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公開番号2025158938
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-10-17
出願番号2025059686
出願日2025-03-31
発明の名称ケトン誘導体の製造方法
出願人株式会社トクヤマ,国立大学法人大阪大学
代理人個人,個人,個人,個人
主分類C07C 67/39 20060101AFI20251009BHJP(有機化学)
要約【課題】本発明は、新規なケトン誘導体の製造方法を提供することを目的とする。
【解決手段】本発明は、銅塩の存在下、エステル誘導体又はチオエステル誘導体とグリニャール試薬とを-10～50℃で接触させてケトン誘導体を製造する工程を含む、ケトン誘導体の製造方法であって、銅塩がCuCN及びCuClから選択され、銅塩の使用量がエステル誘導体又はチオエステル誘導体 1モルに対して0.01～1モルである方法を提供する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
下記式（Ｉ）：
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2025158938000211.jpg
27
170
［式中、Ｒ
１
及びＲ
２
は、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよいアリールアルキル基、又は、置換基を有していてもよいアリールアルケニル基を表す。］
で表される化合物（Ｉ）を製造する方法であって、
前記方法が、以下の工程：
（Ｓ１）銅塩の存在下、
下記式（ＩＩａ）：
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2025158938000212.jpg
26
170
［式中、
Ｒ
１
は、前記と同義であり、
Ｙ
１
は、－Ｏ－又は－Ｓ－を表し、
Ｚ
１
は、
下記式（Ｐ１）：
JPEG
2025158938000213.jpg
22
170
（式中、（＊１）は、Ｙ
１
に結合する部位を表す。）
で表される部分構造（Ｐ１）を有する一価の窒素含有複素環基を表し、ここで、前記一価の窒素含有複素環基は、置換基を有していてもよい。］
で表される化合物（ＩＩａ）、及び、
下記式（ＩＩｂ）：
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2025158938000214.jpg
30
170
［式中、
Ｒ
１
は、前記と同義であり、
Ｙ
２
及びＹ
３
は、それぞれ独立して、－Ｏ－又は－Ｓ－を表し、
Ｚ
２
は、下記式（Ｐ２）：
JPEG
2025158938000215.jpg
20
170
（式中、（＊２）は、Ｙ
２
に結合する部位を表す。）
で表される部分構造（Ｐ２）と、下記式（Ｐ３）：
JPEG
2025158938000216.jpg
23
170
（式中、（＊３）は、Ｙ
３
に結合する部位を表す。）
で表される部分構造（Ｐ３）とを有する二価の窒素含有複素環基を表し、ここで、前記二価の窒素含有複素環基は、置換基を有していてもよい。］
で表される化合物（ＩＩｂ）
から選択される化合物（ＩＩ）と、
下記式（ＩＩＩａ）：
JPEG
2025158938000217.jpg
15
170
［式中、Ｒ
２
は、前記と同義であり、Ｘ
１
は、ハロゲン原子を表す。］
で表されるグリニャール試薬（ＩＩＩａ）、及び、
下記式（ＩＩＩｂ）：
JPEG
2025158938000218.jpg
14
170
［式中、Ｒ
２
及びＸ
１
は、前記と同義である。］
続きを表示（約 2,300 文字）【請求項２】
前記Ｚ
１
が、下記群：
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2025158938000219.jpg
23
170
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2025158938000220.jpg
28
170
JPEG
2025158938000221.jpg
22
170
［式中、Ｘは、－Ｏ－、－Ｓ－又は－Ｎ（－ＣＨ
３
）－を表す。］
JPEG
2025158938000222.jpg
24
170
［式中、Ｘは、前記と同義である。］
JPEG
2025158938000223.jpg
29
170
［式中、Ｘは、前記と同義である。］
JPEG
2025158938000224.jpg
20
170
［式中、Ｘは、前記と同義である。］
JPEG
2025158938000225.jpg
25
170
［式中、Ｘは、前記と同義である。］
から選択され、
前記Ｚ
２
が、下記群：
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2025158938000226.jpg
53
170
JPEG
2025158938000227.jpg
45
170
［式中、Ｘは、前記と同義である。］
JPEG
2025158938000228.jpg
47
170
［式中、Ｘは、前記と同義であり、
ｔ
Ｂｕは、ｔｅｒｔ－ブチル基を表す。］
JPEG
2025158938000229.jpg
47
170
［式中、Ｘは、前記と同義であり、Ｐｈは、フェニル基を表す。］
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記グリニャール試薬（ＩＩＩ）の使用量が、前記化合物（ＩＩ）１モルに対して、０．５～３モルである、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記工程（Ｓ１）が、以下の工程：
