特許ウォッチ

公開番号2025106341
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-07-15
出願番号2025056015,2023556474
出願日2025-03-28,2022-03-14
発明の名称ピラゾロピリジン誘導体及びその使用
出願人ノバルティスアーゲー
代理人個人,個人,個人,個人
主分類C07D 471/04 20060101AFI20250708BHJP(有機化学)
要約【課題】広間隔ジンクフィンガーモチーフ(WIZ)発現レベルの低下又は胎児ヘモグロビン(HbF)発現の誘導並びに鎌状赤血球症及びβ-サラセミアなどの遺伝性血液疾患(例えば、ヘモグロビン異常症、例えばβ-ヘモグロビン異常症)を治療する医薬組成物を提供する。
【解決手段】下式(I’’)
<com:Image com:imageContentCategory="Drawing"> <com:ImageFormatCategory>TIFF</com:ImageFormatCategory> <com:FileName>2025106341000474.tif</com:FileName> <com:HeightMeasure com:measureUnitCode="Mm">57</com:HeightMeasure> <com:WidthMeasure com:measureUnitCode="Mm">170</com:WidthMeasure> </com:Image>
の化合物又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体
若しくは互変異性体(式中、Xは、CH、CF及びNから選択される)が提供される。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
式（Ｉ’’）
TIFF
2025106341000400.tif
57
170
（式中、
TIFF
2025106341000401.tif
8
170
は、単結合又は二重結合であり；
Ｘは、ＣＨ、ＣＦ及びＮから選択され；
Ｒ
ｘ
は、水素、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、ハロ（例えば、Ｆ、Ｃｌ）、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルコキ
シル及びＣ
３
～Ｃ
８
シクロアルキルから選択され；
Ｒ’は、水素及びＣ
１
～Ｃ
６
アルキルから選択され；
Ｒ
１
は、水素及びＣ
１
～Ｃ
６
アルキルから選択され；
各Ｒ
２
は、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、Ｃ
１
～Ｃ
６
ハロアルキル、ハロ及びオキソから独立に
選択され、前記Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキルは、Ｒ
２ａ
の０～１つの出現で置換されているか；又
は非隣接炭素原子上の２つのＲ
２
は、それらが結合されている前記非隣接炭素原子と共に
、架橋環を形成し；
Ｒ
２ａ
は、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルコキシル及びヒドロキシルから選択され；
Ｒ
３
は、水素、Ｃ
１
～Ｃ
８
アルキル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルケニル、－ＳＯ
２
Ｒ
４
、Ｃ
１
～Ｃ
６
ハロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｒ
５
）、－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｒ
６
）、Ｃ
続きを表示（約 6,700 文字）【請求項２】
Ｒ
ｘ
は、水素、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル及びハロ（例えば、Ｆ、Ｃｌ）から選択される、式
（Ｉ’’）の化合物又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、
立体異性体若しくは互変異性体。
【請求項３】
式（Ｉ’）
TIFF
2025106341000402.tif
56
170
（式中、
TIFF
2025106341000403.tif
8
170
は、単結合又は二重結合であり；
Ｘは、ＣＨ、ＣＦ及びＮから選択され；
Ｒ’は、水素及びＣ
１
～Ｃ
６
アルキルから選択され；
Ｒ
１
は、水素及びＣ
１
～Ｃ
６
アルキルから選択され；
各Ｒ
２
は、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、Ｃ
