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公開番号2025000928
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-01-07
出願番号2024173218,2023100619
出願日2024-10-02,2018-06-29
発明の名称肺がんの検出のためのキット、デバイス及び方法
出願人東レ株式会社,国立研究開発法人国立がん研究センター
代理人弁理士法人平木国際特許事務所
主分類C12Q 1/6886 20180101AFI20241224BHJP(生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学)
要約【課題】被験体において肺がんへの罹患の有無の検査のために使用される、特定のポリヌクレオチド又は当該ポリヌクレオチドに相補的なポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む、肺がんの検出用キット、及び肺がんの検出を補助する方法を提供する。
【解決手段】肺がんマーカーである、miR-3619-3pのポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸プローブ、及び/又は該ポリヌクレオチドを特異的に認識し増幅するプライマーを含む、肺がんの検出用キットであって、前記核酸プローブ及び/又はプライマーが、特定の塩基配列を含むポリヌクレオチドであり、又は該ポリヌクレオチドと90%以上の同一性を示す塩基配列からなるポリヌクレオチドである、前記キットを提供する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
肺がんマーカーである、ｍｉＲ－６７８７－５ｐ、ｍｉＲ－９２０、ｍｉＲ－３６２２
ａ－５ｐ、ｍｉＲ－１１８５－１－３ｐ、ｍｉＲ－４３２７、ｍｉＲ－５７３９、ｍｉＲ
－９３７－５ｐ、ｍｉＲ－１１８１、ｍｉＲ－１１８５－２－３ｐ、ｍｉＲ－１１９３、
ｍｉＲ－１２０７－５ｐ、ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－１２４
９－５ｐ、ｍｉＲ－１２９２－３ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－１４７０、ｍｉＲ－１
９７－５ｐ、ｍｉＲ－２０８ａ－５ｐ、ｍｉＲ－２１１０、ｍｉＲ－２１１－３ｐ、ｍｉ
Ｒ－２４６７－３ｐ、ｍｉＲ－３１２２、ｍｉＲ－３１４１、ｍｉＲ－３１５６－５ｐ、
ｍｉＲ－３１５８－５ｐ、ｍｉＲ－３１６０－５ｐ、ｍｉＲ－３１８０－３ｐ、ｍｉＲ－
３１９１－３ｐ、ｍｉＲ－３１９４－３ｐ、ｍｉＲ－３２０ｂ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、
ｍｉＲ－３６１０、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－３６２０－５ｐ、ｍｉＲ－３７０
－３ｐ、ｍｉＲ－３７３－５ｐ、ｍｉＲ－３９１７、ｍｉＲ－３９３７、ｍｉＲ－４２５
９、ｍｉＲ－４２８１、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－４４１９ｂ、ｍｉＲ－４４２８、ｍ
ｉＲ－４４２９、ｍｉＲ－４４３３ａ－３ｐ、ｍｉＲ－４４４７、ｍｉＲ－４４４９、ｍ
ｉＲ－４４５９、ｍｉＲ－４４８０、ｍｉＲ－４４８５－５ｐ、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉ
Ｒ－４４８８、ｍｉＲ－４４８９、ｍｉＲ－４５０５、ｍｉＲ－４５１３、ｍｉＲ－４５
１５、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－４５３５、ｍｉＲ－４６３５、ｍｉＲ－４６４０－５
ｐ、ｍｉＲ－４６４６－５ｐ、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－４６６３、ｍｉＲ－４６６５
－５ｐ、ｍｉＲ－４７０６、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－４７０８－３ｐ、ｍｉＲ
－４７１０、ｍｉＲ－４７１８、ｍｉＲ－４７２２－５ｐ、ｍｉＲ－４７２７－３ｐ、ｍ
ｉＲ－４７３０、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－４７４０－５ｐ、ｍｉＲ－４７４７－３ｐ
、ｍｉＲ－４７４９－５ｐ、ｍｉＲ－４７５５－３ｐ、ｍｉＲ－４７６３－５ｐ、ｍｉＲ
－４７８７－３ｐ、ｍｉＲ－５００８－５ｐ、ｍｉＲ－５０１０－５ｐ、ｍｉＲ－５０４
－３ｐ、ｍｉＲ－５０９０、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－５１９６－５ｐ、ｍｉＲ－５５
１ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－５５７、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－６１２４
、ｍｉＲ－６１３２、ｍｉＲ－６５１０－５ｐ、ｍｉＲ－６５１１ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６
５１５－３ｐ、ｍｉＲ－６５４－５ｐ、ｍｉＲ－６５８、ｍｉＲ－６６８－５ｐ、ｍｉＲ
－６７２２－５ｐ、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－６７２９－３ｐ、ｍｉＲ－６７３
７－５ｐ、ｍｉＲ－６７５６－５ｐ、ｍｉＲ－６７６２－５ｐ、ｍｉＲ－６７６３－３ｐ
、ｍｉＲ－６７６６－５ｐ、ｍｉＲ－６７６９ａ－５ｐ、ｍｉＲ－６７７１－５ｐ、ｍｉ
Ｒ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－６７９４－５ｐ、ｍｉＲ－６７
９６－３ｐ、ｍｉＲ－６７９７－５ｐ、ｍｉＲ－６８００－３ｐ、ｍｉＲ－６８０２－５
ｐ、ｍｉＲ－６８０３－５ｐ、ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉ
