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公開番号2025100739
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-07-03
出願番号2025066915,2023507948
出願日2025-04-15,2021-08-05
発明の名称ホスホンアミドヌクレオチド類似体のプロドラッグ及びその薬学的使用
出願人ギリアードサイエンシーズ, インコーポレイテッド
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類C07F 9/6561 20060101AFI20250626BHJP(有機化学)
要約【課題】疾患を処置する方法を提供すること
【解決手段】ヒト免疫不全ウイルス(HIV)及び/又はB型肝炎ウイルス(HBV)感染症などのウイルス感染症を治療するのに有用な化合物、組成物、及び方法が開示される。特に、ホスホンアミドヌクレオチド類似体のプロドラッグ、並びにそれらの調製方法及び治療薬又は予防薬としての使用が開示される。本件開示は、ヌクレオチド類似体逆転写酵素阻害剤テノホビル及びその薬学的に許容される塩の新規プロドラッグに関する。いくつかの実施形態では、化合物は、HIV感染症を治療するため、HIV逆転写酵素の活性を阻害するため、及び/又はHIV複製を減少させるために使用され得る。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
明細書に記載の発明
。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０２０年８月７日に出願された米国仮出願第６３／０６２８９９号の米国特許法１１９条（ｅ）の下での利益を主張し、全ての目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 2,500 文字）【０００２】
（発明の分野）
ヒト免疫不全ウイルス（human immunodeficiency virus、ＨＩＶ）感染症などのウイルス感染症を治療するのに有用な化合物、組成物、及び方法が開示される。
【背景技術】
【０００３】
ヒト免疫不全ウイルス感染症及び関連疾患は、世界中で大きな公衆衛生問題である。ヒト免疫不全ウイルスは、ウイルス複製に必要な３つの酵素である逆転写酵素、プロテアーゼ、及びインテグラーゼをコードする。逆転写酵素を標的とする薬物は、広く使用されており、特に、例えば、プロテアーゼ阻害剤及びインテグラーゼ阻害剤と組み合わせて使用される場合、有効性を示している。ＨＩＶの治癒は知られておらず、したがって、ＨＩＶに罹患した者は生涯にわたる治療を必要とし得る。ＨＩＶ及び他のウイルス感染症に対する治療法の改善が望まれている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本開示は、ヌクレオチド類似体逆転写酵素阻害剤テノホビル及びその薬学的に許容される塩の新規プロドラッグに関する。いくつかの実施形態では、化合物は、ＨＩＶ感染症を治療するため、ＨＩＶ逆転写酵素の活性を阻害するため、及び／又はＨＩＶ複製を減少させるために使用され得る。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、ある範囲の既知の薬物耐性ＨＩＶ変異体に対して有効であり得る。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、それらが１日未満の頻度で、例えば、１週間単位、１ヶ月単位、又はより長い間隔で投与されることを可能にする特性を有する。
【０００５】
一実施形態では、以下の式（Ｉ）を有する化合物又はその薬学的に許容される塩が提供され、
JPEG
2025100739000001.jpg
46
128
又はその薬学的に許容される塩、式中、
Ｒ
１
及びＲ
２
は、独立して、Ｃ
１－１２
アルキル、アリール－Ｃ
１－４
アルキレン、Ｃ
３－７
シクロアルキル、Ｃ
３－７
シクロアルキル－Ｃ
１－４
アルキレン、アリール－Ｃ
３－７
シクロアルキレン、Ｃ
７－１２
スピロシクロアルキル、Ｃ
７－１２
スピロシクロアルキル－Ｃ
１－４
アルキレン、架橋Ｃ
５－１０
ビシクロアルキル、架橋Ｃ
５－１０
ビシクロアルキル－Ｃ
１－４
アルキレン、縮合Ｃ
５－１０
ビシクロアルキル、Ｃ
１０－１６
ジスピ
ロシクロアルキル、Ｃ
１０－１６
ジスピロシクロアルキル－Ｃ
１－４
アルキレン、架橋Ｃ
９－１２
トリシクロアルキル、架橋Ｃ
９－１２
トリシクロアルキル－Ｃ
１－４
アルキレン、Ｃ
３－７
シクロアルキル－Ｃ
３－７
シクロアルキレン、並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～７員の単環式ヘテロシクリルから選択され、各Ｃ
１－１２
アルキル、アリール－Ｃ
１－４
アルキレン、Ｃ
３－７
シクロアルキル、Ｃ
３－７
シクロアルキル－Ｃ
１－４
アルキレン、アリール－Ｃ
３－７
シクロアルキレン、Ｃ
７－１２
スピロシクロアルキル、及びＣ
７－１２
スピロシクロアルキル－Ｃ
１－４
アルキレンは、１～３個のＲ
ａ
で任意選択的に置換され、
Ｒ
３
、Ｒ
４
、Ｒ
５
及びＲ
６
は、独立して、Ｃ
１－４
アルキル、Ｃ
３－６
シクロアルキル、及びアリール－Ｃ
１－４
アルキレンから選択され、各Ｃ
１－４
アルキル、Ｃ
３－６
シクロアルキル、及びアリール－Ｃ
１－４
アルキレンは、１～３個のＲ
ｂ
で任意選択的に置換され、又は任意選択的に、
Ｒ
【０００６】
別の実施形態では、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される添加剤と、を含む薬学的組成物が提供される。
【０００７】
別の実施形態では、ＰＢＭＣ中のＴＦＶ－ＤＰの治療有効濃度を長期間維持するための手段と、薬学的に許容される添加剤と、を含む薬学的組成物であって、ＰＢＭＣ中のＴＦＶ－ＤＰの治療有効濃度を長期間維持するための手段が、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩である、薬学的組成物が提供される。
【０００８】
別の実施形態では、ＰＨＨ中のＴＦＶ－ＤＰの治療有効濃度を長期間維持するための手段と、薬学的に許容される添加剤と、を含む薬学的組成物であって、ＰＨＨ中のＴＦＶ－ＤＰの治療有効濃度を長期間維持するための手段が、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩である、薬学的組成物が提供される。
【０００９】
別の実施形態では、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩と、使用説明書と、を含むキット又は製造品が提供される。
【００１０】
別の実施形態では、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される添加剤と、使用説明書と、を含む薬学的組成物を含むキット又は製造品が提供される。
（【００１１】以降は省略されています）

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