特許ウォッチ

公開番号2025160441
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-10-22
出願番号2025129362,2022521198
出願日2025-08-01,2020-10-09
発明の名称眼障害を処置する方法
出願人コディアックサイエンシーズインコーポレイテッド,Kodiak Sciences Inc.
代理人弁理士法人秀和特許事務所
主分類A61K 39/395 20060101AFI20251015BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】眼障害を処置する方法を提供することを課題とする。
【解決手段】抗VEGF抗体および/またはコンジュゲートを、眼障害を有する対象に投与することにより眼障害を処置する方法が本明細書において提供される。本開示の抗VEGF抗体は、対象に投与された場合の抗体の半減期/有効性/特性を拡大させるポリマー部分を含む抗VEGF抗体コンジュゲートであってもよい。本開示の方法は、抗VEGF抗体コンジュゲートの1回または複数回の用量を、眼障害の処置を必要とする対象(例えば、ヒトまたは他の哺乳動物患者)に投与することを含み、抗VEGF抗体コンジュゲートは、眼障害を処置するために、標準的な抗VEGF治療よりも低い頻度で投与されてもよい。
【選択図】図42
特許請求の範囲【請求項１】
眼障害を処置する方法であって、
抗ＶＥＧＦ抗体コンジュゲートを、眼障害の処置を必要とする対象に第１の負荷用量において投与すること；および
前記負荷用量を少なくとも１回かつ２回以下で繰り返すこと
を含み、
それにより、前記対象が、前記抗ＶＥＧＦ抗体コンジュゲート治療の治療結果を最終負荷用量後に少なくとも１２週間保持する、
方法。
続きを表示（約 880 文字）【請求項２】
前記眼障害が、糖尿病黄斑浮腫（ＤＭＥ）、網膜静脈閉塞症（ＲＶＯ）、滲出型加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）、および糖尿病網膜症（ＤＲ）のうちの少なくとも１つである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記眼障害がＤＭＥまたはＲＶＯのいずれかである、請求項１～２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４】
網膜静脈閉塞症（ＲＶＯ）を処置する方法であって、
抗ＶＥＧＦ抗体コンジュゲートを、ＲＶＯを有する対象に第１の負荷用量において投与すること；および
前記負荷用量を１回繰り返すこと
を含み；
それにより、前記対象が、前記抗ＶＥＧＦ抗体コンジュゲート治療の治療結果を最終負荷用量後に少なくとも８週間保持する、
方法。
【請求項５】
前記抗ＶＥＧＦ抗体コンジュゲート治療の前記治療結果が、最終負荷用量後に少なくとも１４週間続く、請求項１～４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記抗ＶＥＧＦ抗体コンジュゲート治療の前記治療結果が、最終負荷用量後に少なくとも２０週間続く、請求項１～４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記抗ＶＥＧＦ抗体コンジュゲートのさらなる投与が、前記対象に最終負荷用量の４週以内に提供されない、請求項１～６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記抗ＶＥＧＦ抗体コンジュゲートのさらなる投与が、前記対象に最終負荷用量の１０週以内に提供されない、請求項１～７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記抗ＶＥＧＦ抗体コンジュゲートのさらなる投与が、前記対象に最終負荷用量の１４週以内に提供されない、請求項１～８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記抗ＶＥＧＦ抗体コンジュゲートのさらなる投与が、前記対象に最終負荷用量の２０週以内に提供されない、請求項１～８のいずれか１項に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年１０月１０日に出願された米国仮出願第６２／９１３５６７号；２０１９年１１月１４日に出願された同第６２／９３５４３４号；および２０２０年２月７日に出願された同第６２／９７１７３８号に対する優先権を主張し、これらの仮出願の各々は参照により全体が本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 