（Ｓ１ａ）前記化合物（ＩＩ）と前記銅塩とを含む第１の混合物を調製する工程；及び
（Ｓ１ｂ）前記第１の混合物と前記グリニャール試薬（ＩＩＩ）とを接触させて前記化合物（Ｉ）を製造する工程
を含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項５】
前記工程（Ｓ１）が、以下の工程：
（Ｓ１ｃ）前記銅塩と前記グリニャール試薬（ＩＩＩ）とを含む第２の混合物を調製する工程；及び
（Ｓ１ｄ）前記第２の混合物と前記化合物（ＩＩ）とを接触させて前記化合物（Ｉ）を製造する工程
を含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項６】
前記方法が、以下の工程：
（Ｔ１ａ）塩基の存在下、
下記式（ＩＶ）：
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2025158938000230.jpg
29
170
［式中、Ｒ
１
は、前記と同義である。］
で表される化合物（ＩＶ）と、
下記（Ｖａ）：
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2025158938000231.jpg
15
170
［式中、Ｒ
３
は、水素原子又はアルカリ金属を表し、Ｙ
１
及びＺ
１
は、前記と同義である。］
で表される化合物（Ｖａ）と、
を接触させて前記化合物（ＩＩａ）を製造する工程；又は、
（Ｔ１ｂ）塩基の存在下、
前記化合物（ＩＶ）と、
下記（Ｖｂ）：
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2025158938000232.jpg
14
170
［式中、Ｒ
３
及びＲ
４
は、それぞれ独立して、水素原子又はアルカリ金属を表し、Ｙ
２
、Ｙ
３
及びＺ
２
は、前記と同義である。］
で表される化合物（Ｖｂ）と、
を接触させて前記化合物（ＩＩｂ）を製造する工程
をさらに含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項７】
前記工程（Ｔ１ａ）で使用される前記塩基及び前記工程（Ｔ１ｂ）で使用される前記塩基が、それぞれ独立して、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアニリン及びピリジンから選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記方法が、以下の工程：
（Ｕ１）下記式（ＶＩ）：
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2025158938000233.jpg
29
170
で表される化合物（ＶＩ）と、
クロル化剤と、
を接触させて前記化合物（ＩＶ）を製造する工程をさらに含む、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記工程（Ｕ１）において、前記化合物（ＶＩ）と前記クロル化剤とを、触媒量のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドの存在下で接触させる、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記工程（Ｕ１）で使用される前記クロル化剤が、塩化チオニル、塩化オキサリル、三塩化リン、オキシ塩化リン及び五塩化リンから選択される、請求項８に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、ケトン誘導体の製造方法に関する。
続きを表示（約 3,900 文字）【背景技術】
【０００２】
ケトン誘導体は、医農薬、化学素材、合成中間体等として有用な化合物である。
【０００３】
非特許文献１（ＢＵＬＬＥＴＩＮＯＦＴＨＥＣＨＥＭＩＣＡＬＳＯＣＩＥＴＹＯＦＪＡＰＡＮ，ＶＯＬ．４７（７），ｐｐ．１７７７－１７８０（１９７４））には、
下記式：
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2025158938000001.jpg
36
170
で表されるチオエステル誘導体、又は、
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2025158938000002.jpg
37
170
で表されるエステル誘導体と、
下記式：
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2025158938000003.jpg
13
170
で表されるグリニャール試薬と、
を接触させて、下記式：
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2025158938000004.jpg
31
167
で表されるケトン誘導体を製造する方法が記載されている。
【０００４】
非特許文献１に記載のＲ
１
及びＲ
２
の組み合わせは、以下の通りである。
【０００５】
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2025158938000005.jpg
85
170
【０００６】
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2025158938000006.jpg
67
170
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
