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公開番号2025106071
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-07-11
出願番号2024209456,2020547193
出願日2024-12-02,2019-03-08
発明の名称心血管疾患のための組み合わせ治療
出願人ザ・ブリガーム・アンド・ウーメンズ・ホスピタル・インコーポレーテッド
代理人弁理士法人葛和国際特許事務所
主分類A61K 45/06 20060101AFI20250704BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】本明細書において提供されるのは、脂質低下剤(例えば、スタチンおよび/またはPCSK9阻害剤)ならびに抗炎症剤(例えば炎症促進性サイトカイン阻害剤)を用いて、心血管疾患を処置するかまたはそのリスクを低下させる方法である。本明細書においてさらに提供されるのは、脂質低下剤による心血管疾患のための治療を受けたことがあるかまたはこれを受けている対象の再発率を、対象におけるC反応性タンパク質(CRP)のレベルに基づいて、予測する方法である。
【解決手段】いくつかの態様において、抗炎症剤を用いて再発率を低下させることができる。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
それを必要とする対象に、脂質低下剤および抗炎症剤の治療有効量を投与することを含む、心血管疾患を処置する方法。
続きを表示（約 760 文字）【請求項２】
抗炎症剤が、炎症促進性サイトカイン阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
抗炎症剤が、ＩＬ－１阻害剤、ＩＬ－１受容体（ＩＬ－１Ｒ）阻害剤、ＩＬ－６阻害剤、ＩＬ－６受容体（ＩＬ－６Ｒ）阻害剤、ＮＬＲＰ３阻害剤、ＴＮＦ阻害剤、ＩＬ－８阻害剤、ＩＬ－１８阻害剤、ナチュラルキラー細胞の阻害剤、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
抗炎症剤が、核酸、アプタマー、抗体または抗体フラグメント、阻害性ペプチド、または小分子である、請求項１～３に記載の方法。
【請求項５】
抗炎症剤が、ＩＬ－１阻害剤を含む、請求項３または請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ＩＬ－１阻害剤が、ＩＬ－１α阻害剤である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ＩＬ－１α阻害剤が、ＩＬ－１α、ＭＡＢｐ１、またはｓＩＬ－１ＲＩに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
ＩＬ－１阻害剤が、ＩＬ－１β阻害剤である、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
ＩＬ－１β阻害剤が、ＩＬ－１βに対するアンチセンスオリゴヌクレオチド、カナキヌマブ、ゲボキズマブ、ジアセレイン、ＬＹ２１８９１０２、ＣＹＴ０１３、ｓＩＬ－１ＲＩＩ、ＶＸ－７４０またはＶＸ－７６５である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
ＩＬ－１阻害剤が、スラミンナトリウム、メトトレキサート－メチル－ｄ３、メトトレキサート－メチル－ｄ３ジメチルエステル、またはジアセレインである、請求項５に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願
本願は、２０１８年３月９日に出願された表題「COMBINATION THERAPY FOR CARDIOVASCULAR DISEASES」とされる米国仮特許出願番号６２／６４０９１８の３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ）下の利益を主張し、かつ、２０１８年９月２０日に出願された表題「COMBINATION THERAPY FOR CARDIOVASCULAR DISEASES」とされる米国仮特許出願番号62/733960の３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ）下の利益を主張し、これらの各々の全内容は、本明細書において参考として援用される。
