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公開番号2025165991
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-11-05
出願番号2025123268,2022517173
出願日2025-07-23,2020-09-16
発明の名称腎疾患における抗幹細胞因子抗体及びその使用方法
出願人オプシディオ, エルエルシー
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類A61K 39/395 20060101AFI20251028BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】腎疾患における抗幹細胞因子抗体及びその使用方法を提供すること。
【解決手段】本開示は、幹細胞因子(SCF)に結合する抗体及びその抗原結合断片の腎疾患及び障害における使用方法に関する。抗体及びその抗原結合断片は、SCF248に特異的に結合し、炎症性及び線維性腎障害を治療するために有用である。一態様では、本開示は、腎疾患または障害を有する患者に、幹細胞因子(SCF)に特異的に結合する抗体またはその断片を投与することを含む、腎疾患及び障害を治療する方法を提供する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
明細書に記載の発明。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年９月１６日に出願された米国仮特許出願第６２／９００，９２７号の優先権の利益を主張するものであり、その全内容は参照により本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 3,800 文字）【０００２】
電子的に提出されたテキストファイルの説明
本明細書と共に電子的に提出されるテキストファイルの内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる：コンピュータ読み取り可能な形態コピーの配列表（ファイル名：ＯＰＳＬ＿００１＿０２ＷＯ＿ＳｅｑＬｉｓｔ＿ＳＴ２５、データ記録日：２０２０年９月１６日、ファイルサイズ５８キロバイト）
【背景技術】
【０００３】
炎症性疾患は、世界中の罹患率及び死亡率の主要な原因である。いくつかのタイプの慢性炎症は、線維症につながる可能性があり、これは、臓器または組織の正常な構成要素としての線維性組織の形成とは対照的に、修復的または反応的プロセスとして臓器または組織における過剰な線維性結合組織の形成または発生である。慢性炎症及び線維症は、ほとんどすべての組織及び臓器系に影響を及ぼす可能性があり、線維性組織リモデリングは、移植レシピエントにおける癌転移に影響を及ぼし、慢性移植片拒絶を加速させる可能性がある。腎臓の慢性炎症は、死亡率の高い線維性疾患につながる可能性がある。
【０００４】
幹細胞因子（ＳＣＦ）及びその受容体ｃ－Ｋｉｔは、慢性炎症の持続及び線維性疾患における重要な因子である（Ｅｌ－Ｋｏｒａｉｅ，ｅｔａｌ．，ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ．６０：１６７（２００１）、Ｐｏｗｅｌｌ，ｅｔａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２８９：Ｇ２（２００５）、ＥｌＫｏｓｓｉ，ｅｔａｌ．，Ａｍ．Ｊ．ＫｉｄｎｅｙＤｉｓ．４１：７８５（２００３）、Ｐｏｗｅｌｌ，ｅｔａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２７７：Ｃ１８３（１９９９）ＤｉｎｇｅｔａｌＪＰａｔｈｏｌ．２０１３Ｊｕｎ；２３０（２）：２０５－１４．、ＢｅｒｌｉｎｅｔａｌＬａｂＩｎｖｅｓｔ．２００６Ｊｕｎ；８６（６）：５５７－６５、ＲａｓｋｙｅｔａｌＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＬｕｎｇＣｅｌｌＭｏｌＰｈｙｓｉｏｌ．２０２０Ｊａｎ１；３１８（１）：Ｌ２００－Ｌ２１１）。ｃ－Ｋｉｔは、多くの細胞型に存在するＩＩＩ型受容体－チロシンキナーゼである（Ｏｒｒ－Ｕｒｔｒｅｇｅｒｅｔａｌ．，Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ１０９：９１１（１９９０）。肥満細胞、好酸球、及び自然リンパ球細胞２及び３（ＩＬＣ２及びＩＬＣ３）などの免疫細胞はすべて、関連した疾患及び臓器に応じて、慢性炎症プロセスを駆動し得るｃ－Ｋｉｔ＋細胞である。炎症性応答の開始時に、ＳＣＦを含む種々のメディエーターは、ｃ－Ｋｉｔ＋免疫細胞を活性化し、これは同様に、サイトカインを産生し、線維芽細胞を活性化した筋線維芽細胞にする。筋線維芽細胞は、細胞外マトリックスタンパク質、コラーゲン、及びフィブロネクチンを分泌し、組織の線維化をもたらす。活性化された筋線維芽細胞、活性化された上皮、内皮、マクロファージ、好酸球、肥満細胞、単球、及び他の細胞もまた、細胞表面上でＳＣＦを発現し、これはより多くのｃ－Ｋｉｔ＋免疫細胞を活性化し、より多くのサイトカイン放出をもたらし、炎症を持続させる。
腎臓の炎症性疾患及び線維性疾患に対するより効率的かつより特異的な治療の必要性が当該技術分野に存在する。本開示は、この必要性及び他の必要性に対処する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
Ｅｌ－Ｋｏｒａｉｅ，ｅｔａｌ．，ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ．６０：１６７（２００１）
Ｐｏｗｅｌｌ，ｅｔａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２８９：Ｇ２（２００５）
ＥｌＫｏｓｓｉ，ｅｔａｌ．，Ａｍ．Ｊ．ＫｉｄｎｅｙＤｉｓ．４１：７８５（２００３）
Ｐｏｗｅｌｌ，ｅｔａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２７７：Ｃ１８３（１９９９）
