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公開番号2025114691
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-08-05
出願番号2025076650,2022053105
出願日2025-05-02,2020-10-09
発明の名称オキサゾール化合物結晶
出願人大塚製薬株式会社
代理人弁理士法人三枝国際特許事務所
主分類A61K 31/421 20060101AFI20250729BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】DE4に対する特異的な阻害作用を有する特定のオキサゾール化合物の結晶であって、優れた安定性を有する結晶を提供すること。
【解決手段】式(5):
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で表されるオキサゾール化合物の結晶であって、CuKα特性X線により測定される粉末X線回折パターンにおいて、回折角2θ(°)=9.6±0.2、19.1±0.2、及び21.2±0.2にピークを有する、結晶。
【選択図】図3
特許請求の範囲【請求項１】
式（５）：
TIFF
2025114691000011.tif
27
128
で表されるオキサゾール化合物の結晶を含有し、
前記結晶が、ＣｕＫα特性Ｘ線により測定される粉末Ｘ線回折パターンにおいて、回折角２θ（°）＝９．６±０．２、１９．１±０．２、及び２１．２±０．２にピークを有する結晶であって、当該結晶が溶媒に溶解している、
医薬。
続きを表示（約 1,200 文字）【請求項２】
前記結晶が、さらに、ＣｕＫα特性Ｘ線により測定される粉末Ｘ線回折パターンにおいて、１２．６±０．２、２２．８±０．２、及び２６．０±０．２からなる群より選択される１、２、又は３の回折角２θ（°）にピークを有する結晶である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記結晶が、さらに、ＣｕＫα特性Ｘ線により測定される粉末Ｘ線回折パターンにおいて、１０．４±０．２、１１．９±０．２、１５．０±０．２、１５．９±０．２、１９．７±０．２、２４．７±０．２及び２７．６±０．２からなる群より選択される１又は２以上の回折角２θ（°）にピークを有する結晶である、請求項２に記載の医薬。
【請求項４】
式（５）：
TIFF
2025114691000012.tif
27
128
で表されるオキサゾール化合物の結晶を含有し、
前記結晶が、臭化カリウム錠剤法により測定される赤外線吸収スペクトルにおいて、波数（ｃｍ
－１
）＝３３８０±５、２９８０±５、１６５１±２、１５０１±２、１２５８±２、１１２１±２、及び７５４±２に赤外線吸収バンドを有する結晶である、医薬。
【請求項５】
前記結晶が、臭化カリウム錠剤法により測定された赤外線吸収スペクトルにおいて、波数（ｃｍ
－１
）＝３３８０±５、２９８０±５、１６５１±２、１５０１±２、１２５８±２、１１２１±２、及び７５４±２に赤外線吸収バンドを有する結晶である、請求項１～３のいずれかに記載の医薬。
【請求項６】
前記結晶が、さらに、臭化カリウム錠剤法により測定された赤外線吸収スペクトルにおいて、１６０１±２、１５３７±２、１３０２±２、１２３４±２、１１０７±２、１０２６±２及び６２７±２からなる群より選択される１又は２以上の波数（ｃｍ
－１
）に赤外線吸収バンドを有する結晶である、請求項４又は５に記載の医薬。
【請求項７】
前記結晶が、融点が７９～８５℃である結晶である、請求項１～６のいずれかに記載の医薬。
【請求項８】
式（５）：
TIFF
2025114691000013.tif
27
128
で表されるオキサゾール化合物の結晶を含有し、
前記結晶が、融点が７９～８５℃である結晶である、医薬。
【請求項９】
軟膏剤である、請求項１～８のいずれかに記載の医薬。
【請求項１０】
前記軟膏剤が、前記結晶、溶媒、及び軟膏基剤を含み、前記結晶が溶解した溶媒が軟膏基剤中に溶解又は液滴として分散した軟膏剤である、
請求項９に記載の医薬。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、オキサゾール化合物の新規結晶、及びその製造方法等に関する。
