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公開番号2025131597
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-09-09
出願番号2025080319,2021568766
出願日2025-05-13,2020-05-20
発明の名称固体形態
出願人アムジエン・インコーポレーテツド
代理人弁理士法人川口國際特許事務所
主分類C07D 471/04 20060101AFI20250902BHJP(有機化学)
要約【課題】KRAS G12C変異を有する癌の治療における使用のための化合物及び医薬組成物を提供する。
【解決手段】6-フルオロ-7-(2-フルオロ-6-ヒドロキシフェニル)-1-(4-メチル-2-(2-プロパニル)-3-ピリジニル)-4-((2S)-2-メチル-4-(2-プロペノイル)-1-ピペラジニル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-2(1H)-オン(化合物1)のMアトロプ異性体の結晶性塩酸塩形態である化合物が提供される。
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
６－フルオロ－７－（２－フルオロ－６－ヒドロキシフェニル）－１－（４－メチル－２－（２－プロパニル）－３－ピリジニル）－４－（（２Ｓ）－２－メチル－４－（２－プロペノイル）－１－ピペラジニル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オン（化合物１）又はそのアトロプ異性体の結晶性塩酸塩形態である化合物。
続きを表示（約 1,100 文字）【請求項２】
Ｍアトロプ異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
実質的に図１に示された粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられる、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
１．５４ÅのＸ線波長を使用してＸ線粉末回折によって測定される、６．６、８．９、１０．９、１３．７、１４．２、１５．１、１８．０、１９．０及び２１．１±０．２°の２θでの回折角２θ°におけるピークを含む粉末Ｘ線回折パターンから選択される少なくとも３つのピーク、少なくとも５つのピーク又は少なくとも７つのピークによって特徴付けられる、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項５】
１．５４ÅのＸ線波長を使用するＸ線粉末回折によって測定される、８．９、１０．９及び１４．２±０．２°の２θでの回折角２θ°におけるピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられる、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項６】
実質的に図４に示された粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられる、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項７】
１．５４ÅのＸ線波長を使用してＸ線粉末回折によって測定される、６．０、６．３、８．２、１０．６、１１．２、１２．７、１３．６、１４．３、１６．１、１６．５、１７．２、２１．６及び２１．４±０．２°の２θでの回折角２θ°におけるピークを含む粉末Ｘ線回折パターンから選択される少なくとも３つのピーク、少なくとも５つのピーク又は少なくとも７つのピークによって特徴付けられる、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項８】
１．５４ÅのＸ線波長を使用するＸ線粉末回折によって測定される、６．３、８．２、１０．６及び１６．１±０．２°の２θでの回折角２θ°におけるピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられる、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項９】
実質的に図７に示された粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられる、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１０】
１．５４ÅのＸ線波長を使用してＸ線粉末回折によって測定される、６．４、８．４、１１．０、１１．２、１２．７、１３．６、１３．９、１５．０、１５．６、１６．６、１６．７、１６．８及び２１．２±０．２°の２θでの回折角２θ°におけるピークを含む粉末Ｘ線回折パターンから選択される少なくとも３つのピーク、少なくとも５つのピーク又は少なくとも７つのピークによって特徴付けられる、請求項１又は２に記載の化合物。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、２０１９年５月２１日に出願された米国仮出願第６２／８５１，０４９号明細書の利益を主張するものである。
続きを表示（約 2,600 文字）【０００２】
本開示は、塩酸塩形態、リン酸塩形態及びメシル酸塩形態の幾つかの結晶形態を含む、６－フルオロ－７－（２－フルオロ－６－ヒドロキシフェニル）－１－（４－メチル－２－（２－プロパニル）－３－ピリジニル）－４－（（２Ｓ）－２－メチル－４－（２－プロペノイル）－１－ピペラジニル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オン（これ以降、「化合物１」）の少なくとも１種の結晶塩形態、医薬組成物並びにＫＲＡＳＧ１２Ｃ阻害によって媒介される疾患を治療する方法を提供する。
