発明の詳細な説明【技術分野】 【０００１】 本発明は、交番磁界を利用した磁気刺激を与えることにより白血球を活性化させる医療用磁気発生装置に関する。また本発明は、がん細胞との共存下で、交番磁界を利用した磁気刺激を与えることで活性化させた白血球によってがんを治療する医療用磁気発生装置に関する。 続きを表示（約 3,700 文字）【背景技術】 【０００２】 免疫の活性化によりがんの治療を行うがん免疫療法として、ＣＡＲ（Chimeric Antigen Receptor：キメラ抗原受容体）－Ｔ療法、ＮＫ（Natural killer：ナチュラルキラー）療法が従来知られている。ＣＡＲ－Ｔ療法では、患者からアフェレーシス（機器を用いて血液中の血球と水溶性成分を分離する処理）でＴ細胞を採取し、製造施設に輸送し、製造施設においてＴ細胞を単離し、活性化させ、ＣＡＲ遺伝子を導入し、ＣＡＲ－Ｔを拡大（増幅）培養し、ＣＡＲ－Ｔを患者の体内に戻す。またＮＫ細胞療法では、患者からＮＫ細胞を採取し、ＮＫ細胞を活性化させる処理を施した後、活性化したＮＫ細胞を患者の体内に戻す。 【０００３】 このように従来法では、患者からＮＫ細胞やＴ細胞などを採取し、ＩＬ－２などのサイトカインによる薬剤処理（ＮＫ細胞療法）や組換え処理（ＣＡＲ－Ｔ療法）などにより活性化する必要があった。生体外での培養系でのホルモン分子や薬剤による活性化処理（ＮＫ細胞療法）、組換え処理（ＣＡＲ－Ｔ療法）が必要であることから、治療費高額、処理期間および治療期間も長い。また、副反応としてサイトカイン放出症候群（ＣＲＳ：cytokine release syndrome）、ＣＡＲ－Ｔ細胞関連脳症症候群（ＣＲＥＳ：CART-related encephalopathy syndrome）などの自己免疫疾患を発症するリスクもある。 【０００４】 また、たとえばKang et al., "Characterization of novel dual tandem CD19/BCMA chimeric antigen receptor T cells to potentially treat multiple myeloma", Biomarker Research (2020) 8:14（非特許文献１）には、ＣＤ１９－ＣＡＲ－Ｔ療法での細胞傷害率測定（細胞実験）の結果として、Ｅ：Ｔ比（Ｅ（エフェクター細胞＝ＮＫ細胞やＴ細胞）とＴ（ターゲット細胞＝がん細胞)との比率）が２．５：１、５日間共培養で、細胞傷害率４０％程度（Ｅ：Ｔ比が１：１なら２０％程度）であったことが記載され（非特許文献１のＦｉｇ．２Ｃを参照）、動物実験で効果がみられたことが記載されている（非特許文献１のＦｉｇ．４Ｂを参照）。 【０００５】 ＮＫ細胞療法については、たとえば安藝健作ら、「ヒトＮＫ様培養細胞ＫＨＹＧ－１を用いたＮＫ細胞機能の評価」、四国医誌７５巻５，６号１６５～１７０ ＤＥＣＥＭＢＥＲ ２５，２０１９（令元）（非特許文献２）に、ＫＨＹＧ－１（ＮＫ細胞）のＫ５６２（白血病細胞）に対する細胞傷害率測定の結果として、Ｅ：Ｔ比が１０：１の場合に、ＩＬ－２、１０Ｕ／ｍｌで２５％、ＩＬ－２、１００Ｕ／ｍｌで３５％であったことが記載されている（非特許文献２の図４）。 【０００６】 一方で、たとえば特許第６６０３８１２号（特許文献１）では、患部組織に印加する１００ｋＨｚから３００ｋＨｚのいずれかの周波数の交流磁場を発生する磁場発生器を備え、発熱媒体を用いずに、かつ磁場による発熱作用を用いた温熱効果によらずにがんを治療するがん治療装置に関する発明が開示されている。また特許第７１５２７０９号（特許文献２）およびその分割出願である特開２０２２－１７３３３４号公報（特許文献３）には、磁界発生装置に対して、交流電流を印加する電源部と、前記電源部が印加する前記交流電流を制御する制御部とを有する腫瘍に対する医療に用いられる電源装置に関する発明が開示されている。さらに、F. Costa et al., "A phase II study of amplitude-modulated electromagnetic fields in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma (HCC)", Journal of Clinical Oncology 25(18 suppl):15155-15155（非特許文献３）には、乳がんに１．８７３．４７７ｋＨｚ、肝臓がんに２．２２１．３２３ｋＨｚの周波数の電磁場が有効であったこと、FP Costa et al., "Treatment of advanced hepatocellular carcinoma with very low levels of amplitude-modulated electromagnetic fields", British Journal of Cancer (2011) 105, 640-648（非特許文献４）には、４１０．２ｋＨｚ～２０．３６５ｋＨｚ間の１９４周波数を３秒ずつ６０分間繰り返した電磁場が肝臓がんに有効であったことが記載されている。これらに記載された技術は、いずれも、がん細胞に直接的に電磁波を作用させてがんを治療しようと試みるものである。 【先行技術文献】 【特許文献】 【０００７】 特許第６６０３８１２号 特許第７１５２７０９号 特開２０２２－１７３３３４号公報 【非特許文献】 【０００８】 Kang et al., "Characterization of novel dual tandem CD19/BCMA chimeric antigen receptor T cells to potentially treat multiple myeloma", Biomarker Research (2020) 8:14 安藝健作ら、「ヒトＮＫ様培養細胞ＫＨＹＧ－１を用いたＮＫ細胞機能の評価」、四国医誌７５巻５，６号１６５～１７０ ＤＥＣＥＭＢＥＲ ２５，２０１９（令元） F. Costa et al., "A phase II study of amplitude-modulated electromagnetic fields in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma (HCC)", Journal of Clinical Oncology 25(18 suppl):15155-15155 FP Costa et al., "Treatment of advanced hepatocellular carcinoma with very low levels of amplitude-modulated electromagnetic fields", British Journal of Cancer (2011) 105, 640-648 Isabel Prager et al., "NK cells switch from granzyme B to death receptor-mediated cytotoxicity during serial killing", J. Exp. Med. 2019 Vol. 216 No. 9 2113-2127 John H. Russell et al., "Lymphocyte-mediated cytotoxicity", Annu Rev Immunol. 2002:20:323-70 Zusen Fan et al., "NK-cell activation by LIGHT triggers tumor-specific CD8+ T-cell immunity to reject established tumors", Blood, 2006,107(4):1342-1351 Dipanjan Chowdhury et al., "Death by a Thousand Cuts: Granzyme Pathways of Programmed Cell Death", Ann Rev Immunol, 2008,26:389-420 【発明の概要】 【発明が解決しようとする課題】 【０００９】 本発明は、上記課題を解決するためになされたものであって、その目的とするところは、ＣＡＲ－Ｔ療法、ＮＫ療法などの従来のがん免疫療法と比較して、ＣＲＳ、ＣＲＥＳのような副作用がなく、時間・費用をかけずにより高い効果を示すことができる新規な技術を提供することである。 【課題を解決するための手段】 【００１０】 本発明の医療用磁気発生装置は、交番磁界を利用した磁気刺激を与えることにより白血球を活性化させることを特徴とする。 （【００１１】以降は省略されています） この特許をJ-PlatPatで参照する
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