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公開番号2024161445
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-11-19
出願番号2024134653,2020561537
出願日2024-08-09,2019-12-20
発明の名称抗体-薬物コンジュゲートとキナーゼ阻害剤の組み合わせ
出願人第一三共株式会社
代理人個人,個人,個人,個人,個人,個人
主分類A61K 31/4745 20060101AFI20241112BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】特定の抗体-薬物コンジュゲートとキナーゼ阻害剤が組み合わされて投与されることを特徴とする、医薬組成物および治療方法を提供する。
【解決手段】下式で示される薬物リンカーと抗体とがチオエーテル結合によって結合した抗体-薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤(CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、AKT阻害剤、ERK阻害剤、MEK阻害剤、RAF阻害剤、CDK1阻害剤、CDK2阻害剤、CHK1阻害剤など)が組み合わされて個体に投与されることを特徴とする治療方法。
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【選択図】図11
特許請求の範囲【請求項１】
抗体－薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、組み合わされて投与されることを特徴とする医薬組成物であって、
該抗体－薬物コンジュゲートは、式
TIFF
2024161445000041.tif
76
170
（式中、Ａは抗体との結合位置を示す）
で示される薬物リンカーと、抗体とがチオエーテル結合によって結合した抗体－薬物コンジュゲートであり、
該キナーゼ阻害剤は、ＣＤＫ４／６阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＡＫＴ阻害剤、ＥＲＫ阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、ＲＡＦ阻害剤、ＣＤＫ１阻害剤、ＣＤＫ２阻害剤、ＣＨＫ１阻害剤、ＷＥＥ１阻害剤、ＰＬＫ１阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、Ｂｃｒ－Ａｂｌ阻害剤、Ｓｒｃ阻害剤、ＥＰＨ阻害剤、ＶＥＧＦＲ阻害剤、ＫＩＴ阻害剤、ＲＥＴ阻害剤、ＰＤＧＦＲ阻害剤、ＦＧＦＲ阻害剤、ＢＴＫ阻害剤、ＦＬＴ３阻害剤、ＡＬＫ阻害剤、ＪＡＫ阻害剤、ＭＥＴ阻害剤、ＣＳＦ－１Ｒ阻害剤、ＮＴＲＫ阻害剤、ＥＧＦＲ阻害剤、及びＨＥＲ２阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、医薬組成物。
続きを表示（約 1,100 文字）【請求項２】
キナーゼ阻害剤が、ＣＤＫ４／６阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＲＡＦ阻害剤、ＶＥＧＦＲ阻害剤、ＫＩＴ阻害剤、ＲＥＴ阻害剤、ＰＤＧＦＲ阻害剤、ＦＧＦＲ阻害剤、ＦＬＴ３阻害剤、ＡＬＫ阻害剤、ＣＳＦ－１Ｒ阻害剤、ＥＧＦＲ阻害剤、及びＨＥＲ２阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
キナーゼ阻害剤が、ＣＤＫ４／６阻害剤である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ＣＤＫ４／６阻害剤が、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、Ｇ１Ｔ３８、ＰＦ－０６８７３６００、ＴＰ－１２８７、ＦＮ－１５０１、若しくはＫＲＸ－０６０１、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
キナーゼ阻害剤が、ｍＴＯＲ阻害剤である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ｍＴＯＲ阻害剤が、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、ＴＡＫ－２２８、ＣＣ－２２３、ＡＺＤ８０５５、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、ＬＹ３０２３４１４、ＰＦ－０４６９１５０２、ＮＶＰ－ＢＧＴ２２６、若しくはＰＱＲ３０９、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
