特許ウォッチ

公開番号2025078746
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-05-20
出願番号2025033727,2022501230
出願日2025-03-04,2020-07-10
発明の名称IL-2組成物およびその使用方法
出願人プロヴィヴァセラピューティクス (ホンコン) リミテッド
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類C07K 19/00 20060101AFI20250513BHJP(有機化学)
要約【課題】IL-2組成物およびその使用方法を提供すること。
【解決手段】必要に応じたいくつかある特徴の中でも、IL-2タンパク質、切断可能リンカー、およびIL-2結合タンパク質を各々の鎖が含む、少なくとも2つの別個のポリペプチド鎖を含む活性化可能プロタンパク質ホモ二量体、ならびに関連する医薬組成物およびその使用方法を提供する。インターロイキン-2(IL-2)免疫療法は、悪性黒色腫および腎細胞がんなどのがん、ならびにHIV感染症などの慢性感染症の処置において有用性が証明されている。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
明細書に記載の発明。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、米国特許法第１１９条（ｅ）の下で、２０１９年１０月１日に出願した米国仮特許出願第６２／９０８，７８２号、および２０１９年７月１２日に出願した米国仮特許出願第６２／８７３，３９９号の利益を主張し、その各々は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 3,500 文字）【０００２】
配列表に関する記述
本出願に関連する配列表は、紙コピーの代わりにテキスト形式で提供され、これにより参照により本明細書に組み込まれる。配列表を含むテキストファイルの名称は、ＰＲＶＡ＿００３＿０２ＷＯ＿ＳＴ２５．ｔｘｔである。このテキストファイルは９５２ＫＢであり、２０２０年７月９日に作成したものであり、ＥＦＳ－Ｗｅｂ経由で電子的に提出している。
【０００３】
背景
技術分野
本開示は、必要に応じたいくつかある特徴の中でも、ＩＬ－２タンパク質、切断可能リンカー、およびＩＬ－２結合タンパク質を各々の鎖が含む、少なくとも２つの別個のポリペプチド鎖を含む活性化可能プロタンパク質ホモ二量体、ならびに関連する医薬組成物およびその使用方法に関する。
【背景技術】
【０００４】
関連技術の説明
インターロイキン－２（ＩＬ－２）免疫療法は、悪性黒色腫および腎細胞がんなどのがん、ならびにＨＩＶ感染症などの慢性感染症の処置において有用性が証明されている。
【０００５】
しかし、ほとんどのＩＬ－２治療に関連してある特定の問題が存在する。例えば、現在の形態のＩＬ－２治療は、循環中の半減期が短く、主に免疫抑制性の制御性Ｔ細胞すなわちＴ
ｒｅｇ
を増大させる（例えば、Arenas-Ramirez et al., Trends in Immunology. 36: 763-777, 2015を参照されたい）。同様に、ＩＬ－２治療の効果は、標的組織に局在するのではなく主に全身性であり、そのために多くの重度の副作用、例えば呼吸の問題、悪心、低血圧、食欲減退、錯乱、重篤な感染症、発作、アレルギー反応、心臓の問題、腎不全、および血管漏出症候群をもたらす。とはいえ、ＩＬ－２治療は有効であり得、これらおよび他の欠点を克服するために当技術分野でアンメットニーズが存在する。
本開示の実施形態は、疾患組織内、例えばがん組織または腫瘍内で活性化され得るＩＬ－２を含む活性化可能プロタンパク質を提供することによって、これらの問題およびより多くの問題に対処する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
Arenas-Ramirez et al., Trends in Immunology. 36: 763-777, 2015
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
簡単な概要
本開示の実施形態は、第１のポリペプチドおよび第２のポリペプチドを含む活性化可能プロタンパク質ホモ二量体であって、
（ａ）第１のポリペプチドおよび第２のポリペプチドが、ＮからＣ末端方向もしくはＣからＮ末端方向に、結合部分、第１のリンカー、ＩＬ－２タンパク質、第２のリンカー、およびＩＬ－２結合タンパク質を含み；または
（ｂ）第１のポリペプチドおよび第２のポリペプチドが、ＮからＣ末端方向もしくはＣからＮ末端方向に、結合部分、第１のリンカー、ＩＬ－２結合タンパク質、第２のリンカー、およびＩＬ－２タンパク質を含み、
