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公開番号2025176201
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-12-03
出願番号2025157079,2023547047
出願日2025-09-22,2022-02-02
発明の名称局所眼科用組成物
出願人エーディーエス・セラピューティクス・エルエルシー,ADS THERAPEUTICS LLC
代理人個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人
主分類A61K 31/46 20060101AFI20251126BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】ムスカリン受容体アンタゴニストの局所眼科用組成物を提供する。
【解決手段】局所眼科用組成物は、活性医薬成分としてのムスカリン受容体アンタゴニストと、液体ビヒクルとしての中鎖トリグリセリド(MCT)または軽質流動パラフィン油と、を含む。また、前記ムスカリン受容体アンタゴニストが、アトロピン、ピレンゼピン、アクリジニウムブロミド、ベンズトロピン、シクロペントラート、ジフェンヒドラミン、ドキシラミン、ジメンヒドリナート、ジサイクロミン、ダリフェナシン、フラボキサート、ヒドロキシジン、イプラトロピウム、メベベリン、オキシブチニン、プロサイクリジン、スコポラミン、ソリフェナシン、トロピカミド、チオトロピウム、トリヘキシフェニジル、およびトルテロジンからなる群から選択される。
【選択図】図2
特許請求の範囲【請求項１】
局所眼科用組成物であって、
活性医薬成分（ＡＰＩ）としてのムスカリン受容体アンタゴニストと、
中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）および軽質流動パラフィン油からなる群から選択される液体ビヒクルと、を含み、
眼疾患を治療する、局所眼科用組成物。
続きを表示（約 1,100 文字）【請求項２】
請求項１に記載の局所眼科用組成物であって、
前記ムスカリン受容体アンタゴニストが、アトロピン、ピレンゼピン、アクリジニウムブロミド、ベンズトロピン、シクロペントラート、ジフェンヒドラミン、ドキシラミン、ジメンヒドリナート、ジサイクロミン、ダリフェナシン、フラボキサート、ヒドロキシジン、イプラトロピウム、メベベリン、オキシブチニン、プロサイクリジン、スコポラミン、ソリフェナシン、トロピカミド、チオトロピウム、トリヘキシフェニジル、およびトルテロジンからなる群から選択される、局所眼科用組成物。
【請求項３】
前記ムスカリン受容体アンタゴニストが、アトロピンである、請求項２に記載の局所眼科用組成物。
【請求項４】
前記アトロピンが、遊離塩基形態または塩形態である、請求項３に記載の局所眼科用組成物。
【請求項５】
遊離塩基形態のアトロピンの濃度が、約０．００１％～約０．１％（ｗ／ｗ）である、請求項１から４のいずれか１項に記載の局所眼科用組成物。
【請求項６】
前記アトロピンの遊離塩基が、前記ＭＣＴに配合されている、または、前記軽質流動パラフィンに配合されている、請求項４に記載の局所眼科用組成物。
【請求項７】
前記ＭＣＴが、脂肪酸のトリグリセリドであり、
前記脂肪酸が、ヘキサン酸、オクタン酸、デカン酸、およびドデカン酸からなる群から選択される、請求項１に記載の局所眼科用組成物。
【請求項８】
部分フッ素置換アルカン化合物をさらに含み、
前記部分フッ素置換アルカン化合物が、ＲＦＲＨまたはＲＦＲＨＲＦの式を有し、式中、ＲＦは１～１５の炭素原子を有する全フッ素置換炭化水素であり、ＲＨは１～１５の炭素原子を有する非フッ素置換炭化水素である、請求項６または７に記載の局所眼科用組成物。
【請求項９】
前記部分フッ素置換アルカンに対する前記ＭＣＴまたは前記軽質流動パラフィン油の重量比が９９～１である、請求項８に記載の局所眼科用組成物。
【請求項１０】