10,000 文字）【０００２】
配列表
本出願は、電子フォーマットの配列表と共に提出される。配列表は、２０２０年１０月９日に作成された２０，６０９バイトのサイズのＳＥＱＬＩＳＴ＿ＫＤＩＡＫ１０２ＷＯ．ｔｘｔという名称のファイルとして提供される。配列表の電子フォーマット中の情報は参照により全体が本明細書に組み込まれる。
【０００３】
分野
本開示は、抗体およびそのコンジュゲート、ならびに前記抗体、そのコンジュゲート、および他のタンパク質コンジュゲートを使用および製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００４】
背景
血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）は、血管内皮細胞の増殖を刺激し、血管透過性を誘導する。これらの生物学的活性は、正常および病的の両方の状態において、血管新生における中心的役割をＶＥＧＦに与える。ＶＥＧＦの不適切な過剰発現は、網膜血管疾患、例えば糖尿病網膜症（ＤＲ）、糖尿病黄斑浮腫（ＤＭＥ）、滲出型加齢黄斑変性症（ｗＡＭＤ）、および網膜静脈閉塞症（ＲＶＯ）において鍵となる役割を果たしている。追加的に、網膜ＶＥＧＦ発現の増加が、網膜虚血性疾患を有する患者において実証されている。不適切なＶＥＧＦ活性の阻害はこれらの疾患の処置に対する「抗血管新生」アプローチであり、これらの網膜血管疾患を有する患者における視力の保存および改善の有効な方法となっている。
【０００５】
硝子体内抗血管新生治療は現在、ＤＭＥ、ｗＡＭＤ、およびＲＶＯに起因する黄斑浮腫に対する主要な処置である。しかしながら、治療用ＶＥＧＦ－Ａ阻害剤、例えば硝子体内アフリベルセプトおよび硝子体内ラニビズマブを用いるこれらの眼障害の標準的な処置は、眼障害に依存して、月毎または８週毎（初期の月毎の負荷用量の後）の投薬を伴う。そのため、現実世界のアウトカムは、評価および処置のための網膜専門医への月毎の来診に関係する負担のため、期待に達していない。より少ないかつ／またはより低い頻度の硝子体内注射で治療結果を達成するための医学的必要性が存在する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
米国特許第５，５３０，１０１号明細書
米国特許第５，５８５，０８９号明細書
米国特許第５，２２５，５３９号明細書
米国特許第６，４０７，２１３号明細書
米国特許第５，８５９，２０５号明細書
米国特許第６，８８１，５５７号明細書
米国特許第４，６３４，６６４号明細書
米国特許第４，６３４，６６６号明細書
国際公開第９３／１２２２７号
米国特許第５，８７７，３９７号明細書
米国特許第５，８７４，２９９号明細書
米国特許第５，８１４，３１８号明細書
米国特許第５，７８９，６５０号明細書
米国特許第５，７７０，４２９号明細書
米国特許第５，６６１，０１６号明細書
米国特許第５，６３３，４２５号明細書
米国特許第５，６２５，１２６号明細書
米国特許第５，５６９，８２５号明細書
米国特許第５，５４５，８０６号明細書
国際公開第９１／１０７４１号
国際公開第９１／１７２７１号
国際公開第９２／０１０４７号
米国特許第５，８７７，２１８号明細書
米国特許第５，８７１，９０７号明細書
米国特許第５，８５８，６５７号明細書
米国特許第５，８３７，２４２号明細書
米国特許第５，７３３，７４３号明細書
米国特許第５，５６５，３３２号明細書
国際公開第２０１３／０５９１３７号
米国特許出願公開第２０１７／０１９０７６６号明細書
