｐＡ患者においてＳＣセクキヌマブ１５０ｍｇＱ４Ｗ用量対プラ
セボ（ＣＡＩＮ４７５Ｈ２３１５）の有効性及び安全性を評価する試験が現在行われてい
る。
（【００１１】以降は省略されています）

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