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公開番号2024119816
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-09-03
出願番号2024079637,2021572414
出願日2024-05-15,2020-06-04
発明の名称PD-1アゴニストおよびそれを使用する方法
出願人アナプティスバイオインコーポレイティッド
代理人個人,個人,個人,個人,個人,個人
主分類C07K 16/28 20060101AFI20240827BHJP(有機化学)
要約【課題】免疫グロブリン重鎖ポリペプチドおよび免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドを含むPD-1結合剤、並びにPD-1結合剤を製造する方法およびPD-1結合剤を含む医薬組成物を提供する。
【解決手段】特定の配列を含む免疫グロブリン重鎖可変領域、又は少なくともそのCDR1、CDR2及びCDR3を含む免疫グロブリン重鎖可変領域、及び前記とは別の特定の配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域、又は少なくともそのCDR1、CDR2及びCDR3を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域、を含む抗PD-1結合剤が提供される。また、(a)前記抗PD-1結合剤、および(b)薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物、並びに哺乳動物における炎症性または自己免疫障害を治療するための前記抗PD-1結合剤又は前記医薬組成物を提供する。
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
免疫グロブリン重鎖可変領域および免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む抗ＰＤ－１結合剤であって、
（ａ）該免疫グロブリン重鎖可変領域は、
配列番号１を含むＣＤＲ１；
配列番号２を含むＣＤＲ２；および
配列番号３を含むＣＤＲ３
を含み、該免疫グロブリン軽鎖可変領域は、
配列番号４を含むＣＤＲ１；
配列番号５を含むＣＤＲ２；および
配列番号６を含むＣＤＲ３
を含む；
（ｂ）該免疫グロブリン重鎖可変領域は、配列番号２４～３３のいずれか１つに対して少なくとも８０％の配列同一性を含み、および／または少なくとも配列番号２４～３３のいずれか１つのＣＤＲ領域を含み、該免疫グロブリン軽鎖可変領域は、配列番号３４または３５に対して少なくとも８０％の配列同一性を含み、および／または少なくとも配列番号３４または３５のいずれか１つのＣＤＲ領域を含む；
（ｃ）該免疫グロブリン重鎖可変領域は、
配列番号７を含むＣＤＲ１；
配列番号８を含むＣＤＲ２；および
配列番号９を含むＣＤＲ３
を含み、該免疫グロブリン軽鎖可変領域は、
配列番号１０を含むＣＤＲ１；
配列番号１１を含むＣＤＲ２；および
配列番号１２を含むＣＤＲ３
を含む、あるいは
（ｄ）該免疫グロブリン重鎖可変領域は、配列番号４３～４７若しくは６１～６３のいずれか１つに対して少なくとも８０％の配列同一性を含み、および／または少なくとも配列番号４３～４７若しくは６１～６３のいずれか１つのＣＤＲ領域を含み、該免疫グロブリン軽鎖可変領域は、配列番号４８～５０に対して少なくとも８０％の配列同一性を含み、および／または少なくとも配列番号４８～５０のいずれか１つのＣＤＲ領域を含む、抗ＰＤ－１結合剤。
続きを表示（約 1,300 文字）【請求項２】
免疫グロブリン重鎖可変領域が、配列番号２４～３３のいずれか１つに対して少なくとも９０％の配列同一性を含み、および／または少なくとも配列番号２４～３３のいずれか１つのＣＤＲ領域を含む、請求項１の抗ＰＤ－１結合剤。
【請求項３】
配列番号２４～３３のいずれか１つの免疫グロブリン重鎖可変領域を含む、請求項１の抗ＰＤ－１結合剤。
【請求項４】
免疫グロブリン軽鎖可変領域が配列番号３４若しくは３５に対して少なくとも９０％の配列同一性を含み、および／または少なくとも配列番号３４若しくは３５のいずれか１つのＣＤＲ領域を含む、請求項１～３のいずれかの抗ＰＤ－１結合剤。
【請求項５】
配列番号３４または３５の免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む、請求項１～３のいずれかの抗ＰＤ－１結合剤。
【請求項６】
免疫グロブリン重鎖可変領域が
配列番号１を含むＣＤＲ１；
配列番号２を含むＣＤＲ２；および
配列番号３を含むＣＤＲ３
を含み、免疫グロブリン軽鎖可変領域が
配列番号４を含むＣＤＲ１；
配列番号５を含むＣＤＲ２；および
配列番号６を含むＣＤＲ３
を含む、請求項１の抗ＰＤ－１結合剤。
【請求項７】
免疫グロブリン重鎖可変領域ＣＤＲ１が配列番号１３～１８のいずれか１つを含む、請求項６の抗ＰＤ－１結合剤。