国際公開第２００４／０２０４０５号
国際公開第２００８／１５５１３４号
国際公開第２０１３／０９３８０９号
米国特許第７，５２１，５４１号明細書
国際公開第２００８／０２０８２７号
米国特許第８，００８，４５３号明細書
米国特許第８，４５５，６２２号明細書
米国特許出願公開第２０１２／０２１３７０５号明細書
米国特許出願第２０１５／０１５８９５２号明細書
国際公開第２００９／０５２２４９号
米国特許第７，８９３，１７３号明細書
米国特許第４，８９２，５３８号明細書
米国特許第５，２８３，１８７号明細書
国際公開第９３／２５６７３号
米国特許第５，６８１，７４６号明細書
国際公開第２０１７１１７４６４号
【非特許文献】
【０００７】
ＨｏｕｓｔｏｎＪＳ．１９９１．ＭｅｔｈｏｄｓｉｎＥｎｚｙｍｏｌ．２０３：４６－９６
ＦｕｎｄａｍｅｎｔａｌＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（Ｐａｕｌ，Ｗ．，ｅｄ．，２ｎｄｅｄ．ＲａｖｅｎＰｒｅｓｓ，Ｎ．Ｙ．，１９８９），Ｃｈ．７
ＳｏｎｇｓｉｖｉｌａｉＳ，ＬａｃｈｍａｎｎＰＣ．１９９０．Ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｂｏｄｙ：ａｔｏｏｌｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉｓｅａｓｅ．ＣｌｉｎＥｘｐＩｍｍｕｎｏｌ．７９：３１５－３２１
ＫｏｓｔｅｌｎｙＳＡ，ＣｏｌｅＭＳ，ＴｓｏＪＹ．１９９２．Ｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｂｏｄｙｂｙｔｈｅｕｓｅｏｆｌｅｕｃｉｎｅｚｉｐｐｅｒｓ．ＪＩｍｍｕｎｏｌ．１４８：１５４７－１５５３
ＫａｂａｔＥＡ，ｅｔａｌ．１９８７
ＫａｂａｔＥＡ，ｅｔａｌ．１９９１．ＳｅｑｕｅｎｃｅｓｏｆＰｒｏｔｅｉｎｓｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌＩｎｔｅｒｅｓｔ（ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｏｆＨｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ）
ＣｈｏｔｈｉａＣ，ＬｅｓｋＡＭ．１９８７．ＣａｎｏｎｉｃａｌＳｔｒｕｃｔｕｒｅｓｆｏｒｔｈｅＨｙｐｅｒｖａｒｉａｂｌｅＲｅｇｉｏｎｓｏｆＩｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ．ＪＭｏｌＢｉｏｌ１９６：９０１－９１７
ＣｈｏｔｈｉａＣ，ｅｔａｌ．１９８９．ＣｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｓｏｆＩｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎＨｙｐｅｒｖａｒｉａｂｌｅＲｅｇｉｏｎｓ．Ｎａｔｕｒｅ３４２：８７７－８８３
ＥｐｉｔｏｐｅＭａｐｐｉｎｇＰｒｏｔｏｃｏｌｓ，ｉｎＭｅｔｈｏｄｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．６６，ＧｌｅｎｎＥ．Ｍｏｒｒｉｓ，Ｅｄ．（１９９６）
Ｊｕｎｇｈａｎｓｅｔａｌ．，ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．５０：１４９５，１９９０
ＤｅＰａｓｃａｌｉｓＲ，ＩｗａｈａｓｈｉＭ，ＴａｍｕｒａＭ，ｅｔａｌ．２００２．Ｇｒａｆｔｉｎｇ “Ａｂｂｒｅｖｉａｔｅｄ” Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ－ＤｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇＲｅｇｉｏｎｓＣｏｎｔａｉｎｉｎｇＳｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ－ＤｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇＲｅｓｉｄｕｅｓＥｓｓｅｎｔｉａｌｆｏｒＬｉｇａｎｄＣｏｎｔａｃｔｔｏＥｎｇｉｎｅｅｒａＬｅｓｓＩｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃＨｕｍａｎｉｚｅｄＭｏｎｏｃｌｏｎａｌＡｎｔｉｂｏｄｙ．ＪＩｍｍｕｎｏｌ．１６９：３０７６－３０８４
