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公開番号2025068316
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-04-28
出願番号2023178125
出願日2023-10-16
発明の名称アスコピロンPを有効成分として含有する抑制剤、治療剤及び予防剤
出願人学校法人常翔学園
代理人個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人
主分類A61K 31/351 20060101AFI20250421BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】新たなメカニズムに基づいてアスコピロンPの新規用途を提供する。
【解決手段】アスコピロンPがPD-L1発現抑制効果、小胞体ストレス抑制効果及びメラニン分泌抑制効果を奏し得ることを見出した。
【選択図】図7
特許請求の範囲【請求項１】
アスコピロンＰを有効成分として含有するPD-L1発現抑制剤。
続きを表示（約 710 文字）【請求項２】
アスコピロンＰを有効成分として含有するがんの治療剤であって、
がんが免疫チェックポイント阻害剤耐性がんであり、アスコピロンＰが細胞膜表面上のPD-L1発現を抑制することを特徴とする、治療剤。
【請求項３】
PD-L1発現抑制が、細胞内でのPD-L1の糖鎖修飾の阻害による、請求項１に記載のPD-L1発現抑制剤。
【請求項４】
PD-L1の糖鎖修飾阻害が、小胞体内でのα-グルコシダーゼ（GAA）活性の阻害による、請求項３に記載のPD-L1発現抑制剤。
【請求項５】
アスコピロンＰを有効成分として含有する小胞体ストレス抑制剤。
【請求項６】
小胞体ストレス抑制が、マクロファージにおけるCHOP発現を抑制することによる、請求項５に記載の小胞体ストレス抑制剤。
【請求項７】
小胞体ストレス抑制が、プロテインジスルフィドイソメラーゼ（PDI）活性の阻害による、請求項５に記載の小胞体ストレス抑制剤。
【請求項８】
請求項５～７のいずれかに記載の小胞体ストレス抑制剤を含む、小胞体ストレス関連疾患の予防剤または治療剤。
【請求項９】
小胞体ストレス関連疾患が心疾患、神経変性疾患及び代謝性疾患からなる群から選択されるいずれかの疾患である、請求項８に記載の小胞体ストレス関連疾患の予防剤または治療剤。
【請求項１０】
請求項５～７のいずれかに記載の小胞体ストレス抑制剤を含む、マクロファージ関連疾患の予防剤または治療剤。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、アスコピロンＰを有効成分として含有するPD-L1発現抑制剤に関する。また、本発明は、アスコピロンＰを有効成分として含有するがんの治療剤に関する。また、本発明は、アスコピロンＰを有効成分として含有する小胞体ストレス抑制剤に関する。また、本発明は、アスコピロンＰを有効成分として含有するメラニン分泌抑制剤に関する。
続きを表示（約 2,300 文字）【背景技術】
【０００２】
アスコピロンＰ（APP）は、デンプンやグリコーゲンをα-1,4-グルカンリアーゼで分解することで生産される1,5-アンヒドロ-D-フルクトース（1,5-AF）を加熱することで得られる食品成分である。
【０００３】
アスコピロンＰは様々な生理活性を有することが期待される物質である。アスコピロンＰは1,5-AFの500倍の抗酸化作用があると報告されている（非特許文献１）。特許文献１は、アスコピロンＰを含有する抗腫瘍剤を開示している。抗腫瘍効果を持つ食品成分としては、赤ワインに含まれるレスベラトロールが知られている。レスベラトロールは、Ｎ-結合型糖鎖修飾を調節する小胞体のα－グルコシダーゼ（GAA）、ゴルジ体のα-ManI(α－マンノシダーゼ）の糖鎖修飾酵素を阻害する。それにより、免疫チェックポイント関連タンパク質であるPD-L1は本来の構造をとれず、細胞膜上のPD-L1量が減少し、細胞傷害性T細胞が、がん細胞へ容易に攻撃できるようになる（非特許文献２）。また、特許文献２は、アスコピロンＰを含有する抗炎症剤を開示している。
