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公開番号2025168238
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-11-07
出願番号2025036773
出願日2025-03-07
発明の名称リボース修飾キャップ付き類似体及びその使用
出願人ベイジンユーケアケチュアンファーマシューティカルテクノロジーカンパニーリミテッド
代理人名古屋国際弁理士法人
主分類C12N 15/10 20060101AFI20251030BHJP(生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学)
要約【課題】リボース修飾キャップ付き類似体及びその使用を提供する。
【解決手段】本発明は化学及び生物工学の技術分野に属し、前記リボース修飾キャップ付き類似体は、式(I)で表される構造を有し、本発明に記載のリボース修飾キャップ付き類似体は、mRNAの安定性及び/又はmRNA翻訳の効率を向上させることができる。
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【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
構造は下記の式：ＹＫ－ＣＡＰ－１０６、ＹＫ－ＣＡＰ－１０７、ＹＫ－ＣＡＰ－１０８、ＹＫ－ＣＡＰ－１０９、ＹＫ－ＣＡＰ－１１０、ＹＫ－ＣＡＰ－１１１、ＹＫ－ＣＡＰ－１１２、ＹＫ－ＣＡＰ－１１３、ＹＫ－ＣＡＰ－１１４、ＹＫ－ＣＡＰ－１１５、ＹＫ－ＣＡＰ－１１６、ＹＫ－ＣＡＰ－１１７、ＹＫ－ＣＡＰ－１１８又はＹＫ－ＣＡＰ－１１９で表されることを特徴とする、リボース修飾キャップ付き類似体又はその薬学的に許容される塩。
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145
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206
170
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198
170
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164
170
続きを表示（約 1,700 文字）【請求項２】
請求項１に記載のリボース修飾キャップ付き類似体又はその薬学的に許容される塩をキャップ付きフラグメントとして含むことを特徴とする、ＲＮＡ分子。
【請求項３】
請求項２に記載のＲＮＡ分子を含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項４】
少なくとも１つのＲＮＡ送達剤を更に含むことを特徴とする、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記少なくとも１つのＲＮＡ送達剤が少なくとも１つのカチオン性脂質を含むことを特徴とする、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記カチオン性脂質は、
（１）式（ＩＩ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩であり、ここで、Ｇ
１
はＣ
１～６
アルキレンであり、Ｇ
２
はＣ
２～８
アルキレンであり、Ｇ
３
はＣ
１～３
アルキレンであり、Ｌ
１
はＣ
６～１５
直鎖アルキルであり、Ｌ
２
はＣ
１２～２５
分岐鎖アルキルであり、
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32
170
（２）式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩であり、ここで、Ｇ
１
はＣ
２～８
アルキレンであり、Ｇ
２
はＣ
２～８
アルキレンであり、Ｌ
１
は－Ｃ（Ｏ）Ｏ－又は－ＯＣ（Ｏ）－であり、Ｌ
２
は－Ｃ（Ｏ）Ｏ－又は－ＯＣ（Ｏ）－であり、Ｒ
１
はＣ
６～２５
直鎖又は分岐鎖アルキルであり、Ｒ
２
はＣ
６～２５
直鎖又は分岐鎖アルキルであり、Ｇ
３
はＨＯ（ＣＨ
２
）
２
－又はＨＯ（ＣＨ
２
）
３
－であり、Ｇ
４
はＨＯ（ＣＨ
２
）
２
－又はＨＯ（ＣＨ
２
）
３
－であり、Ｌは（ＣＨ
２
）
２
－又は－（ＣＨ
２
）
３
－又は－（ＣＨ
２
）
４
－であり、
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2025168238000065.jpg
32
170