１
～Ｃ
６
ハロアルキル、ハロ及びオキソから独立に
選択され、前記Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキルは、Ｒ
２ａ
の０～１つの出現で置換されているか；又
は非隣接炭素原子上の２つのＲ
２
は、それらが結合されている前記非隣接炭素原子と共に
、架橋環を形成し；
Ｒ
２ａ
は、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルコキシル及びヒドロキシルから選択され；
Ｒ
３
は、水素、Ｃ
１
～Ｃ
８
アルキル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルケニル、－ＳＯ
２
Ｒ
４
、Ｃ
１
～Ｃ
６
ハロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｒ
５
）及び－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｒ
６
）から選択され
、前記Ｃ
１
～Ｃ
８
アルキル及びＣ
１
～Ｃ
６
ハロアルキルは、独立に、Ｒ
３ａ
の０～３つの
出現で置換されているか；又は
Ｒ
３
が結合されている窒素原子と一緒のＲ
【請求項４】
式（Ｉ）
TIFF
2025106341000404.tif
56
170
（式中、
Ｘは、ＣＨ、ＣＦ及びＮから選択され；
Ｒ’は、水素及びＣ
１
～Ｃ
６
アルキルから選択され；
Ｒ
１
は、水素及びＣ
１
～Ｃ
６
アルキルから選択され；
各Ｒ
２
は、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、Ｃ
１
～Ｃ
６
ハロアルキル、ハロ及びオキソから独立に
選択され、前記Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキルは、Ｒ
２ａ
の０～１つの出現で置換されているか；又
は非隣接炭素原子上の２つのＲ
２
は、それらが結合されている前記非隣接炭素原子と共に
、架橋環を形成し；
Ｒ
２ａ
は、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルコキシル及びヒドロキシルから選択され；
Ｒ
３
は、水素、Ｃ
１
～Ｃ
８
アルキル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルケニル、－ＳＯ
２
Ｒ
４
、Ｃ
１
～Ｃ
６
ハロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｒ
５
）及び－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｒ
６
）から選択され
、前記Ｃ
１
～Ｃ
８
アルキル及びＣ
１
～Ｃ
６
ハロアルキルは、独立に、Ｒ
３ａ
の０～３つの
出現で置換されているか；又は
Ｒ
３
が結合されている窒素原子と一緒のＲ
３
と、Ｒ
２
【請求項５】
Ｘは、ＣＨ、ＣＦ及びＮから選択され；
Ｒ’は、水素及びＣ
１
～Ｃ
３
アルキルから選択され；
Ｒ
１
は、水素及びＣ
１
～Ｃ
３
アルキルから選択され；
各Ｒ
２
は、非置換Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、Ｃ
１
～Ｃ
６
ハロアルキル及びハロから独立に選
択されるか；又は非隣接炭素原子上の２つのＲ
２
は、それらが結合されている前記非隣接
炭素原子と共に、架橋環を形成し；
Ｒ
３
は、水素、Ｃ
１
～Ｃ
８
アルキル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルケニル、－ＳＯ
２
Ｒ
４
、Ｃ
１
～Ｃ
６
ハロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｒ
５
）及び－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｒ
６
）から選択され
、前記Ｃ
１
～Ｃ
８
アルキル及びＣ
１
～Ｃ
６
ハロアルキルは、独立に、Ｒ
３ａ
の０～３つの
出現で置換されているか；又は
Ｒ
３
が結合されている窒素原子と一緒のＲ
３
と、Ｒ
２
が結合されている炭素原子と一緒
のＲ
２
とは、Ｎ及びＯから選択される０～１つの追加のヘテロ原子を含む５又は６員ヘテ
ロシクリルを形成し；
各Ｒ
３ａ
は、Ｃ
３
～Ｃ
１０
シクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選択される１～２
つのヘテロ原子を含む４～６員ヘテロシクリル、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選択される１～