ＢＵＬＬＥＴＩＮＯＦＴＨＥＣＨＥＭＩＣＡＬＳＯＣＩＥＴＹＯＦＪＡＰＡＮ，ＶＯＬ．４７（７），ｐｐ．１７７７－１７８０（１９７４）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、新規なケトン誘導体の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の第１態様は、以下の発明を包含する。
［１Ａ］下記式（Ｉ）：
JPEG
2025158938000007.jpg
27
170
［式中、Ｒ
１
及びＲ
２
は、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよいアリールアルキル基、又は、置換基を有していてもよいアリールアルケニル基を表す。］
で表される化合物（Ｉ）を製造する方法であって、
前記方法が、以下の工程：
（Ｓ１）銅塩の存在下、
下記式（ＩＩａ）：
JPEG
2025158938000008.jpg
26
170
［式中、
Ｒ
１
は、前記と同義であり、
Ｙ
１
は、－Ｏ－又は－Ｓ－を表し、
Ｚ
１
は、
下記式（Ｐ１）：
JPEG
2025158938000009.jpg
22
170
（式中、（＊１）は、Ｙ
１
に結合する部位を表す。）
で表される部分構造（Ｐ１）を有する一価の窒素含有複素環基を表し、ここで、前記一価の窒素含有複素環基は、置換基を有していてもよい。］
で表される化合物（ＩＩａ）、及び、
下記式（ＩＩｂ）：
JPEG
2025158938000010.jpg
30
170
［式中、
Ｒ
１
は、前記と同義であり、
Ｙ
２
及びＹ
３
は、それぞれ独立して、－Ｏ－又は－Ｓ－を表し、
Ｚ
２
は、下記式（Ｐ２）：
JPEG
2025158938000011.jpg
20
170
（式中、（＊２）は、Ｙ
２
に結合する部位を表す。）
で表される部分構造（Ｐ２）と、下記式（Ｐ３）：
JPEG
2025158938000012.jpg
23
170
（式中、（＊３）は、Ｙ
３
に結合する部位を表す。）
で表される部分構造（Ｐ３）とを有する二価の窒素含有複素環基を表し、ここで、前記二価の窒素含有複素環基は、置換基を有していてもよい。］
で表される化合物（ＩＩｂ）
から選択される化合物（ＩＩ）と、
下記式（ＩＩＩａ）：
JPEG
2025158938000013.jpg
15
170
［式中、Ｒ
２
は、前記と同義であり、Ｘ
１
は、ハロゲン原子を表す。］
で表されるグリニャール試薬（ＩＩＩａ）、及び、
下記式（ＩＩＩｂ）：
JPEG
2025158938000014.jpg
14
170
［式中、Ｒ
２
及びＸ
１
【００１０】
本発明の第２態様は、以下の発明を包含する。
［１Ｂ］下記式（Ｉ－１）：
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2025158938000035.jpg
66
170
［式中、
ｎは、１又は２を表し、
Ｒは、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいアルキル基又は置換基を有していてもよいアリール基を表し、
Ｒ
２
は、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよいアリールアルキル基、又は、置換基を有していてもよいアリールアルケニル基を表す。］
で表される化合物（Ｉ－１）を製造する方法であって、
前記方法が、以下の工程：
（Ｓ２）銅塩の不存在、
下記式（ＩＩａ－１）：
JPEG
2025158938000036.jpg
68
170
［式中、
ｎ及びＲは、前記と同義であり、
Ｙ
１
は、－Ｏ－又は－Ｓ－を表し、
Ｚ
１
は、下記式（Ｐ１）：
JPEG
2025158938000037.jpg
21
170
（式中、（＊１）は、Ｙ
１
に結合する部位を表す。）
で表される部分構造（Ｐ１）を有する一価の窒素含有複素環基を表し、ここで、前記一価の窒素含有複素環基は、置換基を有していてもよい。］
で表される化合物（ＩＩａ－１）、及び、
下記式（ＩＩｂ－１）：
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2025158938000038.jpg
46
170
［式中、
ｎ及びＲは、前記と同義であり、
Ｙ
２
及びＹ
３
は、それぞれ独立して、－Ｏ－又は－Ｓ－を表し、
Ｚ
２
は、下記式（Ｐ２）：
JPEG
2025158938000039.jpg
23
170
（式中、（＊２）は、Ｙ
２
に結合する部位を表す。）
で表される部分構造（Ｐ２）と、下記式（Ｐ３）：
JPEG
2025158938000040.jpg
22
170
（式中、（＊３）は、Ｙ
３
に結合する部位を表す。）
で表される部分構造（Ｐ３）とを有する二価の窒素含有複素環基を表し、ここで、前記二価の窒素含有複素環基は、置換基を有していてもよい。］
で表される化合物（ＩＩｂ－１）
から選択される化合物（ＩＩ－１）と、
下記式（ＩＩＩａ）：
JPEG
2025158938000041.jpg
12
170
［式中、Ｒ
２
は、前記と同義であり、Ｘ
１
は、ハロゲン原子を表す。］
で表されるグリニャール試薬（ＩＩＩａ）、及び、
下記式（ＩＩＩｂ）：
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2025158938000042.jpg
13
170
［式中、Ｒ
２
及びＸ
１
は、前記と同義である。］
（【００１１】以降は省略されています）

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