【請求項８】
免疫グロブリン重鎖可変領域ＣＤＲ３が配列番号１９～２１のいずれか１つを含む、請求項６または７の抗ＰＤ－１結合剤。
【請求項９】
免疫グロブリン軽鎖可変領域ＣＤＲ１が配列番号２２または２３を含む、請求項５～８のいずれか一項の抗ＰＤ－１結合剤。
【請求項１０】
免疫グロブリン重鎖可変領域が
配列番号１５を含むＣＤＲ１；
配列番号２を含むＣＤＲ２；および
配列番号２０を含むＣＤＲ３
を含み、免疫グロブリン軽鎖可変領域が
配列番号２３を含むＣＤＲ１；
配列番号５を含むＣＤＲ２；および
配列番号６を含むＣＤＲ３
を含む、または、免疫グロブリン重鎖可変領域が
配列番号１５を含むＣＤＲ１；
配列番号２を含むＣＤＲ２；および
配列番号２１を含むＣＤＲ３
を含み、免疫グロブリン軽鎖可変領域が
配列番号２３を含むＣＤＲ１；
配列番号５を含むＣＤＲ２；および
配列番号６を含むＣＤＲ３
を含む、または、免疫グロブリン重鎖可変領域が
配列番号１３を含むＣＤＲ１；
配列番号２を含むＣＤＲ２；および
配列番号１９を含むＣＤＲ３
を含み、免疫グロブリン軽鎖可変領域が
配列番号２３を含むＣＤＲ１；
配列番号５を含むＣＤＲ２；および
配列番号６を含むＣＤＲ３
を含む、請求項４の抗ＰＤ－１結合剤。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本特許出願は、２０１９年６月５日付で出願された米国仮特許出願６２／８５７，６９９号；２０１９年６月１８日付で出願された米国仮特許出願６２／８６３，１９３号；および２０２０年２月２８日付で出願された米国仮特許出願６２／９８３，５１２号の優先権を主張し、それらの全体の開示が、参照により本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 3,200 文字）【背景技術】
【０００２】
発明の背景
プログラム死１（ＰＤ－１）（プログラム細胞死１としても知られる）は、アポトーシスを受けているマウスＴ細胞株のサブトラクティブハイブリダイゼーションによって最初に同定された２６８アミノ酸のＩ型膜貫通タンパク質である（Ｉｓｉｄａｅｔａｌ．，ＥｍｂｏＪ．，１１：３８８７－９５（１９９２））。ＰＤ－１は、Ｔ細胞レギュレーターのＣＤ２８／ＣＴＬＡ－４ファミリーのメンバーであり、活性化Ｔ細胞、Ｂ細胞、および骨髄系細胞上で発現すると報告されている（Ｇｒｅｅｎｗａｌｄｅｔａｌ．，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２３：５１５－５４８（２００５）；およびＳｈａｒｐｅｅｔａｌ．，Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，８：２３９－２４５（２００７））。
【０００３】
ＰＤ－１の２つのリガンド、ＰＤリガンド１（ＰＤ－Ｌ１）およびＰＤリガンド２（ＰＤ－Ｌ２）が同定されており、これらの両方とも、Ｂ７タンパク質スーパーファミリーに属する（上記のＧｒｅｅｎｗａｌｄｅｔａｌ．）。ＰＤ－Ｌ１は、肺、心臓、胸腺、脾臓、および腎臓の細胞を含むさまざまな細胞型で発現する（例えば、Ｆｒｅｅｍａｎｅｔａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１９２（７）：１０２７－１０３４（２０００）；およびＹａｍａｚａｋｉｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１６９（１０）：５５３８－５５４５（２００２）を参照）。ＰＤ－Ｌ１の発現は、リポ多糖（ＬＰＳ）およびＧＭ－ＣＳＦ処理に応答してマクロファージおよび樹状細胞（ＤＣ）上で、並びにＴ細胞およびＢ細胞受容体を介したシグナル伝達時にＴ細胞およびＢ細胞上でアップレギュレートされる。ＰＤ－Ｌ１はまた、さまざまなマウスおよびヒトの腫瘍細胞株において発現する（例えば、Ｉｗａｉｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９９（１９）：１２２９３－１２２９７（２００２）；およびＢｌａｎｋｅｔａｌ．，ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．，６４（３）：１１４０－１１４５（２００４）を参照）。対照的に、ＰＤ－Ｌ２は、より制限された発現パターンを示し、主に抗原提示細胞（例えば、樹状細胞およびマクロファージ）およびいくつかの腫瘍細胞株（例えば、Ｌａｔｃｈｍａｎｅｔａｌ．，Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２（３）：２６１－２３８（２００１））を参照）によって発現される。
【０００４】