ＶａｊｄｏｓＦＦ，ＡｄａｍｓＣＷ，ＢｒｅｅｃｅＴＮ，ＰｒｅｓｔａＬＧ，ｄｅＶｏｓＡＭ，Ｓｉｄｈｕ，ＳＳ．２００２．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｍａｐｓｏｆｔｈｅａｎｔｉｇｅｎ－ｂｉｎｄｉｎｇｓｉｔｅｏｆａｎａｎｔｉ－ＥｒｂＢ２ａｎｔｉｂｏｄｙｏｂｔａｉｎｅｄｗｉｔｈｓｈｏｔｇｕｎｓｃａｎｎｉｎｇｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ．ＪＭｏｌＢｉｏｌ．３２０：４１５－４２８
ＩｗａｈａｓｈｉＭ，ＭｉｌｅｎｉｃＤＥ，ＰａｄｌａｎＥＡ，ｅｔａｌ．１９９９．ＣＤＲｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓｏｆａｈｕｍａｎｉｚｅｄｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙ（ＣＣ４９）：ＣｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓｏｆｉｎｄｉｖｉｄｕａｌＣＤＲｓｔｏａｎｔｉｇｅｎｂｉｎｄｉｎｇａｎｄｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙ．ＭｏｌＩｍｍｕｎｏｌ．３６：１０７９－１０９１
ＴａｍｕｒａＭ，ＭｉｌｅｎｉｃＤＥ，ＩｗａｈａｓｈｉＭ，ｅｔａｌ．２０００．Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｃｏｒｒｅｌａｔｅｓｏｆａｎａｎｔｉｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｔｉｂｏｄｙ：Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ－ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇｒｅｇｉｏｎｓ（ＳＤＲｓ）ａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｍｉｎｉｍａｌｌｙｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃａｎｔｉｂｏｄｙｖａｒｉａｎｔｂｙｒｅｔｅｎｔｉｏｎｏｆＳＤＲｓｏｎｌｙ．ＪＩｍｍｕｎｏｌ．１６４：１４３２－１４４１
ＰａｄｌａｎＥＡ．１９９１．Ａｐｏｓｓｉｂｌｅｐｒｏｃｅｄｕｒｅｆｏｒｒｅｄｕｃｉｎｇｔｈｅｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙｏｆａｎｔｉｂｏｄｙｖａｒｉａｂｌｅｄｏｍａｉｎｓｗｈｉｌｅｐｒｅｓｅｒｖｉｎｇｔｈｅｉｒｌｉｇａｎｄ－ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ．ＭｏｌＩｍｍｕｎｏｌ．２８：４８９－９８
ＯｓｔｂｅｒｇＬ，ＰｕｒｓｃｈＥ．１９８３．Ｈｕｍａｎｘ（ｍｏｕｓｅｘｈｕｍａｎ）ｈｙｂｒｉｄｏｍａｓｓｔａｂｌｙｐｒｏｄｕｃｉｎｇｈｕｍａｎａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ．Ｈｙｂｒｉｄｏｍａ２：３６１－３６７
Ｎａｔｕｒｅ１４８，１５４７－１５５３（１９９４）
ＮａｔｕｒｅＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ１４，８２６（１９９６）
