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公開番号2025026906
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-02-26
出願番号2024196713,2021527094
出願日2024-11-11,2019-11-15
発明の名称血管作用性小腸ペプチド(VIP)アンタゴニストの組成物及び用途
出願人エモリーユニバーシティー
代理人名古屋国際弁理士法人
主分類C07K 14/47 20060101AFI20250218BHJP(有機化学)
要約【課題】癌及びウイルス感染の治療又は予防を管理する場合の用途のためのVIPアンタゴニストを提供する。
【解決手段】特定の実施形態において、本開示は、本明細書に開示されるペプチドとしてVIPアンタゴニストのキメラ変異体及び同変異体を含む医薬組成物に関する。特定の実施形態において、本開示は、免疫細胞を刺激して、免疫細胞を本明細書に開示されるペプチドとin vitroに混合し、さらに癌治療を必要とする対象に刺激を受けた免疫細胞の有効量を投与することによって、癌を標的にする方法を熟慮している。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
ＫＰＲＲＰＹＸ
１
Ｘ
２
ＮＸ
３
ＴＸ
４
ＬＲＫＱＸ
５
ＡＶＸ
６
ＫＹＸ
７
ＮＸ
８
ＩＬＮ（ＳＥＱＩＤＮＯ：１１）を含むペプチドであって、Ｘ
１
はＡ又は任意のアミノ酸であり、
Ｘ
２
はＶ又は任意のアミノ酸であり、
Ｘ
３
はＣ又は任意のアミノ酸であり、
Ｘ
４
はＳ又は任意のアミノ酸であり、
Ｘ
５
はＩ又は任意のアミノ酸であり、
Ｘ
６
はＮ又は任意のアミノ酸であり、
Ｘ
７
はＭ又は任意のアミノ酸であり、
Ｘ
８
はＩ又は任意のアミノ酸であり、
ただし、前記ペプチドがＫＰＲＲＰＹＴＤＮＹＴＲＬＲＫＱＭＡＶＫＫＹＬＮＳＩＬＮ（ＳＥＱＩＤＮＯ：１）又は前記組み合わせでない場合、Ｘ
１
はＴであり、Ｘ
２
はＤであり、Ｘ
３
はＹであり、Ｘ
４
はＲであり、Ｘ
５
はＭであり、Ｘ
６
はＫであり、Ｘ
７
はＬであり、Ｘ
８
はＳである、ペプチド。
続きを表示（約 1,400 文字）【請求項２】
ＫＰＲＲＰＹＸ
１
Ｘ
２
ＮＸ
３
ＴＸ
４
ＬＲＫＱＸ
５
ＡＶＸ
６
ＫＹＸ
７
ＮＸ
８
ＩＬＮ（ＳＥＱＩＤＮＯ：１１）を含む又はからなる請求項１に記載のペプチドであって、
Ｘ
１
はＡ又はＴであり、Ｘ
２
がＶであり、Ｘ
３
がＣであり、Ｘ
４
がＳであり、Ｘ
５
がＩであり、Ｘ
６
がＮであり、Ｘ
７
がＭであり、又はＸ
８
がＩである場合のみ、Ｘ
１
はＴであり、
Ｘ
２
はＶ又はＤであり、Ｘ
１
がＡであり、Ｘ
３
がＣであり、Ｘ
４
がＳであり、Ｘ
５
がＩであり、Ｘ
６
がＮであり、Ｘ
７
がＭであり、又はＸ
８
がＩである場合のみ、Ｘ
２
はＤであり、
Ｘ
３
はＣ又はＹであり、Ｘ
１
がＡであり、Ｘ
２
がＶであり、Ｘ
４
がＳであり、Ｘ
５
がＩであり、Ｘ
６
がＮであり、Ｘ
７
がＭであり、又はＸ
８
がＩである場合のみ、Ｘ
３
はＹであり、
Ｘ
４
はＳ又はＲであり、Ｘ
１
がＡであり、Ｘ
２
がＶであり、Ｘ
３
がＣであり、Ｘ
５
がＩであり、Ｘ
６
がＮであり、Ｘ
７
がＭであり、又はＸ
８
がＩである場合のみ、Ｘ
４
はＲであり、
Ｘ
５
【請求項３】
ＫＰＲＲＰＹＴＤＮＹＴＲＬＲＫＱＭＡＶＫＫＹＬＮＬＩＬＮ（ＳＥＱＩＤＮＯ：１０）を含む、請求項１に記載のペプチド。
【請求項４】
前記ペプチドにおいてアミノ、カルボキシル、ヒドロキシル、又はチオール基が置換される、請求項１に記載のペプチド。
【請求項５】
前記ペプチドがナノ粒子に結合される、請求項１に記載のペプチド。
【請求項６】