Ｒ－６８０７－５ｐ、ｍｉＲ－６８１２－５ｐ、ｍｉＲ－６８１９－５ｐ、ｍｉＲ－６８
２２－５ｐ、ｍｉＲ－６８２４－５ｐ、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－６８５０－５
ｐ、ｍｉＲ－６８５８－５ｐ、ｍｉＲ－６８６１－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－３ｐ、ｍｉ
Ｒ－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－７７
０４、ｍｉＲ－７８４６－３ｐ、ｍｉＲ－８０５２、ｍｉＲ－８０６０、ｍｉＲ－８０７
１、ｍｉＲ－８０７３、ｍｉＲ－８７４－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－３１５
４、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４４３３ａ－５ｐ、ｍｉＲ－４４５５、ｍｉＲ－４４６
２、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－４６８７
－５ｐ、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－４７７１、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ
－６７３２－５ｐ、ｍｉＲ－６７６０－５ｐ、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－６８２
０－５ｐ、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－６８２９－５ｐ、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ
、ｍｉＲ－７１０８－３ｐ、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－８０８９、ｍｉＲ－８８
５－３ｐ、ｍｉＲ－９２ｂ－３ｐからなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレ
オチド又は当該ポリヌクレオチドに相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的
に結合可能な核酸を含む、肺がんの検出用キット。
続きを表示（約 8,600 文字）【請求項２】
前記核酸が、下記の（ａ）～（ｅ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ａ）配列番号１～１６３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列において
ｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以
上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号１～１６３のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号１～１６３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列において
ｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その
誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｄ）配列番号１～１６３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列において
ｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下で
ハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項１に記載のキット。
【請求項３】
前記キットが、別の肺がんマーカーである、ｍｉＲ－１３４３－３ｐ、ｍｉＲ－６７４
６－５ｐ、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－４６３２－５ｐ、ｍｉＲ
－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－１０３ａ－３ｐ、ｍｉＲ－１０７、ｍｉＲ－１１９９－５ｐ
、ｍｉＲ－１２２５－３ｐ、ｍｉＲ－１２２５－５ｐ、ｍｉＲ－１２２８－５ｐ、ｍｉＲ
－１２２９－５ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－１２３７－５ｐ、ｍｉＲ－１２４
７－３ｐ、ｍｉＲ－１２４９－３ｐ、ｍｉＲ－１２５４、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－
１２６８ａ、ｍｉＲ－１２６８ｂ、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｍｉＲ－１２８－１－５
ｐ、ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ、ｍｉＲ－１２９０、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－１
７－３ｐ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－１９０９－３ｐ、ｍｉＲ－１９１４－３ｐ
、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－１９１－５ｐ、ｍｉＲ－２２－３ｐ、ｍｉＲ－２３
ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ－２９６－３ｐ、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｍｉＲ
－３１３１、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３１８８、ｍｉＲ－３１９６、ｍｉＲ－