４つのヘテロ原子を含む５～１０員ヘテロアリール、Ｃ
６
～Ｃ
【請求項６】
Ｘは、ＣＨ及びＮから選択され；
Ｒ’は、水素及びメチルから選択され；
Ｒ
１
は、水素及びメチルから選択され；
各Ｒ
２
は、非置換Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル及びハロから独立に選択されるか；又は非隣接炭
素原子上の２つのＲ
２
は、それらが結合されている前記非隣接炭素原子と共に、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキレン架橋環を形成し；
Ｒ
３
は、水素、Ｃ
１
～Ｃ
８
アルキル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルケニル、－ＳＯ
２
Ｒ
４
、Ｃ
１
～Ｃ
６
ハロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｒ
５
）及び－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｒ
６
）から選択され
、前記Ｃ
１
～Ｃ
８
アルキル及びＣ
１
～Ｃ
６
ハロアルキルは、独立に、Ｒ
３ａ
の０～３つの
出現で置換されているか；又は
Ｒ
３
が結合されている窒素原子と一緒のＲ
３
と、Ｒ
２
が結合されている炭素原子と一緒
のＲ
２
とは、０～１つの追加のＯヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ
３ａ
は、Ｃ
３
～Ｃ
１０
シクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選択される１～２
つのヘテロ原子を含む４～６員ヘテロシクリル、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選択される１～
４つのヘテロ原子を含む５～１０員ヘテロアリール並びにフェニルから独立に選択され、
前記Ｃ
３
～Ｃ
１０
シクロアルキル、４～６員ヘテロシクリル、５～１０員ヘテロアリール
及びフェニルは、Ｒ
３ｂ
の０～４つの出現で置換されており；
各Ｒ
３ｂ
【請求項７】
Ｘは、ＣＨ及びＮから選択され；
Ｒ’は、水素であり；
Ｒ
１
は、水素であり；
各Ｒ
２
は、非置換Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル及びフルオロから独立に選択されるか；又は非隣
接炭素原子上の２つのＲ
２
は、それらが結合されている前記非隣接炭素原子と共に、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキレン架橋環を形成し；
Ｒ
３
は、Ｃ
１
～Ｃ
８
アルキル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルケニル、－ＳＯ
２
Ｒ
４
及びＣ
１
～Ｃ
６
ハ
ロアルキルから選択され、前記Ｃ
１
～Ｃ
８
アルキルは、Ｒ
３ａ
の０～２つの出現で置換さ
れており、及び前記Ｃ
１
～Ｃ
６
ハロアルキルは、Ｒ
３ａ
の０～１つの出現で置換されてお
り；
各Ｒ
３ａ
は、Ｃ
３
～Ｃ
１０
シクロアルキル、Ｎ及びＯから独立に選択される１～２つの
ヘテロ原子を含む４～６員ヘテロシクリル、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選択される１～３つ
のヘテロ原子を含む５～６員ヘテロアリール並びにフェニルから独立に選択され、前記Ｃ
３
～Ｃ
１０
シクロアルキル、４～６員ヘテロシクリル、５～６員ヘテロアリール及びフェ
ニルは、Ｒ
３ｂ
の０～４つの出現で置換されており；
各Ｒ
３ｂ
は、ハロ、Ｃ
１
～Ｃ
６
ハロアルキル、Ｃ
１
～Ｃ
６
ハロアルコキシル、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル及びヒドロキシルから独立に選択され；
【請求項８】
Ｘは、ＣＨ及びＮから選択され；
Ｒ’は、水素であり；
Ｒ
１
は、水素であり；
各Ｒ
２
は、非置換Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキルから独立に選択されるか；又は非隣接炭素原子上
の２つのＲ
２
は、それらが結合されている前記非隣接炭素原子と共に、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキ
レン架橋環を形成し；
Ｒ
３
は、Ｃ
１
～Ｃ
８
アルキル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルケニル、－ＳＯ
２
Ｒ
４
及び非置換Ｃ
１
