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公開番号2025102844
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-07-08
出願番号2025050327,2022060058
出願日2025-03-25,2017-08-11
発明の名称ポリマー肺サーファクタント
出願人パーデュー・リサーチ・ファウンデーション,PURDUE RESEARCH FOUNDATION
代理人弁理士法人一色国際特許事務所
主分類A61K 31/77 20060101AFI20250701BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】機能的肺サーファクタントの欠乏によって引き起こされる、哺乳動物の肺疾患を治療する方法提供する。
【解決手段】治療有効量のポリマー肺サーファクタント組成物を哺乳動物に投与することを含む方法であって、前記組成物が、合成生体適合性両親媒性ホモポリマーまたはコポリマーを含み、前記ホモポリマーまたはコポリマーのモノマーが、エチレングリコール(EG)、エチレンオキシド(EO)、ビニルアルコール(VA)、アルキルオキサゾリン(AO)、D,L-乳酸またはD,L-ラクチド(LA)、グリコール酸またはグリコライド(GA)、ε-カプロラクトン(CL)、スチレン(PS)、アルキルメタクリレート(AMA)、アルキルアクリレート(AA)からなる群から選択される、方法である。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
哺乳動物における機能的肺サーファクタントの欠乏によって引き起こされる、前記哺乳動物の肺疾患を治療する方法であって、
治療有効量のポリマー肺サーファクタント組成物を前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
続きを表示（約 1,200 文字）【請求項２】
前記肺疾患が、機能的肺サーファクタントの欠乏によって引き起こされる乳児または成人の急性呼吸窮迫症候群である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ポリマー肺サーファクタント組成物が、合成生体適合性両親媒性ホモポリマーまたはコポリマーを含み、前記ホモポリマーまたはコポリマーのモノマーが、エチレングリコール（ＥＧ）、エチレンオキシド（ＥＯ）、ビニルアルコール（ＶＡ）、アルキルオキサゾリン（ＡＯ）、Ｄ，Ｌ－乳酸またはＤ，Ｌ－ラクチド（ＬＡ）、グリコール酸またはグリコライド（ＧＡ）、ε－カプロラクトン（ＣＬ）、スチレン（ＰＳ）、アルキルメタクリレート（ＡＭＡ）、アルキルアクリレート（ＡＡ）からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ポリマー肺サーファクタント組成物が、合成ブロックコポリマー、ランダムコポリマーまたはホモポリマーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ポリマー肺サーファクタント組成物が、ポリ（スチレン－block－エチレングリコール）（ＰＳ-ＰＥＧ）ブロックコポリマーを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記ポリマー肺サーファクタント組成物は、ポリ（tert-ブチルメタクリレート－block－エチレングリコール）（ＰｔＢＭＡ－ＰＥＧ）ブロックコポリマーを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記ポリマー肺サーファクタント組成物は、ポリ（Ｄ，Ｌ-乳酸－block－エチレングリコール）（ＰＬＡ－ＰＥＧ）ブロックコポリマーを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
哺乳動物における機能的肺サーファクタントの欠乏によって引き起こされる、前記哺乳動物の肺疾患を治療する方法であって、
治療有効量のポリマー肺サーファクタント組成物を、前記哺乳動物の肺に対して、水溶液の形態で気管内点滴によって前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項９】
哺乳動物における機能的肺サーファクタントの欠乏によって引き起こされる、前記哺乳動物の肺疾患を治療する方法であって、
治療有効量のポリマー肺サーファクタント組成物を、前記哺乳動物の肺に対して、液滴または乾燥粉末タイプのエアロゾルの形態で、連続的に気道陽圧をかけることで前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項１０】
哺乳動物における機能的肺サーファクタントの欠乏によって引き起こされる、前記哺乳動物の肺疾患を治療する方法であって、
治療有効量のポリマー肺サーファクタント組成物を他の治療薬との組み合わせで前記哺乳動物に投与することを含み、前記肺疾患は、乳児または成人の急性呼吸窮迫症候群を含む、方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願へのクロスリファレンス
本米国特許出願は、２０１６年８月１２日に出願された米国特許仮出願第６２／３７４，３２５号の優先権に関連し、その優先権を主張するものであり、当該米国特許仮出願の内容全体を本開示に援用する。
政府予算に関する声明
続きを表示（約 2,600 文字）【０００２】
本発明は、国立科学財団により授与されたＣＢＥＴ－１２６４３３６として政府の支援を受けてなされた。政府は、本発明において一定の権利を有する。