【０００４】
しかし、アスコピロンＰによるPD-L1発現抑制効果、小胞体ストレス抑制効果及びメラニン分泌抑制効果は知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
特許第４８２５４１３号公報
特許第４７７８７２３号公報
【非特許文献】
【０００６】
Journal of Applied Glycoscience, 52(3), 287-291, 2005
Aging (Albany NY), 12(1),8-34, 2020
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、新たなメカニズムに基づいてアスコピロンＰの新規用途を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは上記課題を解決するために研究を重ねた結果、アスコピロンＰがPD-L1発現抑制効果、小胞体ストレス抑制効果及びメラニン分泌抑制効果を奏し得ることを見出し、本発明を完成した。
【０００９】
すなわち本発明は、以下よりなる。
１．アスコピロンＰを有効成分として含有するPD-L1発現抑制剤。
２．アスコピロンＰを有効成分として含有するがんの治療剤であって、
がんが免疫チェックポイント阻害剤耐性がんであり、アスコピロンＰが細胞膜表面上のPD-L1発現を抑制することを特徴とする、治療剤。
３．PD-L1発現抑制が、細胞内でのPD-L1の糖鎖修飾の阻害による、前項１又は２に記載のPD-L1発現抑制剤。
４．PD-L1の糖鎖修飾阻害が、小胞体内でのα-グルコシダーゼ（GAA）活性の阻害による、前項３に記載のPD-L1発現抑制剤。
５．アスコピロンＰを有効成分として含有する小胞体ストレス抑制剤。
６．小胞体ストレス抑制が、マクロファージにおけるCHOP発現を抑制することによる、前項５に記載の小胞体ストレス抑制剤。
７．小胞体ストレス抑制が、プロテインジスルフィドイソメラーゼ（PDI）活性の阻害による、前項５又は６に記載の小胞体ストレス抑制剤。
８．前項５～７のいずれかに記載の小胞体ストレス抑制剤を含む、小胞体ストレス関連疾患の予防剤または治療剤。
９．小胞体ストレス関連疾患が心疾患、神経変性疾患及び代謝性疾患からなる群から選択されるいずれかの疾患である、前項８に記載の小胞体ストレス関連疾患の予防剤または治療剤。
１０．前項５～７のいずれかに記載の小胞体ストレス抑制剤を含む、マクロファージ関連疾患の予防剤または治療剤。
１１．マクロファージ関連疾患が線維症、神経変性疾患、代謝性疾患及び骨関連疾患からなる群から選択されるいずれかの疾患である、前項１０に記載のマクロファージ関連疾患の予防剤または治療剤。
１２．アスコピロンＰを有効成分として含有する、メラニン分泌抑制剤。
１３．前項１２に記載のメラニン分泌抑制剤を含む、メラニン関連疾患の予防剤または治療剤。
１４．メラニン関連疾患が色素沈着症である、前項１３に記載のメラニン関連疾患の予防剤又は治療剤。
１５．前項１、３及び４のいずれかに記載のPD-L1発現抑制剤、前項５～７のいずれかに記載の小胞体ストレス抑制剤、又は前項１２に記載のメラニン分泌抑制剤を含む、医薬品又は飲食品。
１６．前項５～７のいずれかに記載の小胞体ストレス抑制剤を含む、PDI関連疾患の予防剤または治療剤。
１７．PDI関連疾患が血栓症、血小板凝集、ウイルス感染症、神経変性疾患、心血管疾患、炎症性腸疾患、代謝性疾患及び骨関連疾患からなる群から選択されるいずれかの疾患である、前項１６に記載のPDI関連疾患の予防剤または治療剤。
【発明の効果】
【００１０】
本発明のアスコピロンＰを有効成分として含有するPD-L1発現抑制剤によれば、細胞膜表面上のPD-L1発現を抑制し得る。また、本発明のアスコピロンＰを有効成分として含有する小胞体ストレス抑制剤によれば、小胞体ストレスを抑制し得る。また、本発明のアスコピロンＰを有効成分として含有するメラニン分泌抑制剤によれば、メラニン分泌を抑制し得る。
【図面の簡単な説明】
（【００１１】以降は省略されています）

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