前記部分フッ素置換アルカンが、パーフルオロブチルペンタン（Ｆ４Ｈ５）、パーフルオロブチルヘキサン（Ｆ４Ｈ６）、パーフルオロヘキシルブタン（Ｆ６Ｈ４）、パーフルオロヘキシルヘキサン（Ｆ６Ｈ６）、パーフルオロヘキシルオクタン（Ｆ６Ｈ８）、およびパーフルオロヘキシルデカン（Ｆ６Ｈ１０）からなる群から選択され、好ましくは、前記部分フッ素置換アルカンがＦ６Ｈ８（パーフルオロヘキシルオクタン）である、請求項８に記載の局所眼科用組成物。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０２１年２月３日に出願された米国仮特許出願第６３／１４５，０９１号の優先権を主張し、これは、本明細書に完全に記載されているかのように、あらゆる目的のために参照により組み込まれる。
続きを表示（約 2,900 文字）【０００２】
（技術分野）
本発明は、液体ビヒクルとしての中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）または軽質流動パラフィン油に溶解したムスカリン受容体アンタゴニストの局所眼科用組成物に関し、アトロピンの製剤は、近視を治療するために使用される。
【背景技術】
【０００３】
アトロピンは、抗ムスカリン化合物であり、ムスカリン受容体の競合的アンタゴニストであり、抗副交感神経機能を有し、抗コリン中毒や徐脈などいくつかの適応症に使用される。眼では、アトロピンは従来から瞳孔の散大に使用されている。近年、低用量のアトロピンが若年成人の近視の進行を抑制できることが示された（Ｌｉ２０１９：非特許文献３）。近視の適応でアトロピンが承認されているのは、今のところ数カ国のみである。
【０００４】
近視とは、近くのものははっきり見えるが、遠くのものはぼやけて見える状態である。近視は、眼球が長すぎるか、角膜（眼球の透明な前面カバー）が湾曲しすぎて、遠くのものが網膜に正しく焦点を合わせられない場合に生じる。近視は、世界で最も一般的な眼の病気である。米国では人口の約３０パーセントが近視である。近視の病因は不明である。遺伝が近視に関与していると考えられている。近視の発症は、人がどのようにして眼を使うかに、影響されることがある。近視は学齢期の子供に発症し、２０歳頃まで進行することがある。しかし、視覚的ストレスや糖尿病などの健康状態により、大人になってから近視が発症することもある。近視は、他の眼疾患のリスクを高める可能性がある（Ｗｕ２０１９：非特許文献５）。
【０００５】
アトロピン溶液（水性）製剤は、複数の臨床試験でテストされており、近視の進行を遅らせることができることが証明されている（Ｃｏｏｐｅｒ２０１８：非特許文献２，Ｌｉ２０１９：非特許文献３，Ｙａｍ２０２０：非特許文献６）。水性製剤では、容器が空気に開放されると、中性ｐＨの溶液でアトロピンは分解しやすいため、中性ｐＨでの製品の保存期間は１年未満であることが多い。溶液中のアトロピンの安定性を高めるために、製剤におけるｐＨを３～６に低くすることが行われている（Ｂｅｒｔｏｎ２０２０：非特許文献１；Ｓａｉｔｏ２０１９：非特許文献４）。しかし、低ｐＨが眼に刺激や違和感を引き起こすことも知られている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
ＢｅｒｔｏｎＢ，ＣｈｅｎｎｅｌｌＰ，ＹｅｓｓａａｄＭ，ＢｏｕａｔｔｏｕｒＹ，ＪｏｕａｎｎｅｔＭ，ＷａｓｉａｋＭ，ＳａｕｔｏｕＶ．ＳｔａｂｉｌｉｔｙｏｆＯｐｈｔｈａｌｍｉｃＡｔｒｏｐｉｎｅＳｏｌｕｔｉｏｎｓｆｏｒＣｈｉｌｄＭｙｏｐｉａＣｏｎｔｒｏｌ．ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉＣＳ．２０２０Ａｕｇ１７；１２（８）：Ｅ７８１．
ＣｏｏｐｅｒＪ，ＴｋａｔｃｈｅｎｋｏＡＶ．ＡＲｅｖｉｅｗｏｆＣｕｒｒｅｎｔＣｏｎｃｅｐｔｓｏｆｔｈｅＥｔｉｏｌｏｇｙａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＭｙｏｐｉａ．ＥｙｅＣｏｎｔａｃｔＬｅｎｓ．２０１８Ｊｕｌ；４４（４）：２３１－２４７．