続きを表示（約 1,900 文字）【背景技術】
【０００２】
背景
脂質低下は、アテローム硬化型の心血管疾患の処置における頼みの綱である。一部の患者は、脂質低下治療を受けているにもかからわず、心血管疾患を有し続ける。新たな処置を開発する必要性が存在する。
【発明の概要】
【０００３】
要旨
本開示は、いくつかの側面において、積極的な脂質低下治療を受けてきた患者において、残存する炎症リスクが存在する、およびこれらの患者における高感受性Ｃ反応性タンパク質（ｈｓＣＲＰ）レベル（炎症のマーカー）が、心血管疾患の再発の可能性および／または死亡率と相関するという、驚くべき知見に基づく。本明細書において提供されるのは、脂質低下剤および抗炎症剤を用いて心血管疾患を処置する方法である。
【０００４】
本開示のいくつかの側面は、心血管疾患を処置する方法を提供し、該方法は、それを必要とする対象に、脂質低下剤および抗炎症剤の治療有効量を投与することを含む。
【０００５】
いくつかの態様において、抗炎症剤は、炎症促進性サイトカイン阻害剤である。いくつかの態様において、抗炎症剤は、ＩＬ－１阻害剤、ＩＬ－１受容体（ＩＬ－１Ｒ）阻害剤、ＩＬ－６阻害剤、ＩＬ－６受容体（ＩＬ－６Ｒ）阻害剤、ＮＬＲＰ３阻害剤、ＴＮＦ阻害剤、ＩＬ－８阻害剤、ＩＬ－１８阻害剤、ナチュラルキラー細胞の阻害剤、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの態様において、抗炎症剤は、核酸、アプタマー、抗体または抗体フラグメント、阻害性ペプチド、または小分子である。
【０００６】
いくつかの態様において、抗炎症剤は、ＩＬ－１阻害剤を含む。いくつかの態様において、ＩＬ－１阻害剤は、ＩＬ－１α阻害剤である。いくつかの態様において、ＩＬ－１α阻害剤は、ＩＬ－１α、ＭＡＢｐ１、またはｓＩＬ－１ＲＩに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドである。いくつかの態様において、ＩＬ－１阻害剤は、ＩＬ－１β阻害剤である。いくつかの態様において、ＩＬ－１β阻害剤は、ＩＬ－１βに対するアンチセンスオリゴヌクレオチド、カナキヌマブ、ジアセレイン、ゲボキズマブ、ＬＹ２１８９１０２、ＣＹＴ０１３、ｓＩＬ－１ＲＩＩ、ＶＸ－７４０またはＶＸ－７６５である。いくつかの態様において、ＩＬ－１阻害剤は、スラミンナトリウム、メトトレキサート－メチル－ｄ３、メトトレキサート－メチル－ｄ３ジメチルエステル、またはジアセレインである。
【０００７】
いくつかの態様において、抗炎症剤は、ＩＬ－１Ｒ阻害剤を含む。いくつかの態様において、ＩＬ－１Ｒ阻害剤は、ＩＬ－１Ｒアンタゴニストである。いくつかの態様において、ＩＬ－１Ｒ阻害剤は、ＩＬ－１Ｒに対するアンチセンスオリゴヌクレオチド、アナキンラ、リロナセプト、ＭＥＤＩ－８９６８、ｓＩＬ－１ＲＩ、ＥＢＩ－００５、インターロイキン－１受容体アンタゴニスト（ＩＬ－１ＲＡ）、またはＡＭＧ１０８である。
【０００８】
いくつかの態様において、抗炎症剤は、ＩＬ－６阻害剤を含む。いくつかの態様において、ＩＬ－６阻害剤は、ＩＬ－６に対するアンチセンスオリゴヌクレオチド、シルツキシマブ、シルクマブ、クラザキズマブ（clazakizumab）、オロキズマブ（olokizumab）、エルシリモマブ（elsilimomab）、ＩＧ６１、ＢＥ－８、ＣＮＴＯ３２８ＰＧＥ１およびその誘導体、ＰＧＩ２およびその誘導体、またはシクロホスファミドである。
【０００９】
いくつかの態様において、抗炎症剤は、ＩＬ－６Ｒ阻害剤を含む。いくつかの態様において、ＩＬ－６Ｒ阻害剤は、ＩＬ－６Ｒアンタゴニストである。いくつかの態様において、ＩＬ－６Ｒ阻害剤は、ＩＬ－６Ｒに対するアンチセンスオリゴヌクレオチド、トシリズマブ、サリルマブ、ＰＭ１、ＡＵＫ１２－２0、ＡＵＫ６４－７、ＡＵＫ１４６－１５、ＭＲＡ、またはＡＢ－２２７－ＮＡである。
【００１０】
いくつかの態様において、抗炎症剤は、ＮＬＲＰ３阻害剤を含む。いくつかの態様において、ＮＬＰＲ３阻害剤は、ＮＬＰＲ３に対するアンチセンスオリゴヌクレオチド、コルヒチン、ＭＣＣ９５０、ＣＹ－０９、ケトン代謝物β－ヒドロキシ酪酸（ＢＨＢ）、Ｉ型インターフェロン、レスベラトロール、アルグラビン（arglabin）、ＣＢ２Ｒ、グリベンクラミド、イソリキリチゲニン、Ｚ－ＶＡＤ－ＦＭＫ、またはｍｉｃｒｏＲＮＡ－２２３である。
（【００１１】以降は省略されています）

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