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公開番号2025084443
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-06-03
出願番号2023198352
出願日2023-11-22
発明の名称トリアゾリンジオン付加体の精製方法および製造方法
出願人株式会社トクヤマ
代理人個人,個人,個人
主分類C07D 487/18 20060101AFI20250527BHJP(有機化学)
要約【課題】着色を低減するとともに、回収率を向上させることが可能なトリアゾリンジオン付加体の精製方法を提供する。
【解決手段】トリアゾリンジオン付加体の精製方法は、酸および有機溶媒を含む洗浄媒体を使用して、トリアゾリンジオン付加体の粗生成物を懸濁洗浄する懸濁洗浄工程を含む。トリアゾリンジオン付加体は、下記式(1)で表される化合物または下記式(2)で表される化合物である。
【化1】
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【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
酸および有機溶媒を含む洗浄媒体を使用して、トリアゾリンジオン付加体の粗生成物を懸濁洗浄する懸濁洗浄工程を含み、
前記トリアゾリンジオン付加体は、下記式（１）で表される化合物または下記式（２）で表される化合物である、トリアゾリンジオン付加体の精製方法。
TIFF
2025084443000013.tif
45
134
（式中、Ｒ
１
は、アルキル基、アラルキル基およびアリール基からなる群より選択される一種または二種の置換基を有するジ置換アミノ基、アルキル基、アラルキル基およびアリール基からなる群より選択される一種または二種の置換基を有するジ置換アミノアルキル基、ニトロ基、アジド基、アルコキシ基、ハロゲン基、アルキルチオ基、スルホニル基、リン酸基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、ニトリル基、アミド基、フェロセニル基および置換基を有するキノキサリニル基からなる群より選択される基であり、Ｒ
２
、Ｒ
３
およびＲ
４
は、それぞれ独立して、ハロゲン基、アミノ基、ニトロ基、アルキル基、アラルキル基、アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基およびアシル基からなる群より選択される基であり、ｌおよびｍは、それぞれ独立して、０以上４以下の整数であり、ｎは、０以上２以下の整数であり、Ｒ
２
、Ｒ
３
およびＲ
４
におけるアリール基およびヘテロアリール基は、アルキル基、ハロゲン基、ニトロ基およびジメチルアミノ基からなる群より選択される置換基を有していてもよい。）
TIFF
2025084443000014.tif
39
134
（式中、Ｒ
１
は、アルキル基、アラルキル基およびアリール基からなる群より選択される一種または二種の置換基を有するジ置換アミノ基、アルキル基、アラルキル基およびアリール基からなる群より選択される一種または二種の置換基を有するジ置換アミノアルキル基、ニトロ基、アジド基、アルコキシ基、ハロゲン基、アルキルチオ基、スルホニル基、リン酸基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、ニトリル基、アミド基、フェロセニル基および置換基を有するキノキサリニル基からなる群より選択される基であり、Ｒ
５
、Ｒ
６
およびＲ
７
は、それぞれ独立して、ハロゲン基、アミノ基、ニトロ基、アルキル基、アラルキル基、アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基およびアシル基からなる群より選択される基であり、ｐは、０以上４以下の整数であり、ｑは、０以上２以下の整数であり、ｒおよびｓは、それぞれ独立して、０または１であり、Ｒ
５
、Ｒ
６
およびＲ
７
におけるアリール基およびヘテロアリール基は、アルキル基、ハロゲン基、ニトロ基およびジメチルアミノ基からなる群より選択される置換基を有していてもよい。）
続きを表示（約 1,400 文字）【請求項２】