ＬｉＦＦ，ＹａｍＪＣ．Ｌｏｗ－ＣｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎＡｔｒｏｐｉｎｅＥｙｅＤｒｏｐｓｆｏｒＭｙｏｐｉａＰｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．ＡｓｉａＰａｃＪＯｐｈｔｈａｌｍｏｌ（Ｐｈｉｌａ）．２０１９Ｓｅｐ－Ｏｃｔ；８（５）：３６０－３６５．
ＳａｉｔｏＪ，ＩｍａｉｚｕｍｉＨ，ＹａｍａｔａｎｉＡ．Ｐｈｙｓｉｃａｌ，ｃｈｅｍｉｃａｌ，ａｎｄｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｔａｂｉｌｉｔｙｓｔｕｄｙｏｆｄｉｌｕｔｅｄａｔｒｏｐｉｎｅｅｙｅｄｒｏｐｓ．ＪＰｈａｒｍＨｅａｌｔｈＣａｒｅＳｃｉ．２０１９Ｄｅｃ５；５：２５．
ＷｕＰＣ，ＣｈｕａｎｇＭＮ，ＣｈｏｉＪ，ＣｈｅｎＨ，ＷｕＧ，Ｏｈｎｏ－ＭａｔｓｕｉＫ，ＪｏｎａｓＪＢ, ＣｈｅｕｎｇＣＭＧ. Ｕｐｄａｔｅｉｎｍｙｏｐｉａａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｙｏｆａｔｒｏｐｉｎｅｕｓｅｉｎｍｙｏｐｉａｃｏｎｔｒｏｌ．Ｅｙｅ（Ｌｏｎｄ）．２０１９Ｊａｎ；３３（１）：３－１３．
ＹａｍＪＣ，ＬｉＦＦ，ＺｈａｎｇＸ，ＴａｎｇＳＭ，ＹｉｐＢＨＫ，ＫａｍＫＷ，ＫｏＳＴ，ＹｏｕｎｇＡＬ，ＴｈａｍＣＣ, ＣｈｅｎＬＪ，ＰａｎｇＣＰ．Ｔｗｏ－ＹｅａｒＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｏｆｔｈｅＬｏｗ－ＣｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎＡｔｒｏｐｉｎｅｆｏｒＭｙｏｐｉａＰｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ（ＬＡＭＰ）Ｓｔｕｄｙ：Ｐｈａｓｅ２Ｒｅｐｏｒｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ．２０２０Ｊｕｌ；１２７（７）：９１０－９１９.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明では、有機液体担体を用いて、眼の、特に近視の適応症のための、より安定で刺激の少ないアトロピン製剤が作製される。
【０００８】
加えて、被験者の眼に毛様体筋麻痺性屈折を生じさせるために、被験者の眼に散瞳を生じさせるために、子供の弱視（ａｍｂｌｙｏｐｉａまたはｌａｚｙｅｙｅ）を治療するために、飛蚊症の症状を軽減させるために、有痛性の毛様体筋痙攣を治療または予防するために、または、小児の被験者の近視の進行を治療するために、アトロピン溶液を使用した。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
（発明の概要）
一実施形態では、本発明は、局所眼科用組成物であって、活性医薬成分（ＡＰＩ）としてのムスカリン受容体アンタゴニストと、中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）および軽質流動パラフィン油からなる群から選択される液体ビヒクルと、を含む局所眼科用組成物を提供する。前記局所眼科用組成物は、眼疾患を治療する。
【００１０】
他の実施形態では、前記ムスカリン受容体アンタゴニストが、アトロピン、ピレンゼピン、アクリジニウムブロミド、ベンズトロピン、シクロペントラート、ジフェンヒドラミン、ドキシラミン、ジメンヒドリナート、ジサイクロミン、ダリフェナシン、フラボキサート、ヒドロキシジン、イプラトロピウム、メベベリン、オキシブチニン、プロサイクリジン、スコポラミン、ソリフェナシン、トロピカミド、チオトロピウム、トリヘキシフェニジル、およびトルテロジンからなる群から選択される。
（【００１１】以降は省略されています）

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