Ｇｒｅｅｎｅｅｔａｌ．，“ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓＩｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，” ３ｒｄＥｄｉｔｉｏｎ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９９９
ＣｏｖａｎｃｅＳｔｕｄｙ８３７６３２１、Ｐａｒｋ２０１６Ｆｅｒｒａｒａｅｔａｌ，（２００３）Ｎａｔ．Ｍｅｄ．９：６６９－６７６
Ｆｅｒｒａｒａｅｔａｌ，（２００３）Ｎａｔ．Ｍｅｄ．９：６６９－６７６
ＦｅｒｒａｒａＮ，ＨｉｌｌａｎＫＪ，ＧｅｒｂｅｒＨＰ，ＮｏｖｏｔｎｙＷ．２００４．Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ，ａｎａｎｔｉ－ＶＥＧＦａｎｔｉｂｏｄｙｆｏｒｔｒｅａｔｉｎｇｃａｎｃｅｒ．ＮａｔＲｅｖＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖ．３（５）：３９１－４００
ＣａｐｏｎＤＪ，ＣｈａｍｏｗＳＭ，ＭｏｒｄｅｎｔｉＪ，ｅｔａｌ．ＤｅｓｉｇｎｉｎｇＣＤ４ｉｍｍｕｎｏａｄｈｅｓｉｏｎｓｆｏｒＡＩＤＳｔｈｅｒａｐｙ．Ｎａｔｕｒｅ．１９８９．３３７：５２５－３１
ＹｅｈＰ，ＬａｎｄａｉｓＤ，ＬｅｍａｉｔｒｅＭ，ｅｔａｌ．Ｄｅｓｉｇｎｏｆｙｅａｓｔ－ｓｅｃｒｅｔｅｄａｌｂｕｍｉｎｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｆｏｒｈｕｍａｎｔｈｅｒａｐｙ：ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄａｎｔｉｖｉｒａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆａｓｅｒｕｍａｌｂｕｍｉｎ－ＣＤ４ｇｅｎｅｔｉｃｃｏｎｊｕｇａｔｅ．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ．１９９２．８９：１９０４－０８
ＦａｒｅｓＦＡ，ＳｕｇａｎｕｍａＮ．ＮｉｓｈｉｍｏｒｉＫ，ｅｔａｌ．Ｄｅｓｉｇｎｏｆａｌｏｎｇ－ａｃｔｉｎｇｆｏｌｌｉｔｒｏｐｉｎａｇｏｎｉｓｔｂｙｆｕｓｉｎｇｔｈｅＣ－ｔｅｒｍｉｎａｌｓｅｑｕｅｎｃｅｏｆｔｈｅｃｈｏｒｉｏｎｉｃｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎｂｅｔａｓｕｂｕｎｉｔｔｏｔｈｅｆｏｌｌｉｔｒｏｐｉｎｂｅｔａｓｕｂｕｎｉｔ．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ．１９９２．８９：４３０４－０８
ＳｃｈｅｌｌｅｎｂｅｒｇｅｒＶ，ＷａｎｇＣＷ，ＧｅｅｔｈｉｎｇＮＣ，ｅｔａｌ．Ａｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅｅｘｔｅｎｄｓｔｈｅｉｎｖｉｖｏｈａｌｆ－ｌｉｆｅｏｆｐｅｐｔｉｄｅｓａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎａｔｕｎａｂｌｅｍａｎｎｅｒ．ＮａｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２００９．２７：１１８６－９０
ＭＣｐｈｅｒｓｏｎＤＴ，ＭｏｒｒｏｗＣ，ＭｉｎｅｈａｎＤＳ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆａｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｅｌａｓｔｏｍｅｒｉｃｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ，Ｇ（ＶＰＧＶＧ１９－ＶＰＧＶ，ｆｒｏｍＥｓｃｈｅｒｉａｃｈｉａｃｏｌｉ．ＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌＰｒｏｇ．１９９２．８：３４７－５２