ＤｉｎｇｅｔａｌＪＰａｔｈｏｌ．２０１３Ｊｕｎ；２３０（２）：２０５－１４．
ＢｅｒｌｉｎｅｔａｌＬａｂＩｎｖｅｓｔ．２００６Ｊｕｎ；８６（６）：５５７－６５
ＲａｓｋｙｅｔａｌＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＬｕｎｇＣｅｌｌＭｏｌＰｈｙｓｉｏｌ．２０２０Ｊａｎ１；３１８（１）：Ｌ２００－Ｌ２１１
Ｏｒｒ－Ｕｒｔｒｅｇｅｒｅｔａｌ．，Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ１０９：９１１（１９９０）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
一態様では、本開示は、腎疾患または障害を有する患者に、幹細胞因子（ＳＣＦ）に特異的に結合する抗体またはその断片を投与することを含む、腎疾患及び障害を治療する方法を提供する。実施形態では、腎疾患または障害は、炎症性腎疾患、線維性腎疾患、及び／または組織リモデリング腎疾患である。実施形態では、本明細書で提供される方法で使用するための抗体及びその断片は、ＳＣＦアイソフォームＳＣＦ２４８に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法で使用するための抗体及びその断片は、重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、重鎖ＣＤＲ１ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号１、２、及び３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法で使用するための抗体及びその断片は、軽鎖ＣＤＲを含み、軽鎖ＣＤＲ１ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号４、５、及び６を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法で使用するための抗体及びその断片は、それぞれ、配列番号１、３７、及び３を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体及びその断片は、配列番号７、８、９、１０、１１、及び１２からなる群から選択される配列に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％の同一性を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体及びその断片は、配列番号１３、１４、１５、１６、及び１７からなる群から選択される配列に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％の同一性を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体及びその断片は、配列番号７、８、９、１０、１１、及び１２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号１３、１４、１５、１６、及び１７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、を含む。
【０００７】
いくつかの実施形態では、本開示は、配列番号７に記載の重鎖可変領域アミノ酸配列と、配列番号１６に記載の軽鎖可変領域アミノ酸配列と、を含む抗体またはその断片を対象に投与することを含む、腎臓の炎症性疾患及び／または線維性疾患を治療するための方法を提供する。いくつかの実施形態では、当該抗体またはその断片は、配列番号８に記載の重鎖可変領域アミノ酸配列と、配列番号１６に記載の軽鎖可変領域アミノ酸配列と、を含む、請求項１に記載の抗体またはその断片。いくつかの実施形態では、当該抗体またはその断片は、配列番号９に記載の重鎖可変領域アミノ酸配列と、配列番号１６に記載の軽鎖可変領域アミノ酸配列と、を含む。いくつかの実施形態では、当該抗体またはその断片は、配列番号１０に記載の重鎖可変領域アミノ酸配列と、配列番号１６に記載の軽鎖可変領域アミノ酸配列と、を含む。いくつかの実施形態では、当該抗体またはその断片は、配列番号１１に記載の重鎖可変領域アミノ酸配列と、配列番号１６に記載の軽鎖可変領域アミノ酸配列と、を含む。いくつかの実施形態では、当該抗体またはその断片は、配列番号１２に記載の重鎖可変領域アミノ酸配列と、配列番号１６に記載の軽鎖可変領域アミノ酸配列と、を含む。
【０００８】
いくつかの実施形態では、当該抗体またはその断片は、ヒト化される。いくつかの実施形態では、当該抗体は、モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態では、当該抗体は、ヒトＩｇＧ１ドメインまたはヒトＩｇＧ４ドメインを含む。いくつかの実施形態では、当該抗体は、抗原結合断片であり、この断片は、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、ｓｃＦｖ、及び単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）から選択される。
【０００９】
いくつかの実施形態では、当該抗体またはその断片は、ＳＣＦ（例えば、ＳＣＦ２４８）とｃ－ｋｉｔとの間の相互作用を遮断する。いくつかの実施形態では、当該抗体は、ＳＣＦ２４８に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、当該抗体は、ＳＣＦ２２０に結合しない。いくつかの実施形態では、当該抗体は、ＳＣＦの内在化を引き起こし、それを細胞表面上で利用できなくすることによって、ＳＣＦ２４８とｃ－ｋｉｔとの相互作用を防止する。
【００１０】
一態様では、本開示は、本明細書で提供される抗体またはその断片を含む薬学的組成物を提供する。いくつかの実施形態では、薬学的組成物は、薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含む。
（【００１１】以降は省略されています）

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