前記酸は、塩化水素および／または酢酸である、請求項１に記載のトリアゾリンジオン付加体の精製方法。
【請求項３】
前記洗浄媒体は、２５℃におけるｐＨが０以上５．０以下である、請求項１または２に記載のトリアゾリンジオン付加体の精製方法。
【請求項４】
下記式（３）で表されるトリアゾリンジオン化合物と、下記式（４）で表される縮合環化合物または下記式（５）で表される縮合環化合物と、をディールス・アルダー反応させて、トリアゾリンジオン付加体の粗生成物を得る反応工程と、
請求項１または２に記載のトリアゾリンジオン付加体の精製方法により、前記トリアゾリンジオン付加体の粗生成物を精製する精製工程と、を含む、トリアゾリンジオン付加体の製造方法。
TIFF
2025084443000015.tif
30
134
（式中、Ｒ
１
は、前記式（１）および前記式（２）と同義である。）
TIFF
2025084443000016.tif
26
134
（式中、Ｒ
２
、Ｒ
３
、Ｒ
４
、ｌ、ｍおよびｎは、前記式（１）と同義である。）
TIFF
2025084443000017.tif
34
134
（式中、Ｒ
５
、Ｒ
６
、Ｒ
７
、Ｒ
８
、ｐ、ｑ、ｒおよびｓは、前記式（２）と同義である。）
【請求項５】
前記トリアゾリンジオン付加体の粗生成物を予備精製する予備精製工程をさらに含み、
前記予備精製されたトリアゾリンジオン付加体の粗生成物を精製し、
前記予備精製工程は、前記トリアゾリンジオン付加体の粗生成物を含む液体に含まれる溶媒を第１の炭化水素系溶媒で置換して前記トリアゾリンジオン付加体を析出させる溶媒置換工程と、前記トリアゾリンジオン付加体が析出した液体を濾過して濾物を得る濾過工程と、前記濾物を第２の炭化水素系溶媒で洗浄する洗浄工程と、前記洗浄された濾物にハロゲン系溶媒を加え、前記トリアゾリンジオン付加体を前記ハロゲン系溶媒に溶解させる溶解工程と、前記トリアゾリンジオン付加体が溶解した液体を濾過して濾液を得る第２濾過工程と、を含む、請求項４に記載のトリアゾリンジオン付加体の製造方法。
【請求項６】
前記トリアゾリンジオン付加体の粗生成物を予備精製する予備精製工程をさらに含み、
前記予備精製されたトリアゾリンジオン付加体の粗生成物を精製し、
前記予備精製工程は、前記トリアゾリンジオン付加体の粗生成物を含む液体にハロゲン系溶媒を加え、前記トリアゾリンジオン付加体を溶解させる溶解工程と、前記トリアゾリンジオン付加体が溶解した液体を濾過して濾液を得る第１濾過工程と、前記濾液に含まれる溶媒を第１の炭化水素系溶媒で置換して前記トリアゾリンジオン付加体を析出させる溶媒置換工程と、前記トリアゾリンジオン付加体が析出した液体を濾過して濾物を得る第２濾過工程と、前記濾物を第２の炭化水素系溶媒で洗浄する洗浄工程と、を含む、請求項４に記載のトリアゾリンジオン付加体の製造方法。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、トリアゾリンジオン付加体の精製方法およびトリアゾリンジオン付加体の製造方法に関する。
続きを表示（約 2,400 文字）【背景技術】
【０００２】
近年、血中のビタミンＤやビタミンＤ代謝物の分析の必要性が高まっている。そして、ビタミンＤやビタミンＤ代謝物の分析方法としては、トリアゾリンジオン化合物と、ビタミンＤやビタミンＤ代謝物と、をディールス・アルダー反応させて得られるエン化合物を分析する方法が知られている。
【０００３】
トリアゾリンジオン化合物は、緩和な条件下で、ビタミンＤ等のジエン誘導体と極めて速く反応し、エン化合物が定量的に生成する。この反応特性を活かして、分析感度が低いジエン誘導体を、トリアゾリンジオン化合物と反応させ、分析感度の高いエン化合物に変換した後に、エン化合物を定量分析する。
【０００４】
トリアゾリンジオン化合物としては、例えば、ＰＴＡＤ（４－フェニル－１，２，４－トリアゾリン－３，５－ジオン）やＤＡＰＴＡＤ（４－（４’－ジメチルアミノフェニル）－１，２，４－トリアゾリン－３，５－ジオン）が知られている。
【０００５】
しかしながら、トリアゾリンジオン化合物は、不安定である。このため、トリアゾリンジオン化合物と、縮合環化合物と、をディールス・アルダー反応させて、安定なトリアゾリンジオン付加体に変換して保管し、使用時にトリアゾリンジオン化合物に戻しながら、ビタミンＤやビタミンＤ代謝物とディールス・アルダー反応させる方法が知られている（例えば、特許文献１参照）。