第１のポリペプチドの結合部分が、第２のポリペプチドの結合部分に結合し、第１のポリペプチドのＩＬ－２タンパク質が、第２のポリペプチドのＩＬ－２結合タンパク質に結合し、第１のポリペプチドのＩＬ－２結合タンパク質が、第２のポリペプチドのＩＬ－２タンパク質に結合し、前記（全体的な）結合が、ｉｎｖｉｔｒｏまたはｉｎｖｉｖｏで免疫細胞の表面上に存在するＩＬ－２Ｒβ／γｃおよび／またはＩＬ－２Ｒα／β／γｃ鎖に、別の方法で結合するＩＬ－２タンパク質（複数可）の結合部位を隠し、第１または第２のリンカーの少なくとも１つが、切断可能リンカーであり；あるいは
（ｃ）第１および第２のポリペプチドが、ＮからＣ末端方向もしくはＣからＮ末端方向に、ＩＬ－２タンパク質、第１のリンカー、ＩＬ－２結合タンパク質、第２のリンカー、およびアフィニティ精製タグを含み；または
（ｄ）第１および第２のポリペプチドが、ＮからＣ末端方向もしくはＣからＮ末端方向に、ＩＬ－２結合タンパク質、第１のリンカー、ＩＬ－２タンパク質、第２のリンカー、およびアフィニティ精製タグを含み、
第１のポリペプチドのＩＬ－２タンパク質が、第２のポリペプチドのＩＬ－２結合タンパク質に結合し、第１のポリペプチドのＩＬ－２結合タンパク質が、第２のポリペプチドのＩＬ－２タンパク質に結合し、前記（全体的な）結合が、ｉｎｖｉｔｒｏまたはｉｎ
ｖｉｖｏで免疫細胞の表面上に存在するＩＬ－２Ｒβ／γｃおよび／またはＩＬ－２Ｒα／β／γｃ鎖に、別の方法で結合するＩＬ－２タンパク質（複数可）の結合部位を隠し、第１のリンカーが、切断可能リンカーである、活性化可能プロタンパク質ホモ二量体を含む。
【０００８】
一部の実施形態では、第１および第２のＩＬ－２タンパク質は、表Ｓ１から選択されるアミノ酸配列、必要に応じて配列番号１（全長の野生型ヒトＩＬ－２）のアミノ酸２１～１５３と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含み、それからなり、またはそれから本質的になり、必要に応じて配列番号１によって定義されるＣ１４５Ｘ（Ｘは任意のアミノ酸である）またはＣ１４５Ｓ置換を含む。一部の実施形態では、第１および第２のＩＬ－２タンパク質は、配列番号２（Ｃ１２５Ｓ置換を有する成熟ヒトＩＬ－２）と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含み、それからなり、またはそれから本質的になり、必要に応じてＩＬ－２タンパク質は、配列番号２によって定義されるＳ１２５残基を保持する。一部の実施形態では、第１および第２のＩＬ－２タンパク質は、配列番号２によって定義されるＫ３５Ｃ、Ｒ３８Ｃ、Ｔ４１Ｃ、Ｆ４２Ｃ、Ｅ６１Ｃ、およびＶ６９Ｃから選択される１つまたは複数の置換を含む。
【０００９】
一部の実施形態では、必要に応じて請求項４に記載のシステインの１つまたは複数ならびに第１および第２のＩＬ－２結合タンパク質（複数可）における１つまたは複数のシステインを介して、第１のＩＬ－２タンパク質は、第２のＩＬ－２結合タンパク質とジスルフィド結合を形成し、第２のＩＬ－２タンパク質は、第１のＩＬ－２結合タンパク質とジスルフィド結合を形成する。
【００１０】
一部の実施形態では、第１および第２のＩＬ－２タンパク質は、配列番号２によって定義される６９、７４、および／または１２８位で１つまたは複数のアミノ酸置換を含み、必要に応じて１つまたは複数のアミノ酸置換は、配列番号２によって定義されるＶ６９Ａ、Ｑ７４Ｐ、およびＩ１２８Ｔから選択される。一部の実施形態では、第１および第２のＩＬ－２タンパク質は、配列番号２によって定義されるＴ３、Ｒ３８、Ｆ４２、Ｙ４５、Ｅ６１、Ｅ６２、Ｅ６８、および／またはＬ７２位で１つまたは複数のアミノ酸置換を含み、必要に応じて１つまたは複数のアミノ酸置換は、その組合せを含む、Ｔ３Ａ；Ｒ３８ＡおよびＲ３８Ｋ；Ｆ４２Ａ、Ｆ４２Ｇ、Ｆ４２Ｓ、Ｆ４２Ｔ、Ｆ４２Ｑ、Ｆ４２Ｅ、Ｆ４２Ｎ、Ｆ４２Ｄ、Ｆ４２Ｒ、Ｆ４２Ｋ、およびＦ４２Ｉ；Ｙ４５Ａ、Ｙ４５Ｇ、Ｙ４５Ｓ、Ｙ４５Ｔ、Ｙ４５Ｑ、Ｙ４５Ｅ、Ｙ４５Ｎ、Ｙ４５Ｄ、Ｙ４５Ｒ、およびＹ４５Ｋ；Ｅ６１Ｓ；Ｅ６２ＡおよびＥ６２Ｌ；Ｅ６８ＡおよびＥ６８Ｖ；ならびにＬ７２Ａ、Ｌ７２Ｇ、Ｌ７２Ｓ、Ｌ７２Ｔ、Ｌ７２Ｑ、Ｌ７２Ｅ、Ｌ７２Ｎ、Ｌ７２Ｄ、Ｌ７２Ｒ、およびＬ７２Ｋ、必要に応じてＦ４２Ａ、Ｙ４５Ａ、およびＬ７２Ｇ；Ｒ３８Ｋ、Ｆ４２Ｑ、Ｙ４５Ｎ、Ｅ６２Ｌ、およびＥ６８Ｖ；Ｒ３８Ｋ、Ｆ４２Ｑ、Ｙ４５Ｅ、およびＥ６８Ｖ；Ｒ３８Ａ、Ｆ４２Ｉ、Ｙ４５Ｎ、Ｅ６２Ｌ、およびＥ６８Ｖ；Ｒ３８Ｋ、Ｆ４２Ｋ、Ｙ４５Ｒ、Ｅ６２Ｌ、およびＥ６８Ｖ；Ｒ３８Ｋ、Ｆ４２Ｉ、Ｙ４５Ｅ、およびＥ６８Ｖ；ならびにＲ３８Ａ、Ｆ４２Ａ、Ｙ４５Ａ、およびＥ６２Ａから選択される組合せから選択される。
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許