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公開番号2025106418
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-07-15
出願番号2025063020,2022525291
出願日2025-04-07,2020-10-30
発明の名称エンドセリンレセプターアンタゴニストを使用する眼疾患の処置
出願人パフューズセラピューティクス, インコーポレイテッド
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類A61K 31/422 20060101AFI20250708BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】眼疾患を処置する方法を提供すること。
【解決手段】本開示は、ヒト視覚系に、そして結果として、クオリティー・オブ・ライフに大きく影響を及ぼすある特定の眼の疾患が、エドネンタンまたはA-182086を使用して処置され得るという発見に関する。エドネンタンまたはA-182086は、単独で、または例えば、眼内圧(IOP)降下剤、神経保護剤、抗VEGF剤、もしくは全てと組み合わせて使用され得る。エドネンタンまたはA-182086を、単独で、またはさらなる薬剤と組み合わせて使用することによって、ある特定の疾患において網膜への灌流の増大が提供され、網膜細胞への損傷が低減される。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
明細書に記載の発明。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０１９年１０月３０日および２０２０年８月２０日にそれぞれ出願された米国仮特許出願第６２／９２８，０９２号および同第６３／０６８，２１５号（これらの全内容は、全ての目的のために本明細書に参考として援用される）の優先権を主張する。
続きを表示（約 2,400 文字）【０００２】
分野
本開示は、医療の分野および眼疾患の処置に関する。より具体的には、本開示は、緑内障、糖尿病網膜症（ＤＲ）、網膜静脈閉塞症（ＲＶＯ）、非動脈炎性前部虚血性視神経症（ｎｏｎ－ａｒｔｅｒｉｔｉｃａｎｔｅｒｉｏｒｉｓｃｈｅｍｉｃｏｐｔｉｃｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ）（ＮＡＩＯＮ）、動脈炎性前部虚血性視神経症（ａｒｔｅｒｉｔｉｃａｎｔｅｒｉｏｒｉｓｃｈｅｍｉｃｏｐｔｉｃｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ）（ＡＩＯＮ）、および未熟児網膜症（ＲＯＰ）の処置または改善におけるエドネンタンおよびＡ－１８２０８６エンドセリンレセプターアンタゴニストの使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
背景
眼の疾患は、ヒトのクオリティー・オブ・ライフに対して非常に大きな影響を有するが、有効な処置は非常に分かりにくいままである。米国では、一千億ドル超という年間の経済的負担が、視力喪失、眼疾患、および視覚障害から生じると概算される。消耗性の眼疾患の例としては、緑内障、糖尿病網膜症（ＤＲ）、網膜静脈閉塞症（ＲＶＯ）、非動脈炎性前部虚血性視神経症（ＮＡＩＯＮ）、動脈炎性前部虚血性視神経症（ＡＩＯＮ）、および未熟児網膜症（ＲＯＰ）が挙げられる。
【０００４】
緑内障は、視野欠損および視神経乳頭陥凹によって特徴づけられる眼の障害である。異常に高い眼内圧は、眼に有害であることが一般に公知であり、緑内障患者において、これはおそらく、網膜の変性を引き起こす最も重要な物理的変化であるという明確な徴候がある。最終的には、処置されなければ、時間を経て徐々に視力が失われる。しかし、緑内障の病態生理学的機序は、なお未知である。
【０００５】
緑内障には３つの基本的なタイプが存在する：原発性、続発性、および先天性。原発性緑内障は、最も一般的なタイプであり、開放隅角緑内障および閉塞隅角緑内障に分けられ得る。原発性開放隅角緑内障（「ＰＯＡＧ」）は、米国で観察される緑内障の最も頻度の高いタイプである。ＰＯＡＧは通常、慣用的な眼の検査中にその初期段階で検出される。原発性閉塞隅角緑内障は、急性緑内障ともいわれ、通常は、突発的な発症を有し、眼の疼痛および霧視によって特徴づけられる。続発性緑内障は、種々の他の状態（例えば、傷害、炎症、一般的な血管疾患、および糖尿病）の合併症として起こる。先天性緑内障は、眼の排液機序における発生上の欠損に起因する。
【０００６】
糖尿病網膜症（ＤＲ）は、糖尿病の最も一般的な合併症であり、先進国の生産年齢集団における視力の低下および失明の原因第１位である。ＤＲの発生率は、糖尿病の進展の時間とともに増大する。従って、１型糖尿病を有する患者のうちの９０％および２型糖尿病を有する患者のうちの６０％は、糖尿病の進展の２０年後にある程度のＤＲを有する。西側諸国におけるＤＲの有病率は、非常に似通っており、およそ３０％であり、その症例のうちの１０％では、ＤＲは、視力に重篤に脅威を与える進行した段階にある。
【０００７】
ＤＲは、血中グルコースレベルの変化が、網膜血管の変化を引きおこす場合に起こる。いくらかの場合には、これらの血管は腫脹し（ｓｗｅｌｌｕｐ）（黄斑浮腫）、眼の後部へと液体を漏出させる。他の場合には、異常な血管が網膜の表面上で増殖する。処置されなければ、ＤＲは、徐々により重篤になって「背景網膜症（ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ）」から進行して、視力に重篤に影響を及ぼし得、失明をもたらし得る。
【０００８】
網膜静脈閉塞症（ＲＶＯ）は、網膜の血管障害であり、全世界で視力喪失の最も一般的な原因のうちの１つである。具体的には、それは、糖尿病網膜症後の網膜血管疾患に由来する失明の最も一般的な原因第２位である。ＲＶＯはしばしば、根底にある健康上の問題（例えば、高血圧症、高コレステロールレベル、糖尿病、および他の健康上の問題）の結果である。網膜静脈閉塞症には２つのタイプがある：網膜中心静脈閉塞症（ＣＲＶＯ）は、主要な網膜静脈の閉塞であり、網膜静脈分枝閉塞症（ＢＲＶＯ）は、より小さな分岐静脈のうちの１つの閉塞である。
【０００９】
現在では、網膜静脈の閉塞を除去する（ｕｎｂｌｏｃｋ）方法は存在せず、許容される処置は、網膜静脈閉塞症に関連する健康上の問題に対処することに指向される。視力は、網膜静脈閉塞症に罹ってしまった眼でも戻る場合もある。約１／３はある程度の改善を有し、約１／３は同じままであり、約１／３は徐々に改善するが、最終的な転帰を決定するには、１年またはより長くかかり得る。いくらかの場合には、閉塞した血管は、網膜における液体蓄積をもたらす。他の場合には、虚血の発生が、新たな血管の形成を引きおこす。ＲＶＯは現在、抗血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）薬物の硝子体内注射で処置されている。
【００１０】
前部虚血性視神経症（ＡＩＯＮ）は、視神経の前部（後毛様体動脈循環によって主に供給される領域）への虚血性損傷から生じる。前部虚血性視神経症は、２つのタイプに分けられる：血管炎（特に、巨細胞動脈炎）に続発する動脈性ＡＩＯＮ（ＡＡＩＯＮ）および非炎症性小血管疾患に続発する非動脈性ＡＩＯＮ（ＮＡＩＯＮ）。ＮＡＩＯＮは、全ＡＩＯＮのうちの９５％を構成し、５０歳を超える人々における急性視神経症の最も一般的な原因であり、１００，０００人あたりおよそ２～１０人の間の個体に影響を及ぼす（米国で１年間あたりおよそ１５００～６０００の新たな症例）。現在では、ＮＡＩＯＮの一般に許容される処置または二次的防止は存在しないが、いくらかの患者では、ステロイドが旧来から使用されている。
（【００１１】以降は省略されています）

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