～
Ｃ
６
ハロアルキルから選択され、前記Ｃ
１
～Ｃ
８
アルキルは、Ｒ
３ａ
の０～２つの出現で
置換されており；
各Ｒ
３ａ
は、Ｃ
３
～Ｃ
１０
シクロアルキル、Ｎ及びＯから独立に選択される１～２つの
ヘテロ原子を含む４～６員ヘテロシクリル、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選択される１～３つ
のヘテロ原子を含む５～６員ヘテロアリール並びにフェニルから独立に選択され、前記Ｃ
３
～Ｃ
１０
シクロアルキル、４～６員ヘテロシクリル、５～６員ヘテロアリール及びフェ
ニルは、Ｒ
３ｂ
の０～３つの出現で置換されており；
各Ｒ
３ｂ
は、ハロ、Ｃ
１
～Ｃ
６
ハロアルキル、Ｃ
１
～Ｃ
６
ハロアルコキシル、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル及びヒドロキシルから独立に選択され；
Ｒ
４
は、Ｃ
３
～Ｃ
８
【請求項９】
Ｘは、ＣＨ及びＮから選択され；
Ｒ’は、水素であり；
Ｒ
１
は、水素であり；
各Ｒ
２
は、非置換Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキルから独立に選択され；
Ｒ
３
は、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルケニル、－ＳＯ
２
Ｒ
４
及び非置換Ｃ
１
～
Ｃ
６
ハロアルキルから選択され、前記Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキルは、Ｒ
３ａ
の０～２つの出現で
置換されており；
各Ｒ
３ａ
は、Ｃ
３
～Ｃ
１０
シクロアルキル、１つのＯヘテロ原子を含む４～６員ヘテロ
シクリル、１～２つのＮヘテロ原子を含む６員ヘテロアリール及びフェニルから独立に選
択され、前記Ｃ
３
～Ｃ
１０
シクロアルキル、４～６員ヘテロシクリル、６員ヘテロアリー
ル及びフェニルは、Ｒ
３ｂ
の０～２つの出現で置換されており；
各Ｒ
３ｂ
は、クロロ、フルオロ、Ｃ
１
～Ｃ
６
ハロアルキル、Ｃ
１
～Ｃ
６
ハロアルコキシ
ル及びＣ
１
～Ｃ
６
アルキルから独立に選択され；
Ｒ
４
は、Ｃ
３
～Ｃ
８
シクロアルキル、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、１つのＯヘテロ原子を含む
４～６員ヘテロシクリル及びフェニルから選択され、前記Ｃ
１
～Ｃ
６
【請求項１０】
Ｒ
３
は、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル及び－ＣＨ
２
－Ｒ
３ａ
から選択される、請求項１～９のい
ずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、プロドラ
ッグ、立体異性体若しくは互変異性体。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
優先権の主張
本願は、２０２１年３月１５日に出願された米国仮特許出願第６３／１６１１３９号明
細書及び２０２１年３月２２日に出願された米国仮特許出願第６３／１６４１３０号明細
書に対する優先権の利益を主張し、その開示は、参照により全体として本明細書に組み込
まれる。
続きを表示（約 5,000 文字）【０００２】
本開示は、ピラゾロピリジン誘導体化合物及び医薬組成物と、広間隔ジンクフィンガー
モチーフ（ＷＩＺ）タンパク質発現レベルの低下及び／又は胎児ヘモグロビン（ＨｂＦ）
タンパク質発現レベルの誘導並びに鎌状赤血球症及びβ－サラセミアなどの遺伝性血液疾
患（ヘモグロビン異常症、例えばβ－ヘモグロビン異常症）の治療におけるその使用とに
関する。
【背景技術】
【０００３】
鎌状赤血球症（ＳＣＤ）は、赤血球細胞を鎌の形状にゆがめる一群の重度の遺伝性血液
疾患である。これらの細胞は、血流の閉塞を起こし得、激痛、臓器損傷及び早死につなが
る。βサラセミアは、βグロビンの合成が減少するか又はないことにより起こり、貧血を
起こす一群の遺伝性血液疾患である。
【０００４】
胎児ヘモグロビン（ＨｂＦ）誘導は、ＳＣＤ及びβ－サラセミア患者の症状を改善する
ことが知られており、臨床で遺伝子的（グロビン制御遺伝子座及びＢＣＬ１１Ａ中の一塩
基多型）及び薬理学的（ヒドロキシウレア）の両方で検証されている（Ｖｉｎｊａｍｕｒ
，Ｄ．Ｓ．，ｅｔａｌ．（２０１８），ＴｈｅＢｒｉｔｉｓｈＪｏｕｒｎａｌｏ
ｆＨａｅｍａｔｏｌｏｇｙ，１８０（５），６３０－６４３）。ヒドロキシウレアは、
ＳＣＤの現在の標準治療であり、ＨｂＦの誘導により利益を与えると考えられているが、
遺伝毒性があり、用量を規定する好中球減少症を起こし、４０％未満の奏効率を有する。
