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公開番号2025160168
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-10-22
出願番号2025106109,2025061634
出願日2025-06-24,2022-03-08
発明の名称SERD投薬レジメンの組み合わせを使用してがんを治療する方法
出願人イーライリリーアンドカンパニー
代理人個人,個人,個人
主分類A61K 31/436 20060101AFI20251015BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】がん治療として、エストロゲン受容体をアンタゴナイズし分解する強力な抗エストロゲン治療を提供する。
【解決手段】式
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で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩を、がん治療を必要とする患者に投与するための投薬レジメンが提供される。投薬レジメンは、アジュバント療法を含む。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
がんを治療する方法であって、
約２００ｍｇ～約４００ｍｇの用量の式Ｉ
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の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、そのような治療を必要とする患者に、少なくとも１週間、少なくとも１日１回投与することを含む、方法。
続きを表示（約 550 文字）【請求項２】
前記薬学的に許容される塩が、トシレート塩である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記用量が、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、又は約４００ｍｇである、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記用量が、約４００ｍｇである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記患者が、乳がん、卵巣がん、子宮内膜がん、前立腺がん、子宮がん、胃がん、及び肺がんからなる群から選択されるがんを有すると特定又は診断されている、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記がんが、ＨＲ陽性である、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記ＨＲ陽性がんが、ＥＲ陽性かつＨＥＲ２陰性である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記ＨＲ陽性がんが、ＥＲ陽性かつＨＥＲ２陽性である、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記がんが、転移性乳がん（ｍＢＣ）である、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記がんが、進行性乳がんである、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
相互参照
本出願は、２０２１年３月９日に出願された米国仮出願第６３／１５８，６８８号を、あらゆる目的でその全体を参照により組み込む。
続きを表示（約 1,700 文字）【０００２】
本開示は、がん治療の分野に関する。
【背景技術】
【０００３】
選択的エストロゲン受容体分解剤（selective estrogen receptor degrader、ＳＥＲＤ）は、エストロゲン受容体（estrogen receptor、ＥＲ）に結合し、ＥＲ介在性転写活性を下方制御する。ＳＥＲＤによって引き起こされるこの分解と下方制御は、がんなどの細胞増殖障害の治療に役立つ可能性がある。
【０００４】
薬物開発は、予測不可能である。多くの場合、ほとんど不明な理由のために、新しい分子が前臨床及び／又は臨床段階で失敗することは一般的である。投薬により複雑さが追加され、それによって更なる予測不可能性が生じる。体重、パフォーマンスステータス、以前の全身療法の数、遺伝学、及び組織学的腫瘍タイプを含むがこれらに限定されない様々な因子に起因して、必ずしも全ての薬物投薬レジメンが全ての患者集団において同等に有効であるとは限らない。毒性の問題は、更なる複雑さをもたらす。有効性と毒性のバランスをとる必要がある。加えて、どの患者が疾患進行前に利益を受けるのに十分な速さで治療的血清レベルを達成するかを予測することは、必ずしも可能ではない。負荷用量の投与により、以前に応答しなかった部分集団において、その集団又は以前に応答した集団に対して毒性学的障壁をもたらすことなく、早期進行の可能性のある改善の提供を追求する。
【０００５】
がんを患う患者に代替となる治療法を提供することが依然として必要である。加えて、より良好な寛容性プロファイルを有する代替的な治療法を提供すること、又は限定的な有害事象及びより少ない投薬中断若しくは中止で最大の活性を可能にする代替的な治療法を提供することが、依然として必要とされている。臨床的に関連する活性及びバイオアベイラビリティを有する、ＥＲをアンタゴナイズし分解する、強力な抗エストロゲン治療が依然として必要とされている。（Ｓｈａｇｕｆｔａ，ｅｔａｌ．，Ｒｅｃｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｓｅｌｅｃｔｉｖｅｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ（ＳＥＲＤｓ）ｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ，ＲＳＣＭｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０２０，１１，４３８－４５４）。
【発明の概要】
【０００６】
本開示は、以下、式Ｉとされる、（５Ｒ）－５－［４－［２－［３－（フルオロメチル）アゼチジン－１－イル］エトキシ］フェニル］－８－（トリフルオロメチル）－５Ｈ－クロメノ［４，３－ｃ］キノリン－２－オール、又はその薬学的に許容される塩を、がんを治療するためのアジュバント療法の一部として使用する、新しい投薬プロトコールに関する。
【０００７】
式Ｉの化合物は、以下の構造：
【０００８】
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又はその薬学的に許容される塩を有する。
【０００９】
本化合物は、国際公開第２０／０１４４３５号又は米国特許第１０，６５４，８６６号に記載されている合成ステップを使用して、遊離塩基又はその薬学的に許容される塩として調製することができる。本化合物は、商標名「イムルネストラント」で知られている。
【００１０】
式Ｉの化合物は、経口バイオアベイラブルな選択的ＳＥＲＤである。これは、野生型及び突然変異体エストロゲン受容体α（ＥＲα又はＥＳＲ１）の強力な分解剤及び選択的アンタゴニストである。式Ｉの化合物を、がん治療するために、アジュバント療法の一部として、１つ以上の他の治療剤と組み合わせて、外科手術と併せて、又は１つ以上の他の治療剤と組み合わせてかつ外科手術と併せて使用する、新しい治療レジメン及び投薬プロトコールを開発することは、有用であろう。
（【００１１】以降は省略されています）

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