３１９７、ｍｉＲ－３２０ａ、ｍｉＲ－３４２－５ｐ、ｍｉＲ－３６２１、ｍｉＲ－３６
４８、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－３６５ａ－５ｐ、ｍｉＲ－３６６５、ｍｉＲ－３６７
９－５ｐ、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－４２３－５ｐ、
ｍｉＲ－４２５７、ｍｉＲ－４２７０、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－４２８６、ｍｉＲ－
４２９８、ｍｉＲ－４４１７、ｍｉＲ－４４４２、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－４
４４８、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－４４７２、ｍｉＲ－４５０７、
ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－４５１ａ、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－４６５１、ｍ
ｉＲ－４６６５－３ｐ、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－４６７５、ｍｉＲ－４６８９、ｍｉ
Ｒ－４６９５－５ｐ、ｍｉＲ－４６９７－５ｐ、ｍｉＲ－４７２５－３ｐ、ｍｉＲ－４７
３９、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－４７６３－３ｐ、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉＲ－
４８６－３ｐ、ｍｉＲ－５００１－５ｐ、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉＲ－５５０ａ－
５ｐ、ｍｉＲ－５６９８、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－６０８８、ｍｉＲ－６０８９、ｍ
ｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６１２６、ｍｉＲ－６１４、ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ－
６１９－５ｐ、ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－６５０、ｍｉＲ－６
６３ａ、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－６７１７－５ｐ、ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｍｉＲ
－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－６７３８－５ｐ、ｍｉＲ－６７４
１－５ｐ、ｍｉＲ－６７４９－５ｐ、ｍｉＲ－６７５２－５ｐ、ｍｉＲ－６７５－５ｐ、
ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－６７６３－５ｐ、ｍｉＲ－６７６５－５ｐ、ｍｉＲ－
６７７５－５ｐ、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６７８２－５ｐ、ｍｉＲ－６７８
４－５ｐ、ｍｉＲ－６８００－５ｐ、ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｍｉＲ－６８４０－３ｐ
、ｍｉＲ－６８４８－５ｐ、ｍｉＲ－６８５１－５ｐ、ｍｉＲ－６８７０－５ｐ、ｍｉＲ
－６８７２－３ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－６８７
９－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－６８８５－５ｐ、ｍｉＲ－６８８７－５ｐ
、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－７１１、ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｍｉＲ－７４４
－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－７８４５－５ｐ、ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｍｉＲ－
７９７７、ｍｉＲ－８０５９、ｍｉＲ－８０６３、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－８７４－
３ｐ、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－９４０、ｍｉＲ－１
２２８－３ｐ、ｍｉＲ－１２７５、ｍｉＲ－１３０７－３ｐ、ｍｉＲ－１３４３－５ｐ、
ｍｉＲ－２３ａ－３ｐ、ｍｉＲ－２９ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－３１８５
、ｍｉＲ－４５３２、ｍｉＲ－４６９０－５ｐ、ｍｉＲ－４７５８－５ｐ、ｍｉＲ－４７
８３－３ｐ、ｍｉＲ－６１３１、ｍｉＲ－６２５－３ｐ、ｍｉＲ－６５１１ａ－５ｐ、ｍ
ｉＲ－６７６５－３ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－６８２５－５ｐ、ｍｉＲ－６
８４５－５ｐ、ｍｉＲ－７１５０、ｍｉＲ－７６４１、ｍｉＲ－７９７５、ｍｉＲ－９２
ａ－３ｐからなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド又は当該ポリヌク
レオチドに相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさら
に含む、請求項１又は２に記載のキット。
【請求項４】
前記核酸が、下記の（ｆ）～（ｊ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ｆ）配列番号１６４～３２９のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１