【０００６】
一方、特定のトリアゾリンジオン付加体の粗生成物を懸濁洗浄により精製する懸濁洗浄工程を含む、トリアゾリンジオン付加体の製造方法が知られている（例えば、特許文献２参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
国際公開第２０１９／２４０１４３号
国際公開第２０２２／０１９３０５号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
ここで、特許文献２に記載されているトリアゾリンジオン付加体の製造方法により、トリアゾリンジオン付加体を製造すると、桃色に着色する場合がある。このとき、懸濁洗浄工程を複数回実施すると、トリアゾリンジオン付加体の着色が低減されるが、トリアゾリンジオン付加体の回収率が低下する。
【０００９】
本発明は、着色を低減するとともに、回収率を向上させることが可能なトリアゾリンジオン付加体の精製方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
［１］酸および有機溶媒を含む洗浄媒体を使用して、トリアゾリンジオン付加体の粗生成物を懸濁洗浄する懸濁洗浄工程を含み、前記トリアゾリンジオン付加体は、下記式（１）で表される化合物または下記式（２）で表される化合物である、トリアゾリンジオン付加体の精製方法。
TIFF
2025084443000001.tif
44
134
（式中、Ｒ
１
は、アルキル基、アラルキル基およびアリール基からなる群より選択される一種または二種の置換基を有するジ置換アミノ基、アルキル基、アラルキル基およびアリール基からなる群より選択される一種または二種の置換基を有するジ置換アミノアルキル基、ニトロ基、アジド基、アルコキシ基、ハロゲン基、アルキルチオ基、スルホニル基、リン酸基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、ニトリル基、アミド基、フェロセニル基および置換基を有するキノキサリニル基からなる群より選択される基であり、Ｒ
２
、Ｒ
３
およびＲ
４
は、それぞれ独立して、ハロゲン基、アミノ基、ニトロ基、アルキル基、アラルキル基、アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基およびアシル基からなる群より選択される基であり、ｌおよびｍは、それぞれ独立して、０以上４以下の整数であり、ｎは、０以上２以下の整数であり、Ｒ
２
、Ｒ
３
およびＲ
４
におけるアリール基およびヘテロアリール基は、アルキル基、ハロゲン基、ニトロ基およびジメチルアミノ基からなる群より選択される置換基を有していてもよい。）
TIFF
2025084443000002.tif
40
134
（式中、Ｒ
１
は、アルキル基、アラルキル基およびアリール基からなる群より選択される一種または二種の置換基を有するジ置換アミノ基、アルキル基、アラルキル基およびアリール基からなる群より選択される一種または二種の置換基を有するジ置換アミノアルキル基、ニトロ基、アジド基、アルコキシ基、ハロゲン基、アルキルチオ基、スルホニル基、リン酸基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、ニトリル基、アミド基、フェロセニル基および置換基を有するキノキサリニル基からなる群より選択される基であり、Ｒ
５
、Ｒ
６
およびＲ
７
は、それぞれ独立して、ハロゲン基、アミノ基、ニトロ基、アルキル基、アラルキル基、アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基およびアシル基からなる群より選択される基であり、ｐは、０以上４以下の整数であり、ｑは、０以上２以下の整数であり、ｒおよびｓは、それぞれ独立して、０または１であり、Ｒ
５
、Ｒ
６
およびＲ
７
におけるアリール基およびヘテロアリール基は、アルキル基、ハロゲン基、ニトロ基およびジメチルアミノ基からなる群より選択される置換基を有していてもよい。）
（【００１１】以降は省略されています）

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