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公開番号2025166578
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-11-06
出願番号2024070697
出願日2024-04-24
発明の名称HOXA9発現促進剤
出願人日本メナード化粧品株式会社
代理人弁理士法人平木国際特許事務所
主分類A61K 36/73 20060101AFI20251029BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】体幹部や四肢といったボディの真皮線維芽細胞に特異的に発現する遺伝子を見出すこと、また、当該遺伝子の発現を制御できる物質を見出し、これをボディのハリや弾力を効率的に向上させることができる薬剤として提供すること。
【解決手段】キンミズヒキの抽出物を有効成分として含有する、HOXA9発現促進剤。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
キンミズヒキの抽出物を有効成分として含有する、ＨＯＸＡ９発現促進剤。
続きを表示（約 230 文字）【請求項２】
前記ＨＯＸＡ９発現促進が、真皮線維芽細胞におけるＨＯＸＡ９発現促進である、請求項１に記載の剤。
【請求項３】
前記真皮線維芽細胞が、ボディの皮膚に存在するものである、請求項２に記載の剤。
【請求項４】
請求項１～３のいずれか１項に記載の剤を含む、ＨＯＸＡ９発現促進用組成物。
【請求項５】
前記組成物が、化粧品、医薬部外品、医薬品、又は飲食品である、請求項４に記載のＨＯＸＡ９発現促進用組成物。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＨＯＸＡ９発現促進剤に関する。
続きを表示（約 3,000 文字）【背景技術】
【０００２】
皮膚は表皮、真皮、皮下組織の３層から構成され、全身を覆う最大の臓器である。皮膚の３層構造は部位差が確認され、その性質は一様ではない。例えば、手掌や足底においては表皮の角質層が特に発達し、強固なバリア機能を有すること（非特許文献１、２）や、皮膚の弾力が顔よりも体幹部や四肢で高いこと（非特許文献３、４）が知られている。このように、皮膚は部位によって適切な構造及び性質を備えることで、外部からの物理的、科学的な刺激から適切に身体を保護したり、生命活動に必要な恒常性を維持していると考えられる。
【０００３】
部位特異的な構造及び性質を生み出すメカニズムは完全には明らかになっていないが、真皮に関しては、ｈｏｍｅｏｂｏｘ（ＨＯＸ）遺伝子の関連が示唆されている（非特許文献５）。ＨＯＸ遺伝子群は生物の形態形成期に前後軸形成や、体節形成に重要な役割を果たす遺伝子群であり、ヒトにおいては３９遺伝子が特定されている。例えば、ＨＯＸ遺伝子群の一つであるＨＯＸＡ１３遺伝子は、四肢遠位部の真皮線維芽細胞において特異的に発現し、ＷＮＴ５Ａ遺伝子の発現を誘導し、ＷＮＴ５Ａを介して表皮の分化の誘導と維持に関与することが知られている（非特許文献６）。すなわち、手掌や足底に特異的な強固なバリア機能がＨＯＸ遺伝子により制御されていることが示唆される。しかしながら、皮膚の弾力の部位差に関連する遺伝子の特定はされておらず、その制御機構の解明には至っていない。体幹部や四肢といったボディも顔と同様に加齢等に伴いハリ感がなくなりタルミやシワが生じる。よって、体幹部や四肢の真皮に特異的に発現する遺伝子を見出すことができれば、効率的に体幹部や四肢のハリや弾力向上にアプローチした剤の開発につながると考えられる。
【０００４】
キンミズヒキ（Ａｇｒｉｍｏｎｉａｐｉｌｏｓａ）はバラ目バラ科キンミズヒキ属の植物で、日本から東ヨーロッパにかけて広く分布している多年草で、「仙鶴草」もしくは「龍牙草」として生薬としても用いられる。キンミズヒキは神経活性化組成物（特許文献１）、免疫老化改善用組成物（特許文献２）、オートファジー促進用組成物（特許文献３）、抗老化用組成物（特許文献４）等に使用されることが報告されているが、皮膚の部位特異的な性質に対するアプローチに関しては何ら示されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
特開２０２０－２０３８６８号公報
特開２０２２－６２５９号公報
特開２０２２－１８７４８３号公報
特開２０２３－４４６６８号公報
【非特許文献】
【０００６】
