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公開番号2025020303
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-02-12
出願番号2024193448,2022537646
出願日2024-11-05,2020-12-16
発明の名称神経栄養剤、アポトーシスシグナリング断片化阻害剤(FAS)もしくはFASリガンド(FASL)阻害剤、腫瘍壊死因子α(TNF-α)もしくはTNF受容体阻害剤、ミトコンドリアペプチド、オリゴヌクレオチド、ケモカイン阻害剤、またはシステイン-アスパラギン酸プロテアーゼ阻害剤を含む薬剤送達系
出願人セラセラピューティクスエルエルシー
代理人個人,個人,個人,個人
主分類A61K 45/00 20060101AFI20250204BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】持続送達成分を含む薬剤送達系を提供する。
【解決手段】神経栄養剤、アポトーシスシグナリング断片化阻害剤(FAS)もしくはFASリガンド(FASL)阻害剤、腫瘍壊死因子α(TNF-α)もしくはTNF受容体(TNFR)阻害剤、ミトコンドリアペプチド、オリゴヌクレオチド、ケモカイン阻害剤、システイン-アスパラギン酸プロテアーゼ阻害剤(これらの化合物の任意の組み合わせを含む)、および任意に持続送達成分を含む薬剤送達系を提供する。このタイプの薬剤送達系は、遺伝性もしくは加齢性脈絡膜、網膜、視神経の疾患、または視神経の変性;耳の障害;神経もしくはCNSの障害;または関連する状態;または脳卒中、心筋梗塞、腎梗塞等の血管もしくは血液循環の閉塞もしくは障害に関連する状態等の病状を治療するために使用することができる。医薬、医薬を製造する方法、キット、および他の関連する製品または方法もまた提供する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
１）ＣＮＴＦ化合物、ＴＮＦ－α／ＴＮＦＲ阻害剤、またはそれらの組み合わせ、および、２）ＦＡＳまたはＦＡＳＬ阻害剤、を含む、薬剤送達系。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
（配列表）
本出願には、アスキー形式で電子的に提出され、それによりその全体が参照により援用される配列表が含まれる。２０２０年１２月１６日に作成されたそのアスキーの写しは、Ｃ４０１９＿１０００２ＷＯ０２＿ＳＬ．ｔｘｔというファイル名であり、サイズが５，７９３バイトである。
続きを表示（約 3,300 文字）【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００２】
本開示は、神経栄養剤、アポトーシスシグナリング断片化阻害剤（ＦＡＳ）もしくはＦＡＳリガンド（ＦＡＳＬ）阻害剤、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ－α）もしくはＴＮＦ受容体（ＴＮＦＲ）阻害剤、ミトコンドリアペプチド、オリゴヌクレオチド、ケモカイン阻害剤、システイン－アスパラギン酸プロテアーゼまたはシステイン－アスパラギン酸プロテアーゼ阻害剤（これらの化合物の任意の組み合わせを含む）、および任意に持続送達成分を含む薬剤送達系に関する。このタイプの薬剤送達系は、遺伝性もしくは加齢性脈絡膜、網膜、視神経疾患、または視神経の変性；聴覚障害；神経もしくはＣＮＳ障害；または関連する症状；または脳卒中、心筋梗塞、腎梗塞等の血管もしくは血液循環の閉塞もしくは障害に関連する状態等の病状を治療するために使用することができる。
【０００３】
いくつかの実施形態には、第１の医薬活性成分（ＡＰＩ）および持続送達成分を含む薬剤送達系が含まれ、第１のＡＰＩは神経栄養剤、ＦＡＳ／ＦＡＳＬ阻害剤、ＴＮＦ－α／ＴＮＦＲ阻害剤、ミトコンドリアペプチド、ケモカイン阻害剤、システイン－アスパラギン酸プロテアーゼ、もしくはシステイン－アスパラギン酸プロテアーゼ阻害剤、またはそれらの組み合わせである。
【０００４】
いくつかの実施形態には、本明細書に記載される薬剤送達系を治療を必要とする哺乳類に投与することを含む、１）遺伝性もしくは加齢性の脈絡膜、網膜、または視神経の障害もしくは変性、２）耳の障害、または３）神経障害またはＣＮＳ障害を含む病状を治療する方法が含まれる。
【０００５】
いくつかの実施形態には、１）遺伝性もしくは加齢性の脈絡膜、網膜、または視神経の障害もしくは変性、２）耳の障害、または３）神経障害またはＣＮＳ障害の治療のための薬剤送達系の製造における、神経栄養剤、アポトーシスシグナリング断片化阻害剤（ＦＡＳ）もしくはＦＡＳリガンド（ＦＡＳＬ）阻害剤、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ－α）もしくはＴＮＦ受容体（ＴＮＦＲ）阻害剤、ミトコンドリアペプチド、オリゴヌクレオチド、ケモカイン阻害剤、システイン－アスパラギン酸プロテアーゼ、またはシステイン－アスパラギン酸プロテアーゼ阻害剤、またはそれらの組み合わせの使用が含まれ、薬剤送達系にはさらに持続送達成分が含まれる。
【０００６】