ＰＤ－１は、Ｔ細胞活性化を負に調節し、この阻害機能は、細胞質ドメインにおける免疫受容体チロシンベースのスイッチモチーフ（ＩＴＳＭ）に関連している（例えば、上記のＧｒｅｅｎｗａｌｄｅｔａｌ．；およびＰａｒｒｙｅｔａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．，２５：９５４３－９５５３（２００５）を参照）。ＰＤ－Ｌ１によって誘導されるＰＤ－１のクラスター化は、ＣＤ２８を優先的に脱リン酸化してＴ細胞機能を抑制するＳＨＰ２ホスファターゼのリクルートを誘導することが見出されている（Ｈｕｉｅｔａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，３５５：１４２８－１４３３（２０１７））。ＰＤ－１の欠乏は、自己免疫に至り得る。例えば、Ｃ５７ＢＬ／６ＰＤ－１ノックアウトマウスは、ループス様症候群を発症することが示されている（例えば、Ｎｉｓｈｉｍｕｒａｅｔａｌ．，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，１１：１４１－１１５１（１９９９）を参照）
。ヒトにおいては、ＰＤ－１遺伝子における一塩基多型は、全身性エリテマトーデス、１型糖尿病、関節リウマチ、および多発性硬化症の進行の高い発生率に関連している（例えば、Ｎｉｅｌｓｅｎｅｔａｌ．，ＴｉｓｓｕｅＡｎｔｉｇｅｎｓ，６２（６）：４９２－４９７（２００３）；Ｂｅｒｔｓｉａｓｅｔａｌ．，ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ．，６０（１）：２０７－２１８（２００９）；Ｎｉｅｔａｌ．，Ｈｕｍ．
Ｇｅｎｅｔ．，１２１（２）：２２３－２３２（２００７）；Ｔａｈｏｏｒｉｅｔａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．，２９（５）：７６３－７６７（２０１１）；およびＫｒｏｎｅｒｅｔａｌ．，Ａｎｎ．Ｎｅｕｒｏｌ．，５８（１）：５０－５７（２００５）を参照）。
【０００５】
さまざまなタイプの癌を治療するための、および免疫増強のための（例えば、感染症を治療するための）ＰＤ－１活性を阻害することにおける最近の進歩にもかかわらず、負のシグナル伝達を促進し、ＰＤ－１アゴニストとして機能する、高親和性でＰＤ－１に結合するＰＤ－１結合剤（例えば、抗体）の需要がある。
【発明の概要】
【０００６】
発明の簡単な要約
本発明は、アゴニスト性ＰＤ－１結合剤を提供する。一つの実施態様においては、ＰＤ－１結合剤は、免疫グロブリン重鎖可変領域および免疫グロブリン軽鎖可変領域を含み、ここで、該免疫グロブリン重鎖可変領域は：配列番号１を含むＣＤＲ１；配列番号２を含むＣＤＲ２；および配列番号３を含むＣＤＲ３を含み；該免疫グロブリン軽鎖可変領域は、配列番号４を含むＣＤＲ１；配列番号５を含むＣＤＲ２；および配列番号６を含むＣＤＲ３を含む。
【０００７】
配列番号２４～３３のいずれか１つに対して少なくとも８０％、８５％若しくは９０％の配列同一性を有する免疫グロブリン重鎖可変領域、または少なくとも配列番号２４～３３のＣＤＲ領域を含む重鎖可変領域、および／あるいは配列番号３４若しくは３５に対して少なくとも８０％、８５％若しくは９０％の配列同一性を有する免疫グロブリン軽鎖可変領域、または少なくとも配列番号３４若しくは３５のＣＤＲ領域を含む軽鎖可変領域を含む抗ＰＤ－１結合剤もまた、提供される。
【０００８】
別の一面においては、ＰＤ－１結合剤は、免疫グロブリン重鎖可変領域および免疫グロブリン軽鎖可変領域を含み、ここで、該免疫グロブリン重鎖可変領域は：配列番号７を含むＣＤＲ１；配列番号８を含むＣＤＲ２；および配列番号９を含むＣＤＲ３を含み；該免疫グロブリン軽鎖可変領域は、配列番号１０を含むＣＤＲ１；配列番号１１を含むＣＤＲ２；および配列番号１２を含むＣＤＲ３を含む。
【０００９】
配列番号４３～４７若しくは６１～６３のいずれか１つに対して少なくとも８０％、８５％若しくは９０％の配列同一性を有する免疫グロブリン重鎖可変領域、または少なくともそれらのＣＤＲ領域を含む重鎖可変領域、および／あるいは配列番号４８～５０に対して少なくとも８０％、８５％若しくは９０％の配列同一性を有する免疫グロブリン軽鎖可変領域、または少なくともそれらのＣＤＲ領域を含む軽鎖可変領域を含む抗ＰＤ－１結合剤もまた、提供される。
【００１０】
さらに、本発明は、前述の免疫グロブリンポリペプチドをコードする単離されたまたは精製された核酸配列、そのような核酸配列を含むベクター、前述の免疫グロブリンポリペプチドを含む単離されたＰＤ－１結合剤、そのようなＰＤ－１結合剤をコードする核酸配列、そのような核酸配列を含むベクター、そのようなベクターを含む単離された細胞、そのようなＰＤ－１結合剤またはそのようなベクターを薬学的に許容される担体とともに含む組成物、および有効量のそのような組成物を哺乳動物に投与することによって免疫応答
を阻害し、哺乳動物における炎症性または自己免疫障害を治療する方法を提供する。
【図面の簡単な説明】
（【００１１】以降は省略されています）

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