Ｈｏｌｂｒｏｏｋｅｔａｌ．Ｒｅｇｉｏｎａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｔｈｅｔｈｉｃｋｎｅｓｓ（ｃｅｌｌｌａｙｅｒｓ）ｏｆｔｈｅｈｕｍａｎｓｔｒａｔｕｍｃｏｒｎｅｕｍ：ａｎｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｎａｌｙｓｉｓ．ＪＩｎｖｅｓｔＤｅｒｍａｔｏｌ．１９７４；６２（４）：４１５－４２２．
Ｙａ－Ｘｉａｎｅｔａｌ．Ｎｕｍｂｅｒｏｆｃｅｌｌｌａｙｅｒｓｏｆｔｈｅｓｔｒａｔｕｍｃｏｒｎｅｕｍｉｎｎｏｒｍａｌｓｋｉｎ－ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｔｏｔｈｅａｎａｔｏｍｉｃａｌｌｏｃａｔｉｏｎｏｎｔｈｅｂｏｄｙ，ａｇｅ，ｓｅｘａｎｄｐｈｙｓｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓ．ＡｒｃｈＤｅｒｍａｔｏｌＲｅｓ．１９９９；２９１（１０）：５５５－５５９．
Ｋｒｕｅｇｅｒｅｔａｌ．Ａｇｅ－ｒｅｌａｔｅｄｃｈａｎｇｅｓｉｎｓｋｉｎｍｅｃｈａｎｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ：ａｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆ１２０ｆｅｍａｌｅｓｕｂｊｅｃｔｓ．ＳｋｉｎＲｅｓＴｅｃｈｎｏｌ．２０１１；１７（２）：１４１－１４８．
Ｎｅｄｅｌｅｃｅｔａｌ．Ｓｋｉｎｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ：ｎｏｒｍａｔｉｖｅｄａｔａｆｏｒｅｌａｓｔｉｃｉｔｙ，ｅｒｙｔｈｅｍａ，ｍｅｌａｎｉｎ，ａｎｄｔｈｉｃｋｎｅｓｓａｔ１６ｄｉｆｆｅｒｅｎｔａｎａｔｏｍｉｃａｌｌｏｃａｔｉｏｎｓ．ＳｋｉｎＲｅｓＴｅｃｈｎｏｌ．２０１６；２２（３）：２６３－２７５．
Ｒｉｎｎｅｔａｌ．Ａｎａｔｏｍｉｃｄｅｍａｒｃａｔｉｏｎｂｙｐｏｓｉｔｉｏｎａｌｖａｒｉａｔｉｏｎｉｎｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏｇｒａｍｓ．ＰＬｏＳＧｅｎｅｔ．２００６；２（７）：ｅ１１９．
Ｒｉｎｎｅｔａｌ．ＡｄｅｒｍａｌＨＯＸｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｐｒｏｇｒａｍｒｅｇｕｌａｔｅｓｓｉｔｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃｅｐｉｄｅｒｍａｌｆａｔｅ．ＧｅｎｅｓＤｅｖ．２００８；２２（３）：３０３－３０７．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、上述した実情に鑑み、体幹部や四肢といったボディの真皮線維芽細胞に特異的に発現する遺伝子を見出すこと、また、当該遺伝子の発現を制御できる物質を見出し、これをボディのハリや弾力を効率的に向上させることができる薬剤として提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、ＨＯＸ遺伝子群の一つであるＨＯＸＡ９がボディの真皮線維芽細胞に特異的に発現する遺伝子であること、ＨＯＸＡ９は真皮を構成する細胞外マトリックス関連因子の産生を正に制御すること、また、キンミズヒキの抽出物が、真皮線維芽細胞におけるＨＯＸＡ９遺伝子の発現量を有意に増加させることができることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は以下の発明を包含する。
（１）キンミズヒキの抽出物を有効成分として含有する、ＨＯＸＡ９発現促進剤。
（２）前記ＨＯＸＡ９発現促進が、真皮線維芽細胞におけるＨＯＸＡ９発現促進である、（１）に記載の剤。
（３）前記真皮線維芽細胞が、ボディの皮膚に存在するものである、（２）に記載の剤。
（４）（１）～（３）のいずれかに記載の剤を含む、ＨＯＸＡ９発現促進用組成物。
（５）前記組成物が、化粧品、医薬部外品、医薬品、又は飲食品である、（４）に記載のＨＯＸＡ９発現促進用組成物。
【発明の効果】
【００１０】
本発明のＨＯＸＡ９発現促進剤は、ボディの真皮線維芽細胞において特異的に発現し、真皮を構成する細胞外マトリックス関連因子を正に制御できるＨＯＸＡ９の発現量を増加させることができる。よって、本発明のＨＯＸＡ９発現促進剤は、ボディのハリや弾力の低下等の改善及び予防に有効である。
【発明を実施するための形態】
（【００１１】以降は省略されています）

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