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公開番号2025137505
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-09-19
出願番号2025093606,2023126479
出願日2025-06-04,2020-08-12
発明の名称α4β7インテグリンの阻害のための化合物
出願人ギリアードサイエンシーズ, インコーポレイテッド
代理人個人,個人
主分類C07D 213/64 20060101AFI20250911BHJP(有機化学)
要約【課題】α4β7インテグリンが介在する疾患、障害、又は容態を処置する上で有用な化合物を提供する。
【解決手段】式(I)の化合物、又はその医薬的に許容される塩が提供される。また、式(I)の化合物を含む医薬組成物、式(I)の化合物を調製するためのプロセス、炎症性疾患を処置するための治療方法を提供する。
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【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
明細書に記載の発明
。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年８月１４日に出願された米国特許仮出願第６２／８８６，７９８号の利益を主張するものであり、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 2,900 文字）【０００２】
本開示は、概して、α４β７インテグリン阻害作用を有する新規化合物、α４β７インテグリン阻害作用を有する化合物のプロドラッグ、並びにその使用及び製造方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
インテグリンは、細胞－細胞及び細胞－細胞外マトリックス相互作用を含む、多数の細胞プロセスに関与するヘテロ二量体細胞表面タンパク質である。細胞外リガンドの結合時に、インテグリンは、細胞内部へのシグナル伝達を媒介し、リンパ球細胞捕捉、接着、及び組織への浸潤をもたらす。
【０００４】
インテグリンは、α及びβサブユニットからなるヘテロ二量体タンパク質である。１８個の既知のαサブユニット及び８個の既知のβサブユニットが存在する。α４β７インテグリンは、リンパ球の表面上に発現し、細胞外リガンド粘膜アドレッシング細胞接着分子－１（mucosal addressing cell adhesion molecule-1：ＭＡｄＣＡＭ－１）を認識
する。α４β７インテグリンは、腸関連リンパ組織（gut-associated lymphoid tissues：ＧＡＬＴ）における腸管粘膜及び高内皮細静脈（high endothelial venule：ＨＥＶ）内における静脈上で発現される、ＭＡｄＣＡＭ－１との相互作用による腸組織へのリンパ球輸送及び保持を管理する。それぞれのリガンドとのインテグリンの相互作用を阻害することは、様々な自己免疫及び炎症性疾患を処置する効果的な方法として提案されており、α４β７－ＭＡｄＣＡＭ－１相互作用をブロックすることは、炎症性腸疾患（クローン病及び潰瘍性大腸炎）における治療的利益を示している。
【０００５】
炎症性腸疾患を含む自己免疫性及び炎症性疾患の処置のための、改善されたα４β７インテグリンアンタゴニスト分子への必要性が存在する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本開示は、α４β７インテグリンの阻害剤である化合物を提供する。本開示はまた、医薬組成物を含む組成物、化合物を含むキット、並びに化合物を使用する（又は投与する）方法、及び化合物を生成する方法も提供する。本明細書で提供される化合物は、α４β７インテグリンが介在する疾患、障害、又は容態を処置する上で有用である。本開示はまた、治療において使用するための化合物も提供する。本開示は更に、α４β７インテグリンが介在する疾患、障害、又は容態を処置する方法における使用のための化合物を提供する。その上、本開示は、α４β７インテグリンが介在する疾患、障害、又は容態の処置のための薬剤の製造における化合物の使用を提供する。
【０００７】
一態様では、式（Ｉ）の構造を有する化合物、
JPEG
2025137505000001.jpg
52
128
又はその医薬的に許容される塩が提供され、式中、
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2025137505000002.jpg
4
128
は、単結合又は二重結合であり、Ａは、芳香環であり、
各Ｚ
１
、Ｚ
２
、Ｚ
３
、及びＺ
４
は、独立して、Ｎ、Ｎ（ＣＲ
ｃ
）、Ｃ（Ｏ）、及びＣＲ
ｃ
から選択され、各Ｒ
ｃ
は、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、－ＮＲ
ａ１
Ｒ
ａ２
、Ｃ
１～４
アルキル、Ｃ
１～４
アルコキシル、Ｃ
１～４
ハロアルキル、及びＣ
１～４
ハロアルコキシルから選択され、
Ｒ
１
は、５～１０員ヘテロアリール又は６～１０員ヘテロシクリルであり、
Ｒ
１
の各５～１０員ヘテロアリール及び６～１０員ヘテロシクリルは、環員（複数可）として１～４個のＮ、及び場合により１～３個のＣ（Ｏ）を含有し、
Ｒ
１
の各５～１０員ヘテロアリール及び６～１０員ヘテロシクリルは、１～４個のＲ
ａ
で場合により置換されており、各Ｒ
ａ
は、独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、－ＮＲ
ａ１
Ｒ
ａ２
、Ｃ
１～４
アルキル、Ｃ
１～４
アルコキシル、Ｃ
１～４
ハロアルキル、Ｃ
１～４
ハロアルコキシル、－Ｃ
１～４
アルキレン－Ｏ－Ｃ
１～４
アルキル、及びＣ
３～１０
シクロアルキルから選択され、
各Ｒ
２
、Ｒ
３
、Ｒ
５
、及びＲ
６
は、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、－ＮＲ
ａ１
Ｒ
ａ２
、Ｃ
１～４
アルキル、Ｃ
１～４
アルコキシル、Ｃ
１～４
ハロアルキル、及びＣ
１～４
ハロアルコキシルから選択され、
Ｒ
４
は、３～１０員ヘテロシクリル、５～１０員ヘテロアリール、及び－ＮＲ
ｂ１
Ｒ
ｂ２
から選択され、
【発明を実施するための形態】
【０００８】
定義及び一般的なパラメータ
以下の説明は、例示的な方法、パラメータなどを明らかにする。しかしながら、このような説明は、本開示の範囲を限定することを意図するものではなく、代わりに、例示的な実施形態の説明として提供されていると認識されるべきである。
【０００９】
本明細書で使用する場合、以下の語、句及び記号は、概して、それらが使用されている文脈がそうでないことを示している場合を除き、以下に明らかにされる意味を有することが意図されている。
【００１０】
２つの文字又は記号の間にはないダッシュ（「－」）は、置換基についての結合点を示すために使用される。例えば、－ＣＯＮＨ
２
は、炭素原子を介して結合している。化学基の前部又は末端のダッシュは、便宜上のものであり、化学基は、それらの通常の意味を失うことなく、１つ以上のダッシュの有無にかかわらず図示されることができる。構造内の線を横切って引かれた波線は、基の結合点を示す。
化学的又は構造的に必要とされない限り、化学基が書かれている又は呼称されている順序によって、方向性が示されている又は含意されているものではない。
（【００１１】以降は省略されています）

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