５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１６４～３２９のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｈ）配列番号１６４～３２９のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、
その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１６４～３２９のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下で
ハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項３に記載のキット。
【請求項５】
肺がんマーカーである、ｍｉＲ－６７８７－５ｐ、ｍｉＲ－９２０、ｍｉＲ－３６２２
ａ－５ｐ、ｍｉＲ－１１８５－１－３ｐ、ｍｉＲ－４３２７、ｍｉＲ－５７３９、ｍｉＲ
－９３７－５ｐ、ｍｉＲ－１１８１、ｍｉＲ－１１８５－２－３ｐ、ｍｉＲ－１１９３、
ｍｉＲ－１２０７－５ｐ、ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－１２４
９－５ｐ、ｍｉＲ－１２９２－３ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－１４７０、ｍｉＲ－１
９７－５ｐ、ｍｉＲ－２０８ａ－５ｐ、ｍｉＲ－２１１０、ｍｉＲ－２１１－３ｐ、ｍｉ
Ｒ－２４６７－３ｐ、ｍｉＲ－３１２２、ｍｉＲ－３１４１、ｍｉＲ－３１５６－５ｐ、
ｍｉＲ－３１５８－５ｐ、ｍｉＲ－３１６０－５ｐ、ｍｉＲ－３１８０－３ｐ、ｍｉＲ－
３１９１－３ｐ、ｍｉＲ－３１９４－３ｐ、ｍｉＲ－３２０ｂ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、
ｍｉＲ－３６１０、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－３６２０－５ｐ、ｍｉＲ－３７０
－３ｐ、ｍｉＲ－３７３－５ｐ、ｍｉＲ－３９１７、ｍｉＲ－３９３７、ｍｉＲ－４２５
９、ｍｉＲ－４２８１、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－４４１９ｂ、ｍｉＲ－４４２８、ｍ
ｉＲ－４４２９、ｍｉＲ－４４３３ａ－３ｐ、ｍｉＲ－４４４７、ｍｉＲ－４４４９、ｍ
ｉＲ－４４５９、ｍｉＲ－４４８０、ｍｉＲ－４４８５－５ｐ、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉ
Ｒ－４４８８、ｍｉＲ－４４８９、ｍｉＲ－４５０５、ｍｉＲ－４５１３、ｍｉＲ－４５
１５、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－４５３５、ｍｉＲ－４６３５、ｍｉＲ－４６４０－５
ｐ、ｍｉＲ－４６４６－５ｐ、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－４６６３、ｍｉＲ－４６６５
－５ｐ、ｍｉＲ－４７０６、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－４７０８－３ｐ、ｍｉＲ
－４７１０、ｍｉＲ－４７１８、ｍｉＲ－４７２２－５ｐ、ｍｉＲ－４７２７－３ｐ、ｍ
ｉＲ－４７３０、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－４７４０－５ｐ、ｍｉＲ－４７４７－３ｐ
、ｍｉＲ－４７４９－５ｐ、ｍｉＲ－４７５５－３ｐ、ｍｉＲ－４７６３－５ｐ、ｍｉＲ
－４７８７－３ｐ、ｍｉＲ－５００８－５ｐ、ｍｉＲ－５０１０－５ｐ、ｍｉＲ－５０４
－３ｐ、ｍｉＲ－５０９０、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－５１９６－５ｐ、ｍｉＲ－５５
１ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－５５７、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－６１２４
、ｍｉＲ－６１３２、ｍｉＲ－６５１０－５ｐ、ｍｉＲ－６５１１ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６
５１５－３ｐ、ｍｉＲ－６５４－５ｐ、ｍｉＲ－６５８、ｍｉＲ－６６８－５ｐ、ｍｉＲ
－６７２２－５ｐ、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－６７２９－３ｐ、ｍｉＲ－６７３
７－５ｐ、ｍｉＲ－６７５６－５ｐ、ｍｉＲ－６７６２－５ｐ、ｍｉＲ－６７６３－３ｐ
、ｍｉＲ－６７６６－５ｐ、ｍｉＲ－６７６９ａ－５ｐ、ｍｉＲ－６７７１－５ｐ、ｍｉ
Ｒ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－６７９４－５ｐ、ｍｉＲ－６７
９６－３ｐ、ｍｉＲ－６７９７－５ｐ、ｍｉＲ－６８００－３ｐ、ｍｉＲ－６８０２－５
ｐ、ｍｉＲ－６８０３－５ｐ、ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉ
Ｒ－６８０７－５ｐ、ｍｉＲ－６８１２－５ｐ、ｍｉＲ－６８１９－５ｐ、ｍｉＲ－６８
２２－５ｐ、ｍｉＲ－６８２４－５ｐ、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－６８５０－５
ｐ、ｍｉＲ－６８５８－５ｐ、ｍｉＲ－６８６１－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－３ｐ、ｍｉ
Ｒ－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－７７
０４、ｍｉＲ－７８４６－３ｐ、ｍｉＲ－８０５２、ｍｉＲ－８０６０、ｍｉＲ－８０７
１、ｍｉＲ－８０７３、ｍｉＲ－８７４－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－３１５