ＳｃｈｌａｐｓｃｈｙＭ，ＴｈｅｏｂａｌｄＩ，ＭａｃｋＨ，ｅｔａｌ．Ｆｕｓｉｏｎｏｆａｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔａｎｔｉｂｏｄｙｆｒａｇｍｅｎｔｗｉｔｈａｈｏｍｏ－ａｍｉｎｏａｃｉｄｐｏｌｙｍｅｒ：ｅｆｆｅｃｔｓｏｎｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓａｎｄｐｒｏｌｏｎｇｅｄｐｌａｓｍａｈａｌｆ－ｌｉｆｅ．ＰｒｏｔｅｉｎＥｎｇＤｅｓＳｅｌ．２００７．２０：２７３－８４
ＨｕａｎｇＹ－Ｓ，ＷｅｎＸ－Ｆ，ＺａｒｏＪＬ，ｅｔａｌ．Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇａｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｌｙｓｕｐｅｒｉｏｒｆｏｒｍｏｆｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ－ｃｏｌｏｎｙ－ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ－ｆａｃｔｏｒｂｙｆｕｓｉｏｎｗｉｔｈｇｅｌａｔｉｎ－ｌｉｋｅｐｒｏｔｅｉｎｐｏｌｙｍｅｒ．ＥｕｒＪ．ＰｈａｒｍＢｉｏｐｈａｒｍ．２０１０．７２：４３５－４１
Ｔｏｎｋｉｎｉｓｏｎｅｔａｌ．，ＣａｎｃｅｒＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ，１４（１）：５４－６５（１９９６）
Ｗｕｅｔａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６２：４４２９－４４３２（１９８７）
Ｗａｇｎｅｒｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８７：３４１０－３４１４（１９９０）
Ａｎｄｅｒｓｏｎｅｔａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２５６：８０８－８１３（１９９２）
ＩｎｔｒａｏｃｕｌａｒＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙ，Ｊａｆｆｅ，Ａｓｈｔｏｎ，ａｎｄＰｅａｒｓｏｎ，ｅｄｉｔｏｒｓ，Ｔａｙｌｏｒ＆Ｆｒａｎｃｉｓ（Ｍａｒｃｈ２００６）
ＰｅｐｔｉｄｅａｎｄＰｒｏｔｅｉｎＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙ，２４７－３０１（ＶｉｎｃｅｎｔＬｅｅｅｄ．，ＮｅｗＹｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，１９９１）
Ｊｏｎｅｓ，１９９３Ａｄｖ．ＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙＲｅｖ．１０：２９－９０
ＲａｅｔｚＣＲ，ＵｌｅｖｉｔｃｈＲＪ，ＷｒｉｇｈｔＳＤ，ＳｉｂｌｅｙＣＨ，ＤｉｎｇＡ，ＮａｔｈａｎＣＦ．１９９１．Ｇｒａｍ－ｎｅｇａｔｉｖｅｅｎｄｏｔｏｘｉｎ：ａｎｅｘｔｒａｏｒｄｉｎａｒｙｌｉｐｉｄｗｉｔｈｐｒｏｆｏｕｎｄｅｆｆｅｃｔｓｏｎｅｕｋａｒｙｏｔｉｃｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ．ＦＡＳＥＢＪ．５（１２）：２６５２－２６６０
ＰｅｔｓｃｈＤ，ＡｎｓｐａｃｈＦ．２０００．Ｅｎｄｏｔｏｘｉｎｒｅｍｏｖａｌｆｒｏｍｐｒｏｔｅｉｎｓｏｌｕｔｉｏｎｓ．ＪＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．７６：９７－１１９
ＯｇｉｋｕｂｏＹ，ＯｇｉｋｕｂｏＹ，ＮｏｒｉｍａｔｓｕＭ，ＮｏｄａＫ，ＴａｋａｈａｓｈｉＪ，ＩｎｏｔｓｕｍｅＭ，ＴｓｕｃｈｉｙａＭ，ＴａｍｕｒａＹ．２００４．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｂａｃｔｅｒｉａｌｅｎｄｏｔｏｘｉｎｔｅｓｔｆｏｒｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｅｎｄｏｔｏｘｉｎｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｐｏｒｃｉｎｅｖａｃｃｉｎｅｓ．Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ３２：８８－９３
