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公開番号2025159117
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-10-17
出願番号2025134318,2024014929
出願日2025-08-12,2016-08-10
発明の名称単一ドメイン抗体に基づくキメラ抗原受容体及びその使用方法
出願人レジェンドバイオテックアイルランドリミテッド
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類C07K 16/28 20060101AFI20251009BHJP(有機化学)
要約【課題】単一ドメイン抗体に基づくキメラ抗原受容体及びその使用方法を提供する。
【解決手段】単一ドメイン抗体、及び単一ドメイン抗体を各々含む1つ以上の抗原結合ド
メインを含むキメラ抗原受容体を提供する。キメラ抗原受容体を含む操作された免疫エフ
ェクター細胞(T細胞等)がさらに提供される。癌を治療する薬学的組成物、キット、及
び方法も提供される。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
抗ＣＤ３８単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）であって、配列番号８９～１００のうちのい
ずれか１つのアミノ酸配列を含むｓｄＡｂにより定められるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、および
ＣＤＲ３を含む抗ＣＤ３８ｓｄＡｂ。
続きを表示（約 2,400 文字）【請求項２】
前記抗ＣＤ３８ｓｄＡｂが、以下のいずれかを含むｓｄＡｂの群より選択される、請
求項１に記載の抗ＣＤ３８ｓｄＡｂ：
（１）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５２のアミノ酸配列を含
むＣＤＲ２、及び配列番号６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；
（２）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５３のアミノ酸配列を含
むＣＤＲ２、及び配列番号６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；
（３）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５４のアミノ酸配列を含
むＣＤＲ２、及び配列番号６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；
（４）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５５のアミノ酸配列を含
むＣＤＲ２、及び配列番号６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；
（５）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５６のアミノ酸配列を含
むＣＤＲ２、及び配列番号６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；
（６）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５７のアミノ酸配列を含
むＣＤＲ２、及び配列番号６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；
（７）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５８のアミノ酸配列を含
むＣＤＲ２、及び配列番号７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；
（８）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５９のアミノ酸配列を含
むＣＤＲ２、及び配列番号７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；
（９）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６０のアミノ酸配列を含
むＣＤＲ２、及び配列番号７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；
（１０）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６１のアミノ酸配列を
含むＣＤＲ２、及び配列番号７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；
（１１）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６２のアミノ酸配列を
含むＣＤＲ２、及び配列番号７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または
（１２）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６３のアミノ酸配列を
含むＣＤＲ２、及び配列番号７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３。
【請求項３】
前記抗ＣＤ３８ｓｄＡｂが、配列番号８９～１００のうちのいずれか１つのアミノ酸
配列を含む、請求項１または２に記載の抗ＣＤ３８ｓｄＡｂ。
【請求項４】
（ａ）請求項１～３のいずれか１項に記載の抗ＣＤ３８ｓｄＡｂを含む細胞外抗原結
合ドメインと、
（ｂ）膜貫通ドメインと、
（ｃ）細胞内シグナル伝達ドメインと、を含むポリペプチドを含む、多価キメラ抗原受
容体（ＣＡＲ）。
【請求項５】
前記抗ＣＤ３８ｓｄＡｂが、配列番号９２～９４および９７～１００のうちのいずれ
か１つのアミノ酸配列を含むｓｄＡｂにより定められるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤ
Ｒ３を含む、請求項４に記載のＣＡＲ。
【請求項６】
前記抗ＣＤ３８ｓｄＡｂが、以下のいずれかを含むｓｄＡｂの群より選択される、請
求項５に記載のＣＡＲ：
（１）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５５のアミノ酸配列を含
むＣＤＲ２、及び配列番号６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；
（２）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５６のアミノ酸配列を含
むＣＤＲ２、及び配列番号６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；
（３）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５７のアミノ酸配列を含
むＣＤＲ２、及び配列番号６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；