４、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－４４３３ａ－５ｐ、ｍｉＲ－４４５５、ｍｉＲ－４４６
２、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－４６８７
－５ｐ、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－４７７１、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ
－６７３２－５ｐ、ｍｉＲ－６７６０－５ｐ、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－６８２
０－５ｐ、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－６８２９－５ｐ、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ
、ｍｉＲ－７１０８－３ｐ、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－８０８９、ｍｉＲ－８８
５－３ｐ、ｍｉＲ－９２ｂ－３ｐからなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレ
オチド又は当該ポリヌクレオチドに相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的
に結合可能な核酸を含む、肺がんの検出用デバイス。
【請求項６】
前記核酸が、下記の（ａ）～（ｅ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ａ）配列番号１～１６３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列において
ｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以
上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号１～１６３のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号１～１６３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列において
ｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その
誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｄ）配列番号１～１６３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列において
ｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下で
ハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項５に記載のデバイス。
【請求項７】
前記デバイスが、別の肺がんマーカーである、ｍｉＲ－１３４３－３ｐ、ｍｉＲ－６７
４６－５ｐ、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－４６３２－５ｐ、ｍｉ
Ｒ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－１０３ａ－３ｐ、ｍｉＲ－１０７、ｍｉＲ－１１９９－５
ｐ、ｍｉＲ－１２２５－３ｐ、ｍｉＲ－１２２５－５ｐ、ｍｉＲ－１２２８－５ｐ、ｍｉ
Ｒ－１２２９－５ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－１２３７－５ｐ、ｍｉＲ－１２
４７－３ｐ、ｍｉＲ－１２４９－３ｐ、ｍｉＲ－１２５４、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ
－１２６８ａ、ｍｉＲ－１２６８ｂ、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｍｉＲ－１２８－１－
５ｐ、ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ、ｍｉＲ－１２９０、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－
１７－３ｐ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－１９０９－３ｐ、ｍｉＲ－１９１４－３
ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－１９１－５ｐ、ｍｉＲ－２２－３ｐ、ｍｉＲ－２
３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ－２９６－３ｐ、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｍｉ
Ｒ－３１３１、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３１８８、ｍｉＲ－３１９６、ｍｉＲ
－３１９７、ｍｉＲ－３２０ａ、ｍｉＲ－３４２－５ｐ、ｍｉＲ－３６２１、ｍｉＲ－３
６４８、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－３６５ａ－５ｐ、ｍｉＲ－３６６５、ｍｉＲ－３６
７９－５ｐ、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－４２３－５ｐ
、ｍｉＲ－４２５７、ｍｉＲ－４２７０、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－４２８６、ｍｉＲ
－４２９８、ｍｉＲ－４４１７、ｍｉＲ－４４４２、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－
４４４８、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－４４７２、ｍｉＲ－４５０７