ＦｉｓｋｅＪＭ，ＲｏｓｓＡ，ＶａｎＤｅｒＭｅｉｄＲＫ，ＭｃＭｉｃｈａｅｌＪＣ，Ａｒｕｍｕｇｈａｍ．２００１．ＭｅｔｈｏｄｆｏｒｒｅｄｕｃｉｎｇｅｎｄｏｔｏｘｉｎｉｎＭｏｒａｘｅｌｌａｃａｔａｒｒｈａｌｉｓＵｓｐＡ２ｐｒｏｔｅｉｎｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ．ＪＣｈｒｏｍＢ．７５３：２６９－２７８
ＤａｎｅｓｈｉａｍＭ，ＧｕｅｎｔｈｅｒＡ，ＷｅｎｄｅｌＡ，ＨａｒｔｕｎｇＴ，ＶｏｎＡｕｌｏｃｋＳ．２００６．Ｉｎｖｉｔｒｏｐｙｒｏｇｅｎｔｅｓｔｆｏｒｔｏｘｉｃｏｒｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｄｒｕｇｓ．ＪＩｍｍｕｎｏｌＭｅｔｈｏｄ３１３：１６９－１７５
ＨｉｒａｙａｍａＣ，ＳａｋａｔａＭ．２００２．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃｒｅｍｏｖａｌｏｆｅｎｄｏｔｏｘｉｎｆｒｏｍｐｒｏｔｅｉｎｓｏｌｕｔｉｏｎｓｂｙｐｏｌｙｍｅｒｐａｒｔｉｃｌｅｓ．ＪＣｈｒｏｍＢ７８１：４１９－４３２
ＢｅｒｔｈｏｌｄＷ，ＷａｌｔｅｒＪ．１９９４．ＰｒｏｔｅｉｎＰｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：ＡｓｐｅｃｔｓｏｆＰｒｏｃｅｓｓｅｓｆｏｒＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＰｒｏｄｕｃｔｓ．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ２２：１３５－１５０；ＰｅｔｓｃｈＤ，ＡｎｓｐａｃｈＦＢ．２０００．Ｅｎｄｏｔｏｘｉｎｒｅｍｏｖａｌｆｒｏｍｐｒｏｔｅｉｎｓｏｌｕｔｉｏｎｓ．ＪＢｉｏｔｅｃｈ７６：９７－１１９
ＲｙｃｒｏｆｔＢＷ．１９４５．Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｏｆｄｅｅｐｉｎｔｒａ－ｏｃｕｌａｒｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．ＢｒｉｔｉｓｈＪＯｐｈｔｈａｌｍｏｌ２９（２）：５７－８７
ＣｈｒｉｓｔｙＮＥ，ＳｏｍｍｅｒＡ．１９７９．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓｏｆｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｅｎｄｏｐｈｔｈａｌｍｉｔｉｓ．ＡｎｎＯｐｈｔｈａｌｍｏｌ１１（８）：１２６１－１２６５
ＭａｒｔｉｃｏｒｅｎａＪ，ＲｏｍａｎｏＶ，Ｇｏｍｅｚ－ＵｌｌａＦ．２０１２ “ＳｔｅｒｉｌｅＥｎｄｏｐｈｔｈａｌｍｉｔｉｓａｆｔｅｒＩｎｔｒａｖｉｔｒｅａｌＩｎｊｅｃｔｉｏｎｓ” ＭｅｄＩｎｆｌａｍ．９２８１２３
ＨｏｆｆｍａｎＳ，ｅｔａｌ．２００５．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｖａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆｎｏｖｅｌｐｙｒｏｇｅｎｔｅｓｔｓｂａｓｅｄｏｎｈｕｍａｎｍｏｎｏｃｙｔｏｉｄｃｅｌｌｓＪ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ２９８：１６１－１７３；ＤｉｎｇＪＬ，ＨｏＢＡ．２００１．Ｎｅｗｅｒａｉｎｐｙｒｏｇｅｎｔｅｓｔｉｎｇ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．１９：２７７－２８１