いくつかの実施形態には、本明細書に記載される薬剤送達系および、１）遺伝性もしくは加齢性の脈絡膜、網膜、または視神経の障害もしくは変性、２）眼の障害、または３）神経障害またはＣＮＳ障害の治療のための薬剤送達系の使用説明のラベルを含むキットが含まれる。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
主題の薬剤送達系に関して、神経栄養剤はＣＮＴＦ化合物または他の神経栄養剤を含むことができ、ＣＮＴＦ化合物には、ＣＮＴＦ、ＣＮＴＦのタンパク質誘導体、またはＣＮＴＦペプチドを含む、毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）と同様の構造または活性を有する任意の化合物が含まれる。例には、ＣＮＴＦ、配列ＤＧＧＬ（配列番号１８）を含む神経栄養ペプチド等のＣＮＴＦの配列の一部を含むペプチド（たとえば、ペプチド６（Ｐ６；Ａｃ－ＶＧＤＧＧＬＦＥＫＫＬ－ＮＨ２（配列番号１））およびペプチド２１（Ｐ２１；Ａｃ－ＤＧＧＬ
Ａ
Ｇ－ＮＨ２（配列番号２）））、組み換えＣＮＴＦ（ｒｈＣＮＴＦ）、または神経栄養ペプチドに関連する開示が参照により本明細書に援用される米国特許第８，５９２，３７４号に記載された、Ｃ末端および／もしくはＮ末端にアダマント基を有する神経栄養ペプチドを含む神経栄養ペプチド、またはＣＮＴＦと類似の生物学的活性を有する他の任意のペプチドが含まれる。他の神経栄養剤には、神経成長因子（ＮＧＦ）、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、グリア細胞由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）等が含まれる。
【０００８】
任意の適切な量のＣＮＴＦ化合物、ＮＧＦ、ＢＤＮＦ、ＧＤＮＦ等の神経栄養剤を薬剤送達系に使用することができる。たとえば、薬剤送達系は、約０．０１～１μｇ、約１～２μｇ、約２～３μｇ、約３～４μｇ、約４～５μｇ、約５～６μｇ、約６～７μｇ、約７～８μｇ、約８～９μｇ、約９～１０μｇ、約０．０１～３μｇ、約３～６μｇ、約６～１０μｇ、約０．０１～１０μｇ、約１０～２０μｇ、約２０～３０μｇ、約３０～４０μｇ、約４０～５０μｇ、約５０～６０μｇ、約６０～７０μｇ、約７０～８０μｇ、約８０～９０μｇ、約９０～１００μｇ、約０．０１～３０μｇ、約３０～６０μｇ、約６０～１００μｇ、約０．０１～１００μｇ、約０．１～１００μｇ、約１００～２００μｇ、約２００～３００μｇ、約３００～４００μｇ、約４００～５００μｇ、約５００～６００μｇ、約６００～７００μｇ、約７００～８００μｇ、約８００～９００μｇ、約９００～１,０００μｇ、約０．０１～３００μｇ、約３００～６００μｇ、約６００～１,０００μｇ、約０．０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０．０１～３ｍｇ、約３～６ｍｇ、約６～１０ｍｇ、または約０．０１～１０ｍｇのこれらの化合物の１つを含み得る。これらの量は、薬物が他の薬剤または持続送達成分等と共有結合した形態で存在する状況にも適用され得る。
【０００９】
薬剤送達系における上記の量のＣＮＴＦ化合物、ＮＧＦ、ＢＤＮＦ、ＧＤＮＦ等の神経栄養剤の使用は、約１～４週間、約１～３カ月間、約３～６カ月間、約６～９カ月間、約９～１２カ月間、約１２～１８カ月間、約１８～２４カ月間、約２～５年間、約５～１０年間、またはそれ以上の期間、神経栄養剤の治療濃度を提供する薬剤送達系を提供し得る。
【００１０】
有用なＦＡＳまたはＦＡＳＬ阻害剤には、ビシクロール、ＦＬＩＰ；ＭＥＴ１２（ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹ（配列番号３）、ＨＨＩＹＬＧＡＴＮＹＩＹ（配列番号４）、もしくはＨ
６０
ＨＩＹＬＧＡＴＮＹＩＹ
７１
（配列番号４））、または配列ＹＬＧＡ（配列番号５）を有する、テトラマー等のそれらのより短い断片、もしくは化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、化合物９、化合物１０、もしくは化合物１１、ＭＥＴ４～８（ＹＬＧＡ（配列番号５）、ＹＬＧＡＶ（配列番号７）、ＩＹＬＧＡ（配列番号６）、ＨＩＹＬＧＡ（配列番号８）、ＩＹＬＧＡＶ（配列番号９）、ＹＬＧＡＶＮ（配列番号１９）、ＩＹＬＧＡＶＮ（配列番号１１）、ＨＩＹＬＧＡＶ（配列番号１０）、またはＨＩＹＬＧＡＶＮ（配列番号２０））、ＭＥＴ８（ＨＩＹＬＧＡＶＮ）、ＭＥＴ４（ＹＬＧＡ（配列番号５））、ＯＮＬ１２０４（たとえば配列ＨＨＩＹＬＧＡＴＮＹＩＹ（配列番号４）を含む、またはその配列からなるペプチド）等の以下の表１に示す配列を有する化合物を含む、ＭＥＴ１２と相同性が少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の配列を有する断片；配列Ｈ
６０
ＨＩＹＬＧＡＴＮＹＩＹ
７１
－ＮＨ
２
（配列番号４）を有する化合物等の他のＭＥＴ１２誘導体；ＦＡＳアポトーシス阻害分子［ＦＡＩＭ］；ＮＯＬ３［核小体タンパク質３（ＣＡＲＤドメインによるアポトーシス抑制因子［ＡＲＣ］）等］；ヒトデコイ受容体１（ＤｃＲ１）；ヒトデコイ受容体２（ＤｃＲ２）；またはヒトデコイ受容体３（ＤｃＲ３）が含まれる。
（【００１１】以降は省略されています）

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