（３）式（ＩＶ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩であり、ここで、Ｇ
１
はＣ
１～６
アルキレンであり、Ｇ
２
はＣ
２～８
アルキレンであり、Ｒ
１
はＣ
６～２０
直鎖又は分岐鎖アルキルであり、Ｒ
２
はＣ
１２～２５
分岐鎖アルキルであり、Ｇ
３
はＨＯ（ＣＨ
２
【請求項７】
前記カチオン性脂質はＹＫ－００９、ＹＫ－４０１、ＹＫ－３０５、ＡＬＣ０３１５、ＳＭ１０２、ＤＬＩＮ－ＭＣ３－ＤＭＡのうちの１つ又は少なくとも２つの組み合わせから選択される、請求項６に記載の組成物。
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203
170
【請求項８】
前記カチオン性脂質はＹＫ－００９であることを特徴とする、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記少なくとも１つのＲＮＡ送達剤は少なくとも１つの中性脂質を更に含むことを特徴とする、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記中性脂質が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、スフィンゴミエリン、セラミド又はステロールのうちの１つ又は少なくとも２つの組み合わせを含むことを特徴とする、請求項９に記載の医薬組成物。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、化学及び生物工学の技術分野に属し、リボース修飾キャップ付き類似体及びその使用に関する。
続きを表示（約 1,200 文字）【背景技術】
【０００２】
キャップ構造の化学的本質は、ｍＲＮＡの転写プロセスで修飾が発生して形成されるｍＲＮＡの５’末端に位置する特別な構造、即ち、メチルグアノシンキャップとしても知られるｍ７ＧＰＰＰＮ構造である。これは、ＲＮＡトリホスファターゼ、グアノシルトランスフェラーゼ、ｍＲＮＡ（グアニン－Ｎ７）メチルトランスフェラーゼ及びｍＲＮＡ（ヌクレオシド－２’）メチルトランスフェラーゼの共同触媒作用下で形成される。メチル化の程度が異なると、ＣＡＰ０型、ＣＡＰ１型及びＣＡＰ２型の３種類のキャップが形成され、それぞれｍ７Ｇ５’ｐｐｐ５’Ｎｐ、ｍ７Ｇ５’ｐｐｐ５’ＮｍｐＮｐ、ｍ７Ｇ５’ｐｐｐ５’ＮｍｐＮｍｐＮｐである。
【０００３】
キャップ構造は、ｍＲＮＡの翻訳開始に必要な構造であり、リボソームがｍＲＮＡを認識するためのシグナルを提供し、ＡＵＧから翻訳が開始されるようにリボソームがｍＲＮＡに結合することを助ける。同時に、キャップ構造はｍＲＮＡの安定性を高めることができ、ｍＲＮＡを５’→３’エキソヌクレアーゼ攻撃から守る。
【０００４】
簡単に言うと、キャップの構造はｍＲＮＡにとっては鋼鉄ヘルメットのようなものであり、ｍＲＮＡを毒から守るだけではなく、化学修飾によって鋼鉄ヘルメットに刻印を付けて他のメンバーが認識し易くすることもできる。天然のキャップ構造に加えて、キャップ構造類似体は、インビトロ転写中のｍＲＮＡ構造の安定性を向上させるためによく使用され、一般的なものには、ＡＲＣＡ及びＣａｐ１構造類似体がある。
【０００５】
研究により、ｍＲＮＡのキャップ構造がｍＲＮＡの品質管理及び体の自然免疫と重要な関係があることが示された。従って、新規なキャップ付き類似体の発明は、ｍＲＮＡの安定性を高め、ｍＲＮＡ翻訳効率を向上させる上で非常に重要である。
【発明の概要】
【０００６】
既存の技術の欠点に対して、本発明の目的は、リボース修飾キャップ付き類似体及びその使用を提供することである。本出願に記載のリボース修飾キャップ付き類似体はｍＲＮＡの安定性及び／又はｍＲＮＡ翻訳の効率を高めることができる。
【０００７】
この目標を達成するために、本発明は下記の技術的解決策を採用する。
【０００８】
第一方面において、本発明は、式（Ｉ）で表される構造を有するリボース修飾キャップ付き類似体又はその立体異性体、薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を提供する。
【０００９】
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73
170
【００１０】
ここで、ｎは１又は０から選択され、ｍは１又は０から選択され、
Ｘ
１
は－Ｃ（ＯＨ）Ｈ－又は単一結合から選択され、
Ｘ
２
は－ＣＨ－、－Ｏ－、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）－、
（【００１１】以降は省略されています）

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