臨床及び前臨床的に標的とされている他の機構としては、ＨＤＡＣ１／２（Ｓｈｅａｒｓ
ｔｏｎｅｅｔａｌ．，２０１６，ＰＬｏＳＯｎｅ，１１（４），ｅ０１５３７６７
）、ＬＳＤ１（Ｒｉｖｅｒｓｅｔａｌ．，２０１８，ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＨ
ｅｍａｔｏｌｏｇｙ，６７，６０－６４）、ＤＮＭＴ１、ＰＤＥ９ａ（ＭｃＡｒｔｈｕｒ
ｅｔａｌ．，２０１９，Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｄｏｉ：１０．３３２４／ｈ
ａｅｍａｔｏｌ．２０１８．２１３４６２）、ＨＲＩキナーゼ（Ｇｒｅｖｅｔｅｔａ
ｌ．，２０１８，Ｓｃｉｅｎｃｅ，３６１（６３９９），２８５－２９０）及びＧ９ａ／
ＧＬＰ（Ｋｒｉｖｅｇａｅｔａｌ．，２０１５，Ｂｌｏｏｄ，１２６（５），６６５
－６７２；Ｒｅｎｎｅｖｉｌｌｅｅｔａｌ．，２０１５，Ｂｌｏｏｄ，１２６（１６
），１９３０－１９３９）の阻害がある。さらに、免疫調節剤ポマリドミド及びレナリド
ミドは、エクスビボでヒト初代赤血球細胞中において（Ｍｏｕｔｏｕｈ－ｄｅＰａｒｓ
ｅｖａｌ，Ｌ．Ａ．ｅｔａｌ．（２００８），ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉ
ｎｉｃａｌＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ，１１８（１），２４８－２５８）及びインビ
ボで（Ｍｅｉｌｅｒ，Ｓ．Ｅ．ｅｔａｌ．（２０１１），Ｂｌｏｏｄ，１１８（４
），１１０９－１１１２）ＨｂＦを誘導する。ＷＩＺは、遍在的に発現しており、Ｇ９ａ
／ＧＬＰヒストンメチルトランスフェラーゼをゲノム遺伝子座に標的化して、クロマチン
構造及び転写を調節することにおいて役割を果たす（Ｂｉａｎ，Ｃｈｅｎ，ｅｔａｌ．
（２０１５），ｅＬｉｆｅ２０１５；４：ｅ０５６０６。
【発明の概要】
【０００５】
本開示は、ＷＩＺタンパク質発現レベルを低下させ、且つ／又は胎児ヘモグロビン（Ｈ
ｂＦ）発現を誘導することにおいて有効である治療剤に関する。本開示は、ＷＩＺタンパ
ク質発現レベルを低下させ、且つ／又は胎児ヘモグロビン（ＨｂＦ）発現を誘導すること
において有効であるピラゾロピリジン化合物、その薬学的に許容できる塩、その組成物並
びに上記に詳述された病態及び目的のための療法におけるその使用にさらに関する。
【０００６】
本開示は、第１の態様において、式（Ｉ’’）
TIFF
2025106341000001.tif
57
170
（式中、
TIFF
2025106341000002.tif
8
170
は、単結合又は二重結合であり；
Ｘは、ＣＨ、ＣＦ及びＮから選択され；
Ｒ
ｘ
は、水素、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、ハロ（例えば、Ｆ、Ｃｌ）、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルコキ
シル及びＣ
３
～Ｃ
８
シクロアルキルから選択され；
Ｒ’は、水素及びＣ
１
～Ｃ
６
アルキルから選択され；
Ｒ
１
は、水素及びＣ
１
～Ｃ
６
アルキルから選択され；
各Ｒ
２
は、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、Ｃ
１
～Ｃ
６
ハロアルキル、ハロ及びオキソから独立に
選択され、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキルは、Ｒ
２ａ
の０～１つの出現で置換されているか；又は非
隣接炭素原子上の２つのＲ
２
は、それらが結合されている非隣接炭素原子と共に、架橋環
を形成し；
Ｒ
２ａ
は、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルコキシル及びヒドロキシルから選択され；
Ｒ
３
は、水素、Ｃ
１
～Ｃ
８
アルキル、ＣＮ
２
～Ｃ
６
アルケニル、－ＳＯ
２
Ｒ
４
、Ｃ
１
～
Ｃ
６
ハロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｒ
５
【０００７】
本開示は、さらなる態様において、式（Ｉ’）
TIFF
2025106341000003.tif
58
170
（式中、
TIFF
2025106341000004.tif
7
170
は、単結合又は二重結合であり；
Ｘは、ＣＨ、ＣＦ及びＮから選択され；
Ｒ’は、水素及びＣ
１
～Ｃ
６
アルキルから選択され；
Ｒ
１
は、水素及びＣ
１
～Ｃ
６
アルキルから選択され；
各Ｒ
２
は、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、Ｃ
１
～Ｃ
６
