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公開番号2025112302
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-07-31
出願番号2025007251
出願日2025-01-17
発明の名称L-カルボシステイン含有医薬組成物
出願人シオノギヘルスケア株式会社
代理人弁理士法人三枝国際特許事務所
主分類A61K 31/198 20060101AFI20250724BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】良好な製剤安定性を有するL-カルボシステイン含有医薬組成物を提供する。
【解決手段】(A)1日投与量に換算して753mg～1500mgのL-カルボシステイン、及び
(B)チぺピジン、トラネキサム酸、無水カフェイン、及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される少なくとも一種
を含有する、固体形態の経口医薬組成物。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
（Ａ）１日投与量に換算して７５３ｍｇ～１５００ｍｇのＬ－カルボシステイン、及び
（Ｂ）チぺピジン、トラネキサム酸、無水カフェイン、及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される少なくとも一種
を含有する、固体形態の経口医薬組成物。
続きを表示（約 870 文字）【請求項２】
前記（Ａ）成分１００質量部に対して、前記（Ｂ）成分の少なくとも１種を、各々下記の割合で含有する請求項１に記載する経口医薬組成物；
（Ｂ１）チぺピジン又はその薬学的に許容される塩：１～８質量部、
（Ｂ２）トラネキサム酸又はその薬学的に許容される塩：１５～７０質量部、
（Ｂ３）無水カフェイン：１～３０質量部。
【請求項３】
前記固体形態が、粉末、顆粒、錠剤、又はカプセルの形態である、請求項１又は２に記載する経口医薬組成物。
【請求項４】
下記（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を含有する固体形態の医薬組成物の安定性改善方法であって、１日投与量あたりの（Ａ）成分の配合量を７５３ｍｇ～１５００ｍｇに設定することを特徴とする方法：
（Ａ）Ｌ－カルボシステイン、及び
（Ｂ）チぺピジン、トラネキサム酸、無水カフェイン、及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される少なくとも一種。
【請求項５】
前記医薬組成物中の（Ａ）成分１００質量部に対して、前記（Ｂ）成分の少なくとも１種を各々下記の割合で配合する、請求項４に記載する安定性改善方法；
（Ｂ１）チぺピジン又はその薬学的に許容される塩：１～８質量部、
（Ｂ２）トラネキサム酸又はその薬学的に許容される塩：１５～７０質量部、
（Ｂ３）無水カフェイン：１～３０質量部。
【請求項６】
前記医薬組成物の安定性改善方法が、曝光条件下での（Ｂ）チぺピジン又はその薬学的に許容される塩の含量低下を抑制する方法、又は４０℃７５％ＲＨ下での医薬組成物の着色化を抑制する方法である、請求項４又は５に記載する安定性改善方法。
【請求項７】
前記安定性改善方法が、前記（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を含有し、１日投与量あたりの（Ａ）成分の配合量が７５０ｍｇである医薬組成物と比較して、医薬組成物の安定性を向上させる方法である、請求項６に記載する安定性改善方法。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｌ－カルボシステイン含有医薬組成物に関する。より詳細には、去痰薬としてＬ－カルボシステインを含有する固体形態の経口医薬組成物に関する。また、本発明は、Ｌ－カルボシステイン含有医薬組成物の製剤安定性を改善する方法に関する。
続きを表示（約 2,200 文字）【背景技術】
【０００２】
鎮咳去痰を効能効果とする医薬製剤（例えば、鎮咳去痰剤やかぜ薬等）には、通常、去痰薬に加えて、鎮咳薬、抗炎症薬、及び／又は佐薬が配合されている。Ｌ－カルボシステインは、去痰薬として従前より使用されている化合物であり、単位用量（単位剤形）あたりの最大配合量は、製造販売承認基準で定められている１日投与量の上限７５０ｍｇを基準として設定されている（非特許文献１及び２）。
【０００３】