ＯｎｇＫＧ，ＬｅｌａｎＪＭ，ＺｅｎｇＫＦ，ＢａｒｒｅｔｔＧ，ＡｏｕｒｏｂＭ，ＧｒｉｍｅｓＣＡ．２００６．Ａｒａｐｉｄｈｉｇｈｌｙ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｅｎｄｏｔｏｘｉｎｄｅｔｅｃｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍ．ＢｉｏｓｅｎｓｏｒｓａｎｄＢｉｏｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ２１：２２７０－２２７４
ＨａｉｓｈｉｍａＹ，ＨａｓｅｇａｗａＣ，ＹａｇａｍｉＴ，ＴｓｕｃｈｉｙａＴ，ＭａｔｓｕｄａＲ，ＨａｙａｓｈｉＹ．２００３．Ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎｏｆｕｎｃｅｒｔａｉｎｔｙｉｎｋｉｎｅｔｉｃ－ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃａｓｓａｙｏｆｂａｃｔｅｒｉａｌｅｎｄｏｔｏｘｉｎｓ．ＪＰｈａｒｍＢｉｏｍｅｄＡｎａｌｙｓｉｓ．３２：４９５－５０３
Ｇａｕｄｒｅａｌｔｅｔａｌ（２００７）ＩＯＶＳ４６（２）７２６
Ｇａｕｄｒｅａｌｔｅｔａｌ（２００７）Ｒｅｔｉｎａ２７（９）１２６０
Ｂａｋｒｉｅｔａｌ（２００７）Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ１１４（１２）２１７９
Ｙｅｕｎｇｅｔａｌ２０１０ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ
ＤｏＤＶ，Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ２０１９；Ｐａｔｅｌｅｔａｌ．，ＡＲＶＯ２０１９．
【発明の概要】
【０００８】
要旨
抗ＶＥＧＦ抗体または抗ＶＥＧＦタンパク質を、眼障害を有する対象に投与することにより眼障害を処置する方法が本明細書において提供される。本開示の抗ＶＥＧＦ抗体は、対象に投与された場合に抗体またはタンパク質の半減期（例えば、眼内半減期など）を延長させるポリマー部分を含む抗ＶＥＧＦ抗体コンジュゲート（例えば、ＫＳＩ－３０１）、または抗ＶＥＧＦタンパク質コンジュゲートであってもよい。本開示の方法は、対象において抗ＶＥＧＦ治療の治療効果を達成するために従来の抗ＶＥＧＦ治療よりも少ない抗ＶＥＧＦ抗体コンジュゲートまたは抗ＶＥＧＦタンパク質コンジュゲートの用量（例えば、より低い頻度の投与）を含む眼障害に対する処置の過程を提供し得る。
【０００９】
眼障害を処置する方法であって、抗ＶＥＧＦ抗体コンジュゲート（例えば、ＫＳＩ－３０１）、または抗ＶＥＧＦタンパク質コンジュゲート（例えば、アフリベルセプトバイオポリマーコンジュゲート）を、眼障害の処置を必要とする対象に第１の負荷用量において投与すること；および負荷用量を少なくとも１回かつ２回以下で繰り返すことを含み；それにより、対象が、抗ＶＥＧＦ抗体コンジュゲート、例えば、ＫＳＩ－３０１、治療の治療結果を最終負荷用量後に少なくとも１２週間保持する、方法が本明細書において提供される。任意選択的に、眼障害は、糖尿病黄斑浮腫（ＤＭＥ）、網膜静脈閉塞症（ＲＶＯ）、滲出型加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）、および糖尿病網膜症（ＤＲ）のうちの少なくとも１つである。一部の実施形態において、眼障害はＤＭＥまたはＲＶＯのいずれかである。
【００１０】
網膜静脈閉塞症（ＲＶＯ）を処置する方法であって、抗ＶＥＧＦ抗体コンジュゲート（例えば、ＫＳＩ－３０１）、または抗ＶＥＧＦタンパク質コンジュゲート（例えば、アフリベルセプトバイオポリマーコンジュゲート）を、ＲＶＯを有する対象に第１の負荷用量において投与すること；および負荷用量を１回繰り返すことを含み；それにより、対象が、抗ＶＥＧＦ抗体コンジュゲート、例えば、ＫＳＩ－３０１、治療の治療結果を最終負荷用量後に少なくとも８週間保持する、方法もまた本明細書において提供される。
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許