ハロアルキル、ハロ及びオキソから独立に
選択され、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキルは、Ｒ
２ａ
の０～１つの出現で置換されているか；又は非
隣接炭素原子上の２つのＲ
２
は、それらが結合されている非隣接炭素原子と共に、架橋環
を形成し；
Ｒ
２ａ
は、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルコキシル及びヒドロキシルから選択され；
Ｒ
３
は、水素、Ｃ
１
～Ｃ
８
アルキル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルケニル、－ＳＯ
２
Ｒ
４
、Ｃ
１
～Ｃ
６
ハロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｒ
５
）及び－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｒ
６
）から選択され
、Ｃ
１
～Ｃ
８
アルキル及びＣ
１
～Ｃ
６
ハロアルキルは、独立に、Ｒ
３ａ
の０～３つの出現
で置換されているか；又は
Ｒ
３
【０００８】
本開示は、さらなる態様において、式（Ｉ）
TIFF
2025106341000005.tif
56
170
（式中、
Ｘは、ＣＨ、ＣＦ及びＮから選択され；
Ｒ’は、水素及びＣ
１
～Ｃ
６
アルキルから選択され；
Ｒ
１
は、水素及びＣ
１
～Ｃ
６
アルキルから選択され；
各Ｒ
２
は、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、Ｃ
１
～Ｃ
６
ハロアルキル、ハロ及びオキソから独立に
選択され、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキルは、Ｒ
２ａ
の０～１つの出現で置換されているか；又は非
隣接炭素原子上の２つのＲ
２
は、それらが結合されている非隣接炭素原子と共に、架橋環
を形成し；
Ｒ
２ａ
は、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルコキシル及びヒドロキシルから選択され；
Ｒ
３
は、水素、Ｃ
１
～Ｃ
８
アルキル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルケニル、－ＳＯ
２
Ｒ
４
、Ｃ
１
～Ｃ
６
ハロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｒ
５
）及び－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｒ
６
）から選択され
、Ｃ
１
～Ｃ
８
アルキル及びＣ
１
～Ｃ
６
ハロアルキルは、独立に、Ｒ
３ａ
の０～３つの出現
で置換されているか；又は
Ｒ
３
が結合されている窒素原子と一緒のＲ
３
と、Ｒ
２
【０００９】
さらなる態様において、本開示は、治療上有効な量の式（Ｉ’’）、（Ｉ’）、（Ｉ）
、（Ｉａ’’）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ’’）、（Ｉｂ’）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ
’’）、（Ｉｃ’）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ’’）、（Ｉｄ’）、（Ｉｄ）、（Ｉｄ－１）、
（Ｉｄ－２）、（Ｉｄ－３）、（Ｉｅ’’）、（Ｉｅ’）若しくは（Ｉｅ）の化合物又は
その薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体若しくは互変
異性体及び薬学的に許容できる担体又は賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
【００１０】
さらなる態様において、本開示は、医薬品として使用するための、式（Ｉ’’）、（Ｉ
’）、（Ｉ）、（Ｉａ’’）、（Ｉａ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ’’）、（Ｉｂ’）、（Ｉ
ｂ）、（Ｉｃ’’）、（Ｉｃ’）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ’’）、（Ｉｄ’）、（Ｉｄ）、（
Ｉｄ－１）、（Ｉｄ－２）、（Ｉｄ－３）、（Ｉｅ’’）、（Ｉｅ’）若しくは（Ｉｅ）
の化合物又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体
若しくは互変異性体を提供する。
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許