医薬製剤は、製造工程だけでなく、その後の保存条件下においても、経時的に安定であることがとりわけ厳格に求められる製品である。特に医薬製剤中の有効成分の含量低下は、医薬製剤の薬効の低下をもたらし、また医薬製剤の経時的着色化は外観品質を損なうため、いずれも回避すべき問題である。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
かぜ薬の製造販売承認基準平成 29 年７月４日薬生発 0704 第２号一部改正（https://www.pref.yamanashi.jp/documents/79079/290704kazegusurisannkou.pdf）
鎮咳去痰薬の製造販売承認基準平成 27 年3月25日薬食発 0325 第26号（https://www.mhlw.go.jp/file/06-Seisakujouhou-11120000-Iyakushokuhinkyoku/0000092779.pdf）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、良好な製剤安定性を有するＬ－カルボシステイン含有医薬組成物を提供することを課題とする。また、本発明は、Ｌ－カルボシステイン含有医薬組成物の製剤安定性を改善する方法を提供することを課題とする。
【０００６】
本発明者らは、良好な製剤安定性を有するＬ－カルボシステイン含有医薬組成物を提供するために鋭意検討を重ねていたところ、１日投与量あたりのＬ－カルボシステインの配合量を７５０ｍｇとした固体形態の医薬組成物に対して、鎮咳薬としてチぺピジン塩を配合すると、曝光条件下での保存を想定した曝光試験により、当該医薬組成物中のチぺピジン塩の含有量が低下すること；抗炎症薬としてトラネキサム酸又は佐薬として無水カフェインを配合すると、室温条件下での長期保存を想定した４０℃での加速安定性試験により、当該医薬組成物が着色するといった問題が生じることを見出した。
【０００７】
そこで、本発明のより具体的な課題は、１日投与量あたり７５０ｍｇのＬ－カルボシステインに加えて、チぺピジン若しくはその薬学的に許容される塩、トラネキサム酸若しくはその薬学的に許容される塩、及び／又は無水カフェインを含有する固体形態の医薬組成物における前記製剤安定性の問題（有効成分の含量低下、着色化）を改善する方法を提供すること、また、かかる方法により改善された良好な製剤安定性を有するＬ－カルボシステイン含有医薬組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決すべく、鋭意検討を重ねていたところ、１日投与量あたりのＬ－カルボシステインの配合量を７５３ｍｇ以上、好ましくは１０００ｍ以上、特に１５００ｍｇまで増加することで、これにチぺピジン塩、トラネキサム酸、及び／又は無水カフェインを配合した場合でも、前述する製剤安定性の問題が生じないことを見出し、当該方法が、Ｌ－カルボシステインに加えて、チぺピジン塩、トラネキサム酸、及び／又は無水カフェインを含有する固体形態の医薬組成物の製剤安定性を改善し向上させる有効な方法であることを確認した。
【０００９】
本発明は、かかる知見に基づいて、さらに検討を重ねて完成した発明であり、下記の実施形態を有するものである。
【００１０】
（Ｉ）Ｌ－カルボシステイン含有医薬組成物
（Ｉ－１）（Ａ）１日投与量に換算して７５３ｍｇ～１５００ｍｇのＬ－カルボシステイン、及び
（Ｂ）チぺピジン、トラネキサム酸、無水カフェイン、及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される少なくとも一種
を含有する、固体形態の経口医薬組成物。
（Ｉ－２）前記（Ａ）成分１００質量部に対して、前記（Ｂ）成分の少なくとも１種を、各々下記の割合で含有する（Ｉ－１）に記載する経口医薬組成物；
（Ｂ１）チぺピジン又はその薬学的に許容される塩：１～８質量部
（Ｂ２）トラネキサム酸又はその薬学的に許容される塩：１５～７０質量部、
（Ｂ３）無水カフェイン：１～３０質量部。
（Ｉ－３）前記固体形態が、粉末、顆粒、錠剤、又はカプセルの形態である、（Ｉ－１）又は（Ｉ－２）に記載する経口医薬組成物。
（Ｉ－４）１回投与中に含まれるＬ－カルボシステインの量（単位用量）が、１日１回服用の場合は７５３ｍｇ～１５００ｍｇ；１日２回服用の場合は７５３／２ｍｇ～１５００／２ｍｇ；１日３回服用の場合は７５３／３ｍｇ～１５００／３ｍｇである、（Ｉ－１）～（Ｉ－３）のいずれかに記載する経口医薬組成物。
（【００１１】以降は省略されています）

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