（４）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６０のアミノ酸配列を含
むＣＤＲ２、及び配列番号７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；
（５）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６１のアミノ酸配列を含
むＣＤＲ２、及び配列番号７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；
（６）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６２のアミノ酸配列を含
むＣＤＲ２、及び配列番号７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または
（７）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６３のアミノ酸配列を含
むＣＤＲ２、及び配列番号７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３。
【請求項７】
前記抗ＣＤ３８ｓｄＡｂが、配列番号９２～９４および９７～１００のうちのいずれ
か１つのアミノ酸配列を含む、請求項５に記載のＣＡＲ。
【請求項８】
前記抗ＣＤ３８ｓｄＡｂが、ラクダ科、キメラ、ヒト化、またはヒト抗体である、請
求項４～７のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
【請求項９】
（ａ）第１の抗原に特異的に結合する第１のｓｄＡｂ及び第２の抗原に特異的に結合す
る第２のｓｄＡｂを含み、前記第１のｓｄＡｂが請求項１～３のいずれか１項に記載の抗
ＣＤ３８ｓｄＡｂである、細胞外抗原結合ドメインと、
（ｂ）膜貫通ドメインと、
（ｃ）細胞内シグナル伝達ドメインと、を含むポリペプチドを含む、ＣＡＲ。
【請求項１０】
前記第１の抗原が、前記第２の抗原とは異なる、または前記第１の抗原が、前記第２の
抗原と同じである、請求項９に記載のＣＡＲ。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１５年８月１１日に出願された中国特許出願第ＣＮ２０１５１０４９０
００２．８号、及び２０１５年１１月２日に出願された中国特許出願第ＣＮ２０１５１０
７３３５８５．２号の優先利益を主張するものであり、これらの内容は、参照によりそれ
らの全体が本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 1,800 文字）【０００２】
ＡＳＣＩＩテキストファイルでの配列表の提出
ＡＳＣＩＩテキストファイルでの以下の提出の内容は、参照によりその全体が本明細書
に組み込まれる：コンピュータ可読形式（ＣＲＦ）の配列表（ファイル名：７６１４２２
０００３４０ＳＥＱＬＩＳＴＩＮＧ．ｔｘｔ、記録日：２０１６年８月９日、サイズ：３
５５ＫＢ）。
【０００３】
発明の技術分野
本発明は、単一ドメイン抗体、キメラ抗原受容体、操作された免疫エフェクター細胞、
及びその使用方法に関する。本発明はさらに、治療的使用のための、特に、キメラ抗原受
容体に基づくＴ細胞免疫療法のための細胞の活性化及び増殖に関する。
【背景技術】
【０００４】
腫瘍免疫療法及び臨床技術の発達とともに、キメラ抗原受容体Ｔ細胞（ＣＡＲ－Ｔ）免
疫療法は、現在、最も有望な腫瘍免疫療法アプローチのうちの１つである。一般に、キメ
ラ抗原受容体（ＣＡＲ）は、細胞外抗原結合ドメインと、膜貫通ドメインと、細胞内シグ
ナル伝達ドメインと、を含む。細胞外抗原結合ドメインは、特定された腫瘍抗原を標的と
する一本鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を含み得る。ＣＡＲは、遺伝子トランスフェク
ション技術を使用して、Ｔ細胞の表面上に発現させることができる。標的腫瘍抗原に結合
すると、ＣＡＲは、標的腫瘍抗原に特異的な主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）の利用可能
性によって制限されることなく、抗原依存的様態で、特異的な抗腫瘍応答を開始するよう
に、Ｔ細胞を活性化することができる。
【０００５】
単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）は、単一の単量体抗体可変ドメインを有することにより
、従来の４鎖抗体とは異なる。例えば、ラクダ科及びサメは、重鎖のみ抗体（ＨｃＡｂ）
と命名された単一ドメイン抗体を産生し、これは、軽鎖を天然に欠いている。ラクダ科重
鎖のみ抗体の各アームにおける抗原結合フラグメントは、単一の重鎖可変ドメイン（Ｖ
Ｈ
Ｈ）を有し、これは、軽鎖の援助なしに抗原に対する高い親和性を有することができる。
ラクダ科Ｖ
Ｈ
Ｈは、およそ１５ｋＤの分子量を有する最小の機能的抗原結合フラグメント
として既知である。
【０００６】
本明細書において参照される全ての公開物、特許、特許出願、及び公開された特許出願
の開示は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
【発明の概要】
【０００７】
本出願は、単一ドメイン抗体、単一ドメイン抗体に基づくキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）
（Ｖ
Ｈ
Ｈフラグメント等）、操作された免疫エフェクター細胞、及び癌免疫療法における
その使用方法を提供する。
【０００８】
本出願の態様は、配列番号７６のＣＤＲ領域を含む抗ＣＤ１９ｓｄＡｂを提供する。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ１９ｓｄＡｂは、配列番号１のアミノ酸配列を含むＣ
ＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を含
むＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ１９ｓｄＡｂは、配列番号７６の
アミノ酸配列を含むＶ
Ｈ
Ｈドメインを含む。
【０００９】
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ１９重鎖のみ抗体（ＨｃＡｂ）、または上に記載され
る抗ＣＤ１９ｓｄＡｂのうちのいずれか１つを含む抗原結合タンパク質が提供される。
【００１０】
本出願の態様は、（ａ）抗ＣＤ１９ｓｄＡｂ（上に記載される抗ＣＤ１９ｓｄＡｂ
のうちのいずれか１つ等）を含む細胞外抗原結合ドメインと、（ｂ）膜貫通ドメインと、
（ｃ）細胞内シグナル伝達ドメインと、を含む、ＣＤ１９キメラ抗原受容体を提供する。
いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、単一特異性である。いくつかの実施形態では、ＣＡ
Ｒは、一価である。いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、多価（二価または三価等）であ
る。いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、多重特異性（二重特異性等）である。
（【００１１】以降は省略されています）

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