【０００３】
本開示は、広義にはポリマー肺サーファクタントに関し、特に、表面活性物質としてのすべての性能要件を満たし、現在の呼吸窮迫症候群治療薬よりも取り扱いやすいポリマー肺サーファクタント材料に関する。
【背景技術】
【０００４】
このセクションでは、本開示に対するより良い理解を容易にする一助となり得る態様を紹介する。したがって、これらの説明はこの観点から読まれるべきであり、先行技術が何であるか否かに関する自認として理解されるべきではない。
【０００５】
４０週の在胎期間が満了する前に生まれた乳児は、「早産児」（妊娠３７週以前に生まれた場合）または「未熟児」（３４週以前に生まれた場合）とみなされる。早産／未熟であることに付随する健康上の主なリスクのひとつに、肺の発達が十分ではないことがある。このことは、乳児死亡率が高くなる原因となっている。在胎３７週目より前に生まれた乳児は肺胞構造なしで生まれ、肺サーファクタントの産生量が少ない。このため早産児や未熟児は懸命に呼吸しようとするが、適切な治療をしなければ、数日以内に死亡する。この呼吸不全は、呼吸窮迫症候群（ＲＤＳ）と呼ばれている。以前は、この疾患の原因がウイルスにあると誤解されていたことから、ヒアリン膜症という誤った名称でも知られていた。
【０００６】
ＲＤＳがヒアリン膜症と誤って名付けられた当時、米国における乳児の主な死因はこの疾患であり、肺炎やインフルエンザよりも死亡率が高かった。しかしながら、今日では、熟練した医師らと確立された３つの治療法のおかげで、ＲＤＳによる死亡率は大幅に低下した。３つの治療は段階的に行われ、先に実施した治療が奏功した場合、次の治療は行われない。ＲＤＳの最初の治療は、乳児自身の肺サーファクタントの産生量を増すために、分娩の２４時間前に母親にステロイドを投与する予防治療である。ベタメタゾンによるステロイド治療の臨床データでは、ＲＤＳの発症が２５．８％から９％まで効果的に減少したことが示されている。２つ目の治療であるサーファクタント補充療法（ＳＲＴ）には、動物から抽出した肺サーファクタントを、出生直後に乳児の肺に気管内注射することを含む。奏功するＳＲＴの開発は、ＲＤＳ関連の死亡率を低下させる上での主な原動力となっており、その効果の高さがゆえに世界保健機関の必須薬剤リストにも含まれている。３つ目の治療法は、肺内の酸素濃度を高めるために、乳児に経鼻持続的／非持続的陽圧気道法での治療をほどこす機械的換気法である。機械的な換気による治療は、ＲＤＳを治療するための最も古い治療法である。その最初の臨床試験では、死亡率が８０％から２０％に低下するが示された。しかしながら、酸素中毒と肺の機械的な損傷は依然として有害作用となっている。３つの治療法のうち、ＳＲＴがＲＤＳの根本的な原因を直接解決する最も信頼性の高い治療法であり、これまでのところ有害作用は報告されていない。ＲＤＳの治療が改善されているのは、ＳＲＴ技術の進歩によるものと考えられる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
国内では早産児および未熟児のＲＤＳ関連死亡率を低下させることに成功したにもかか
わらず、治療費が高く治療の手順も複雑であることから、世界規模でみると特に発展途上
国において、ＲＤＳは今なお依然として新生児死亡の主な原因の１つとなっている。非常
に効果的であるとはいえ、ＳＲＴにかかるコストは非常に高く、国によってはＳＲＴの治
療薬にかかるコストだけで国民一人あたりのＧＮＰを上回る。ＳＲＴの利用に影響する経
済的な不均衡が存在することは、中央アジアとアフリカの国々でＳＲＴが十分に利用され
ていないことを示す図１から明らかである。熟練した医師や先進的な新生児集中治療室（
ＮＩＣＵ）を必要とせず、より簡単な手順で治療に使用することができる、より低コスト
のＲＤＳ治療薬を開発すれば、上記の問題を解決し、世界中で新生児死亡の主な原因を減
らすことになる。なお、米国内であっても、一部の農村地域では熟練した医師と必要なＮ
ＩＣＵ施設などの医療施設が不足しているがゆえ、早産児や未熟児がＲＤＳ関連死の危険
にさらされていることに注意されたい。ＳＲＴが実用的ではない地域では、治療は主に機
械的な換気に依存している。このため、より良いＳＲＴ技術に対する、いまだ満たされて
いない需要がある。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
（図１）サーファクタント補充療法（ＳＲＴ）が現在実施されている国を緑色で示す
。患者が少なくとも１種の市販の肺サーファクタント治療薬を利用できる国を、「ＳＲＴ
実施」とした。データについては、２０１５年３月２４日にMedtrackを使用して収集した
。
【０００９】
（図２）球状肺胞のヤング－ラプラス圧が、表面張力および半径の関数として計算さ
れる。
【００１０】
（図３）圧縮－拡張サイクルの繰り返しで得られた、市販の肺サーファクタントであ
るSurvanta（Abb Vie）の表面張力－相対面積等温線。サブフェーズには、１５０ｍＭ
ＮａＣｌと、２ｍＭＣａＣｌ
２
と、０．２ｍＭＮａＨＣＯ
３
とを含有する溶液（ｐＨ
７．０～７．４、２５℃）を使用した。単分子層を５０ｍｍ／分の速度で圧縮／拡張させ
、圧縮－拡張サイクル１回あたり７．１８分とした。図示のデータは、４ｍｇのSurvanta
を展開した後に実施した合計５０回の連続サイクルのうち、最後の１０回の圧縮－拡張サ
イクルを示している。
（【００１１】以降は省略されています）

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