請求項１に記載のペプチド及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項７】
カプセル、錠剤、丸剤、粉末、又は顆粒剤の形態である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
無菌ｐＨ緩衝水性塩溶液の形態である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
液体を噴霧するように構成される容器又は噴霧剤を有する密封容器の形態である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
プロモーターと操作可能に組み合わされる請求項１～４のいずれか一項に記載のペプチドをコードする核酸。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【発明の詳細な説明】
【０００１】
［技術分野］
関連出願の相互参照
本出願は２０１８年１１月１５日に出願された米国仮特許出願第６２／７６８，０６０号の利益を主張する。本出願の全体は全ての目的について参照により本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 3,400 文字）【０００２】
オフィス電子ファイリングシステム（ＥＦＳ－ＷＥＢ）を介したテキストファイルとして提出される材料の参照による組み込み
本出願に関連する配列表は紙コピーの代わりにテキスト形式で提供され、参照により明細書に組み込まれる。配列表を含むテキストファイルの名前は、１８２２３ＰＣＴ＿ＳＴ２５．ｔｘｔである。テキストファイルは１２ＫＢであり、２０１９年１１月１５日に作製され、ＥＦＳＷｅｂを介して電子的に提出される。
［背景技術］
【０００３】
血管作用性小腸ペプチド（ＶＩＰ）は、中枢神経系の免疫細胞、ニューロン及び内分泌細胞を含む様々な細胞で産生される。内在性のＶＩＰは、気道平滑筋の神経及び肺の肺血管に存在し、ＶＩＰは気管支拡張薬として機能する。ＶＩＰは、ＶＩＰ受容体ＶＰＡＣ１及びＶＰＡＣ２によって、細胞増殖及び炎症性シグナルの生成を変化させる能力も有する。ＶＩＰｈｙｂと呼ばれるキメラペプチドは膜透過性に続いてＶＩＰのＣ末端２２アミノ酸配列を提供するＮ末端配列を有して発現された。未変性ＶＩＰの６つのＮ末端アミノ酸が置換されたため、ＶＩＰｈｙｂはＶＩＰアンタゴニストとして作用する生物活性を変化させた。ＶＩＰアンタゴニストは米国特許第６，６３０，１２４号及び第５，２１７，９５３号にも報告されている。
【０００４】
伝統的に、癌治療は通常、外科手術、化学療法及び放射線治療を使用する。しかしながら、癌性細胞を攻撃する免疫システムを強化する代替の方法が報告されている。これらの方法は、免疫システムを標的にし、刺激して、アグレッシブに癌性細胞を取り除くために、Ｔ細胞を回収、増幅及び変化することを含む。キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）Ｔ細胞治療において、単離されたＴ細胞を設計して、キメラタンパク質を発現し、患者に戻される。しかしながら、改善された治療を特定する必要がある。
【０００５】
Ｐｅｔｅｒｓｅｎらは、ＶＩＰｈｙｂの投与が急性白血病のマウスモデルにおける自家抗白血病Ｔ細胞反応を増強することを報告している。Ｏｎｃｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、２０１７、６（５）：ｅ１３０４３３６。Ｐｅｔｅｒｓｅｎらは、Ｔ細胞の増殖を改善することを報告し、ＰＩ３Ｋδ阻害剤及びＶＩＰアンタゴニストによるｅｘｖｉｖｏ治療を使用して養子Ｔ細胞療法のために機能する。ＢｌｏｏｄＡｄｖ．２０１８、２（３）：２１０－２２３。