【背景技術】
【０００３】
化合物１は、例えば、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）等の肺癌、膵癌及び結腸直腸癌の治療を含む癌の治療のために有用なＫＲＡＳＧ１２Ｃの選択的阻害剤である。２０１８年１１月２２日に公開された米国特許出願公開第２０１８／０３３４４５４Ａ１号明細書は、化合物１を開示している。
【０００４】
多くの化合物は、様々な物理的特性、化学的特性及び分光学的特性を示す様々な結晶形態又は多形で存在し得る。例えば、化合物の所定の多形は、他のものと比べて、所定の溶媒中でより迅速に溶解し得るか、より迅速に流動し得るか又はより容易に圧縮し得る。例えば、Ｐ．ＤｉＭａｒｔｉｎｏ，ｅｔａｌ．，Ｊ．ＴｈｅｒｍａｌＡｎａｌ．，４８：４４７－４５８（１９９７）を参照されたい。薬物の場合、所定の固体形態は、他のものと比べて生物利用可能であり得るが、他のものは、所定の製造条件、貯蔵条件及び生物学的条件下でより安定であり得る。これは、規制上の観点から特に重要であり、なぜなら、薬物は、厳格な純度及び特性評価基準を満たす場合に限り、米国食品医薬品局等の機関により承認されるからである。実際には、所定の溶解性及び物理化学的特性（分光学的特性を含む）を示す化合物の１種の多形についての規制当局の承認は、典型的には、この同一の化合物の他の多形の迅速な承認を意味しない。
【０００５】
化合物の多形形態は、例えば、この化合物の溶解性、安定性、流動性、破砕性及び圧縮性並びにこの化合物を含む医薬品の安全性及び有効性に影響を及ぼすことが医薬分野で知られている。例えば、Ｋｎａｐｍａｎ，Ｋ．ＭｏｄｅｒｎＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｉｅｓ，２０００，５３を参照されたい。従って、薬剤の新規の多形の発見は、様々な利点を提供し得る。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
米国特許出願公開第２０１８／０３３４４５４号明細書
【非特許文献】
【０００７】
Ｐ．ＤｉＭａｒｔｉｎｏ，ｅｔａｌ．，Ｊ．ＴｈｅｒｍａｌＡｎａｌ．，４８：４４７－４５８（１９９７）
Ｋｎａｐｍａｎ，Ｋ．ＭｏｄｅｒｎＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｉｅｓ，２０００，５３
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本開示は、幾つかの結晶塩形態及びそれらの物理的形態を含む化合物１の新規な多形形態、医薬組成物並びにＫＲＡＳＧ１２Ｃ阻害によって媒介される疾患を治療する方法を提供する。これらの新規の多形形態は、これらの慢性病を治療するための製剤の開発を前進させ得、且つ多数の製剤化上の利点、製造上の利点及び治療上の利点をもたらす可能性がある。
【０００９】
本開示は、幾つかの結晶塩形態、それらの物理的形態及びメシル酸塩形態を含む化合物１の安定性の結晶塩形態、医薬組成物並びにＫＲＡＳＧ１２Ｃ阻害によって媒介される疾患を治療する方法を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
化合物１の塩酸塩形態ＩについてのＸＲＰＤデータを示す。化合物１の塩酸塩形態Ｉ～ＶＩＩの粉末Ｘ線回折パターンは、３°の２θ～４０°の２θに明瞭な回折ピークを備える結晶質に特徴的である。
化合物１の塩酸塩形態ＩについてのＤＳＣデータを示す。
化合物１の塩酸塩形態ＩについてのＴＧＡデータを示す。
化合物１の結晶性塩酸塩形態ＩＩについてのＸＲＰＤデータを示す。
化合物１の結晶性塩酸塩形態ＩＩについてのＤＳＣデータを示す。
化合物１の結晶性塩酸塩形態ＩＩについてのＴＧＡデータを示す。
化合物１の結晶性塩酸塩形態ＩＩＩについてのＸＲＰＤデータを示す。
化合物１の結晶性塩酸塩形態ＩＩＩについてのＤＳＣデータを示す。
化合物１の結晶性塩酸塩形態ＩＩＩについてのＴＧＡデータを示す。
化合物１の結晶性塩酸塩形態ＩＶについてのＸＲＰＤデータを示す。
化合物１の結晶性塩酸塩形態ＩＶについてのＤＳＣデータを示す。
化合物１の結晶性塩酸塩形態ＩＶについてのＴＧＡデータを示す。
化合物１の結晶性塩酸塩形態ＶについてのＸＲＰＤデータを示す。
化合物１の結晶性塩酸塩形態ＶについてのＤＳＣデータを示す。
化合物１の結晶性塩酸塩形態ＶについてのＴＧＡデータを示す。
化合物１の結晶性塩酸塩形態ＶＩについてのＸＲＰＤデータを示す。
化合物１の結晶性塩酸塩形態ＶＩについてのＤＳＣデータを示す。
化合物１の結晶性塩酸塩形態ＶＩについてのＴＧＡデータを示す。
化合物１の結晶性塩酸塩形態ＶＩＩについてのＸＲＰＤデータを示す。
化合物１の結晶性塩酸塩形態ＶＩＩについてのＤＳＣデータを示す。
化合物１の結晶性塩酸塩形態ＶＩＩについてのＴＧＡデータを示す。
化合物１の結晶性リン酸塩形態ＩについてのＸＲＰＤデータを示す。
化合物１の結晶性リン酸塩形態ＩについてのＤＳＣデータを示す。
化合物１の結晶性リン酸塩形態ＩについてのＴＧＡデータを示す。
化合物１の結晶性メシル酸塩形態ＩについてのＸＲＰＤデータを示す。
化合物１の結晶性メシル酸塩形態ＩについてのＤＳＣデータを示す。
化合物１の結晶性メシル酸塩形態ＩについてのＴＧＡデータを示す。
化合物１のＨＣｌ塩のＸＲＰＤデータのオーバーレイを示す（上から下に形態Ｉ～ＶＩＩ）。
【発明を実施するための形態】
（【００１１】以降は省略されています）

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