続きを表示（約 1,900 文字）【背景技術】
【０００２】
特許文献１及び２には、ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）に対する特異的な阻害作用を有するオキサゾール化合物及びその製造方法が報告されている。ＰＤＥ４は炎症細胞で優勢なＰＤＥであり、ＰＤＥ４の阻害は細胞内ｃＡＭＰ濃度を上昇させ、同濃度の上昇はＴＮＦ－α、ＩＬ－２３、その他炎症性サイトカインの発現調節を通じて炎症反応を下方制御する。またｃＡＭＰ濃度の上昇は、ＩＬ－１０などの抗炎症性サイトカインを増加させる。従って、前記オキサゾール化合物は、抗炎症剤として用いるのに適していると考えられる。例えば、アトピー性皮膚炎を含む、皮膚の湿疹及び皮膚炎を抑えるために有用であると考えられる。特許文献３には、ＰＤＥ４に対する特異的な阻害作用を有するオキサゾール化合物を安定に含有し、かつ皮膚内へ効率よく吸収され得る軟膏剤が記載されている。なお、当該特許文献１～３の内容は、参照により本明細書に組み込まれる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
国際公開第２００７／０５８３３８号（特表２００９－５１５８７２号公報）
国際公開第２０１４／０３４９５８号（特表２０１５－５２８４３３号公報）
国際公開第２０１７／１１５７８０号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、ＰＤＥ４阻害作用を有するオキサゾール化合物（具体的には、下記式（５）で表されるオキサゾール化合物）の結晶であって、より優れた安定性を有する結晶を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、ＰＤＥ４阻害作用を有する特定のオキサゾール化合物を用いて、これまで報告されていない型の結晶を調製する方法を見出し、さらに当該新規結晶がより優れた安定性を有することを見出した。そして、さらに改良を重ねて本発明を完成させるに至った。
【０００６】
本発明は例えば以下の項に記載の主題を包含する。
項１．
式（５）：
【０００７】
TIFF
2025114691000002.tif
27
170
【０００８】
で表されるオキサゾール化合物の結晶であって、
ＣｕＫα特性Ｘ線により測定される粉末Ｘ線回折パターンにおいて、回折角２θ（°）＝
９．６±０．２、１９．１±０．２、及び２１．２±０．２にピークを有する、結晶。項２．
さらに、ＣｕＫα特性Ｘ線により測定される粉末Ｘ線回折パターンにおいて、１２．６±０．２、２２．８±０．２、及び２６．０±０．２からなる群より選択される１、２、又は３の回折角２θ（°）にピークを有する、項１に記載の結晶。
項３．
さらに、ＣｕＫα特性Ｘ線により測定される粉末Ｘ線回折パターンにおいて、１０．４±０．２、１１．９±０．２、１５．０±０．２、１５．９±０．２、１９．７±０．２、２４．７±０．２及び２７．６±０．２からなる群より選択される１又は２以上の回折角２θ（°）にピークを有する、項２に記載の結晶。
項４．
式（５）：
【０００９】
TIFF
2025114691000003.tif
27
170
【００１０】
で表されるオキサゾール化合物の結晶であって、
臭化カリウム錠剤法により測定される赤外線吸収スペクトルにおいて、波数（ｃｍ
－１
）＝３３８０±５、２９８０±５、１６５１±２、１５０１±２、１２５８±２、１１２１±２、及び７５４±２に赤外線吸収バンドを有する、結晶。
項５．
臭化カリウム錠剤法により測定された赤外線吸収スペクトルにおいて、波数（ｃｍ
－１
）＝３３８０±５、２９８０±５、１６５１±２、１５０１±２、１２５８±２、１１２１±２、及び７５４±２に赤外線吸収バンドを有する、項１～３のいずれかに記載の結晶。
項６．
さらに、臭化カリウム錠剤法により測定された赤外線吸収スペクトルにおいて、１６０１±２、１５３７±２、１３０２±２、１２３４±２、１１０７±２、１０２６±２及び６２７±２からなる群より選択される１又は２以上の波数（ｃｍ
－１
）に赤外線吸収バンドを有する、項４又は５に記載の結晶。
項７．
融点が７５～９０℃である、項１～６のいずれかに記載の結晶。
項８．
式（５）：
（【００１１】以降は省略されています）

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