【０００６】
本明細書に記載の参考文献は先行技術の承認ではない。
［発明の概要］
【０００７】
本開示は、癌及びウイルス感染の治療又は予防を管理する場合の用途のためのＶＩＰアンタゴニストに関する。特定の実施形態において、本開示は、本明細書に開示されるペプチドとしてＶＩＰアンタゴニストのキメラ変異体及び同変異体を含む医薬組成物に関する。特定の実施形態において、本開示は、免疫細胞を刺激して、免疫細胞を本明細書に開示されるペプチドとｉｎｖｉｔｒｏに混合し、さらに癌治療を必要とする対象に刺激を受
けた免疫細胞の有効量を投与することによって、癌を標的にする方法を熟慮している。
【０００８】
特定の実施形態において、ＶＩＰアンタゴニストはＫＰＲＲＰＹＸ
１
Ｘ
２
ＮＸ
３
ＴＸ
４
ＬＲＫＱＸ
５
ＡＶＸ
６
ＫＹＸ
７
ＮＸ
８
ＩＬＮ（ＳＥＱＩＤＮＯ：１１）を含むペプチドであり、Ｘ
１
はＡ又は任意のアミノ酸であり、Ｘ
２
はＶ又は任意のアミノ酸であり、Ｘ
３
はＣ又は任意のアミノ酸であり、Ｘ
４
はＳ又は任意のアミノ酸であり、Ｘ
５
はＩ又は任意のアミノ酸であり、Ｘ
６
はＮ又は任意のアミノ酸であり、Ｘ
７
はＭ又は任意のアミノ酸であり、Ｘ
８
はＩ又は任意のアミノ酸であり、ペプチドがＫＰＲＲＰＹＴＤＮＹＴＲＬＲＫＱＭＡＶＫＫＹＬＮＳＩＬＮ（ＳＥＱＩＤＮＯ：１）又は組み合わせでない場合、Ｘ
１
はＴであり、Ｘ
２
はＤであり、Ｘ
３
はＹであり、Ｘ
４
はＲであり、Ｘ
５
はＭであり、Ｘ
６
はＫであり、Ｘ
７
はＬであり、Ｘ
８
はＳである。
【０００９】
特定の実施形態において、ペプチドはＫＰＲＲＰＹＸ
１
Ｘ
２
ＮＸ
３
ＴＸ
４
ＬＲＫＱＸ
５
ＡＶＸ
６
ＫＹＸ
７
ＮＸ
８
ＩＬＮ（ＳＥＱＩＤＮＯ：１１）を含み又はからなり、Ｘ
１
はＡ又はＴであり、Ｘ
２
がＶであり、Ｘ
３
はＣであり、Ｘ
４
はＳであり、Ｘ
５
はＩであり、Ｘ
６
はＮであり、Ｘ
７
はＭであり、又はＸ
８
はＩである場合のみＸ
１
はＴであり；Ｘ
２
はＶ又はＤであり、Ｘ
１
がＡであり、Ｘ
３
はＣであり、Ｘ
４
はＳであり、Ｘ
５
はＩであり、Ｘ
６
はＮであり、Ｘ
７
はＭであり、又はＸ
８
はＩである場合のみＸ
２
はＤであり、；Ｘ
３
はＣ又はＹであり、Ｘ
１
がＡであり、Ｘ
２
はＶであり、Ｘ
４
はＳであり、Ｘ
５
はＩであり、Ｘ
６
はＮであり、Ｘ
７
はＭであり、又はＸ
８
はＩである場合のみＸ
３
はＹであり；Ｘ
４
はＳ又はＲであり、Ｘ
１
がＡであり、Ｘ
２
はＶであり、Ｘ
３
はＣであり、Ｘ
５
はＩであり、Ｘ
６
はＮであり、Ｘ
７
はＭであり、又はＸ
８
はＩである場合のみＸ
４
はＲであり；Ｘ
５
はＩ又はＭであり、Ｘ
１
がＡであり、Ｘ
２
はＶであり、Ｘ
３
はＣであり、Ｘ
４
はＳであり、Ｘ
【００１０】
特定の実施形態において、ペプチドは、
ＫＰＲＲＰＹＡＤＮＹＴＲＬＲＫＱＭＡＶＫＫＹＬＮＳＩＬＮ（ＳＥＱＩＤＮＯ：３）、
ＫＰＲＲＰＹＴＶＮＹＴＲＬＲＫＱＭＡＶＫＫＹＬＮＳＩＬＮ（ＳＥＱＩＤＮＯ：４）、
ＫＰＲＲＰＹＴＤＮＣＴＲＬＲＫＱＭＡＶＫＫＹＬＮＳＩＬＮ（ＳＥＱＩＤＮＯ：５）、
ＫＰＲＲＰＹＴＤＮＹＴＳＬＲＫＱＭＡＶＫＫＹＬＮＳＩＬＮ（ＳＥＱＩＤＮＯ：６）、
ＫＰＲＲＰＹＴＤＮＹＴＲＬＲＫＱＩＡＶＫＫＹＬＮＳＩＬＮ（ＳＥＱＩＤＮＯ：７）、
ＫＰＲＲＰＹＴＤＮＹＴＲＬＲＫＱＭＡＶＮＫＹＬＮＳＩＬＮ（ＳＥＱＩＤＮＯ：８）、
ＫＰＲＲＰＹＴＤＮＹＴＲＬＲＫＱＭＡＶＫＫＹＭＮＳＩＬＮ（ＳＥＱＩＤＮＯ：９）、又は
ＫＰＲＲＰＹＴＤＮＹＴＲＬＲＫＱＭＡＶＫＫＹＬＮＬＩＬＮ（ＳＥＱＩＤＮＯ：１０）を含む又はからなる。
（【００１１】以降は省略されています）

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