、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－４５１ａ、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－４６５１、
ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－４６７５、ｍｉＲ－４６８９、ｍ
ｉＲ－４６９５－５ｐ、ｍｉＲ－４６９７－５ｐ、ｍｉＲ－４７２５－３ｐ、ｍｉＲ－４
７３９、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－４７６３－３ｐ、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉＲ
－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－５００１－５ｐ、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉＲ－５５０ａ
－５ｐ、ｍｉＲ－５６９８、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－６０８８、ｍｉＲ－６０８９、
ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６１２６、ｍｉＲ－６１４、ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ
－６１９－５ｐ、ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－６５０、ｍｉＲ－
６６３ａ、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－６７１７－５ｐ、ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｍｉ
Ｒ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－６７３８－５ｐ、ｍｉＲ－６７
４１－５ｐ、ｍｉＲ－６７４９－５ｐ、ｍｉＲ－６７５２－５ｐ、ｍｉＲ－６７５－５ｐ
、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－６７６３－５ｐ、ｍｉＲ－６７６５－５ｐ、ｍｉＲ
－６７７５－５ｐ、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６７８２－５ｐ、ｍｉＲ－６７
８４－５ｐ、ｍｉＲ－６８００－５ｐ、ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｍｉＲ－６８４０－３
ｐ、ｍｉＲ－６８４８－５ｐ、ｍｉＲ－６８５１－５ｐ、ｍｉＲ－６８７０－５ｐ、ｍｉ
Ｒ－６８７２－３ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－６８
７９－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－６８８５－５ｐ、ｍｉＲ－６８８７－５
ｐ、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－７１１、ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｍｉＲ－７４
４－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－７８４５－５ｐ、ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｍｉＲ
－７９７７、ｍｉＲ－８０５９、ｍｉＲ－８０６３、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－８７４
－３ｐ、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－９４０、ｍｉＲ－
１２２８－３ｐ、ｍｉＲ－１２７５、ｍｉＲ－１３０７－３ｐ、ｍｉＲ－１３４３－５ｐ
、ｍｉＲ－２３ａ－３ｐ、ｍｉＲ－２９ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－３１８
５、ｍｉＲ－４５３２、ｍｉＲ－４６９０－５ｐ、ｍｉＲ－４７５８－５ｐ、ｍｉＲ－４
７８３－３ｐ、ｍｉＲ－６１３１、ｍｉＲ－６２５－３ｐ、ｍｉＲ－６５１１ａ－５ｐ、
ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－６８２５－５ｐ、ｍｉＲ－
６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－７１５０、ｍｉＲ－７６４１、ｍｉＲ－７９７５、ｍｉＲ－９
２ａ－３ｐからなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド又は当該ポリヌ
クレオチドに相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさ
らに含む、請求項５又は６に記載のデバイス。
【請求項８】
前記核酸が、下記の（ｆ）～（ｊ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ｆ）配列番号１６４～３２９のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１
５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１６４～３２９のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｈ）配列番号１６４～３２９のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、
その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１６４～３２９のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下で
ハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項７に記載のデバイス。
【請求項９】
前記デバイスが、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスである、請
求項５～８のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記ハイブリダイゼーション技術が、核酸アレイ技術である、請求項９に記載のデバイ
ス。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、被験体において肺がんへの罹患の有無の検査のために使用される、特定のポ
リヌクレオチド又は当該ポリヌクレオチドに相補的なポリヌクレオチドと特異的に結合可
能な核酸を含む肺がんの検出用キット又はデバイス、及び当該核酸を用いて当該ｍｉＲＮ
Ａの発現量を測定することを含む肺がんの検出方法に関する。
続きを表示（約 2,200 文字）【背景技術】
【０００２】
肺がんは肺の気管、気管支、肺胞の一部の細胞が何らかの原因でがん化したものである
。国立がん研究センターがん対策情報センターが開示する２０１２年の日本国内における
部位別のがんの統計によると、肺がん罹患者数は１０７，２４１人であり、男性では１０
人に１人、女性では２２人に１人が罹患するとされる。肺がんによる死亡者数は男女合わ
せて７１，５１８人に上り、死亡者数が第１位のがんである。また、米国の２０１４年の
推定肺がん罹患者数は２２４,２１０人にも上り、そのうち約１５９,２６０人が死亡する
とされる。
【０００３】
肺がんは組織型が複数種あり、約１５％を占める小細胞肺がんに対し、残りの組織型を
非小細胞肺がんと呼ぶ。非小細胞肺がんには多様な組織型が含まれるが、腺がん、扁平上
皮がん、大細胞がんの３つが主要な組織型である。肺がんの組織型ごとに、発生部位、進
行形式と速度、症状などが大きく異なり、適切な治療法も異なる。例えば、小細胞がんは
増殖が速く悪性度の高いがんであるが、非小細胞がんよりも抗がん剤や放射線治療の効果
が得やすいと言われている。また、肺がんの発生部位ごとの分類としては、主に肺門型と
肺野型が存在する。肺の末梢に発生する肺野型に比べ、様々な気管が集まる肺門部付近に
発生する肺門型は通常のＸ線検査により発見するのが難しい。
【０００４】
肺がんの進行度は、腫瘍の広がり（Ｔ１～４）、リンパ節転移（Ｎ０～３）、遠隔転移
（Ｍ０、Ｍ１）の度合いによって、ステージ０、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩＡ
、ＩＩＩＢ及びＩＶに分類される。肺がんの生存率は進行度により異なる。非小細胞肺が
んの５年相対生存率はステージＩ（ＩＡおよびＩＢ）では４５～４９％、ステージＩＩ（
ＩＩＡ及びＩＩＢ）では３０～３１％、ステージＩＩＩ（ＩＩＩＡ及びＩＩＩＢ）では５
～１４％、ステージＩＶでは１％と報告されている。従って、肺がんを早期段階、すなわ
ちステージ０またはステージＩで発見し、治療できれば生存率の向上に大きく寄与する。
【０００５】
肺がんの治療は、切除手術、放射線治療、抗癌剤治療を中心に行われる。特に早期の肺
がんでは手術が適応可能となり、完治する可能性が高い。また、早期の肺がんであれば、
治療選択肢が幾つか存在し、例えば胸腔鏡下手術、体幹部定位放射線治療（ＳＢＲＴ）、
光線力学的治療、レーザー治療、及び体内から放射線を照射する小線源治療など、患者に
負担が少ない治療も適応できる可能性がある。
【０００６】
肺がんは進行度に関わらず、ほとんど症状が出ない場合も多く、定期検診での早期検査
が重要である。最も普及している肺がん検診は、胸部Ｘ線検査である。胸部Ｘ線検査で疑
いがある所見が出た場合には、より精密なＣＴ検査、ＭＲＩ検査、ＰＥＴ検査などの画像
診断を実施する。また近年、低線量ＣＴによる肺がん検診の有効性が認められつつある。
米国で行われたＮａｔｉｏｎａｌＬｕｎｇＳｃｒｅｅｎｉｎｇＴｒｉａｌでは、重
喫煙者など肺がんリスクが高い被験者群について、胸部Ｘ線検診に比べＣＴ検診を受診し
た群で肺がん死亡率が減少したことが示されている。
【０００７】
画像診断により肺がんの疑いが強いと判断された場合は、細胞や組織を採取して顕微鏡
で調べる検査により、肺がんの組織型も含めた最終診断を決定する。細胞診及び組織診し
ては、喀痰細胞診、胸水検査、気管支鏡検査、経皮的針生検などがある。
【０００８】
一方で、既存の診断法では、肺がんが進行した状態で発見されることも多く、また受診
者の負担が大きい生検などが必要となる。そこで、血液中の腫瘍マーカーを用いてより簡
便に、より早期に肺がんを検出しようという取り組みがある。現在用いられている肺がん
腫瘍マーカーとしてはＣＥＡやＣＹＦＲＡ２１－１、ＮＳＥ、ＳＣＣなどが挙げられる。
また、研究段階ではあるが、特許文献１～６及び非特許文献１～６に示されるように、血
液をはじめとする生体サンプル中のマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）の発現量により、肺が
んを検出する手法の報告がある。
【０００９】
具体的には、特許文献１には血清中のｍｉＲ－１３４３－３ｐ、ｍｉＲ－６７４６－５
ｐ、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－４６３２－５ｐなどを用いて、健常者や肺がん以外
のがん患者と肺がん患者を判別する方法が示されている。
【００１０】
特許文献２には血清または血漿中のｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ
－６３８、ｍｉＲ－１９１－５ｐ、ｍｉＲ－２３ａ－３ｐ、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ
－３２０ａ、ｍｉＲ－２９ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－９２－３ｐなどの発現量のペアを用いて肺
がんを判別する方法が示されている。
（【００１１】以降は省略されています）

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