キナーゼ阻害剤が、ＰＩ３Ｋ阻害剤である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ＰＩ３Ｋ阻害剤が、タセリシブ、アルペリシブ、ＴＡＫ－１１７、ＧＳＫ２６３６７７１、ＡＺＤ８１８６、ＩＰＩ－５４９、イデラリシブ、デュベリシブ、ＡＭＧ３１９、ブパルリシブ、ピクチリシブ、ピララリシブ、コパンリシブ、ソノリシブ、ＣＨ５１３２７９９、ＺＳＴＫ４７４、ＧＤＣ－００７７、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、ＬＹ３０２３４１４、ＰＦ－０４６９１５０２、ＮＶＰ－ＢＧＴ２２６、ＰＱＲ３０９、ＫＲＸ－０６０１、若しくはリゴセルチブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
キナーゼ阻害剤が、ＲＡＦ阻害剤である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ＲＡＦ阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、ＲＡＦ２６５、ＧＤＣ－５５７３、ＬＹ３００９１２０、若しくはＲＯ５１２６７６６、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項９に記載の医薬組成物。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定の抗体－薬物コンジュゲートとキナーゼ阻害剤が、組み合わされて投与されることを特徴とする医薬組成物、及び／又は、特定の抗体－薬物コンジュゲートとキナーゼ阻害剤が組み合わされて個体に投与されることを特徴とする治療方法に関する。
続きを表示（約 2,800 文字）【背景技術】
【０００２】
がん細胞の増殖や腫瘍血管新生には、細胞内シグナル伝達の異常な活性化が関係している。キナーゼ阻害剤は、異常に活性化された細胞内シグナル伝達に関与しているキナーゼを阻害することにより、抗腫瘍効果を発揮する薬剤である。このようなキナーゼ阻害剤としては、ＣＤＫ４／６阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＡＫＴ阻害剤、ＥＲＫ阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、ＲＡＦ阻害剤、ＣＤＫ１阻害剤、ＣＤＫ２阻害剤、ＣＨＫ１阻害剤、ＷＥＥ１阻害剤、ＰＬＫ１阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、Ｂｃｒ－Ａｂｌ阻害剤、Ｓｒｃ阻害剤、ＥＰＨ阻害剤、ＶＥＧＦＲ阻害剤、ＫＩＴ阻害剤、ＲＥＴ阻害剤、ＰＤＧＦＲ阻害剤、ＦＧＦＲ阻害剤、ＢＴＫ阻害剤、ＦＬＴ３阻害剤、ＡＬＫ阻害剤、ＪＡＫ阻害剤、ＭＥＴ阻害剤、ＣＳＦ－１Ｒ阻害剤、及びＮＴＲＫ阻害剤を挙げることができる（非特許文献１～１１）。
【０００３】
がん細胞表面に発現し、かつ細胞に内在化できる抗原に結合する抗体に、細胞毒性を有する薬物を結合させた抗体－薬物コンジュゲート（Ａｎｔｉｂｏｄｙ－ＤｒｕｇＣｏｎｊｕｇａｔｅ；ＡＤＣ）は、がん細胞に選択的に薬物を送達できることによって、がん細胞内に薬物を蓄積させ、がん細胞を死滅させることが期待できる（非特許文献１２～１６）。
【０００４】
抗体－薬物コンジュゲートの一つとして、抗体とトポイソメラーゼＩ阻害剤であるエキサテカンの誘導体を構成要素とする抗体－薬物コンジュゲートが知られている（特許文献１～８、非特許文献１７～２１）。
【０００５】
特許文献１～８には、上記の抗体－薬物コンジュゲートを種々のがん治療剤と共に投与できることが記載されている。
【０００６】
しかし、上記の抗体－薬物コンジュゲートと上記のキナーゼ阻害剤を併用した場合に、優れた併用効果を示した試験結果や、その試験結果を示唆するような科学的根拠が記載された文献は知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
国際公開第２０１４／０５７６８７号
国際公開第２０１４／０６１２７７号
国際公開第２０１５／０９８０９９号
国際公開第２０１５／１１５０９１号
国際公開第２０１５／１４６１３２号
国際公開第２０１５／１５５９７６号
国際公開第２０１５／１５５９９８号
国際公開第２０１８／２１２１３６号
【非特許文献】
【０００８】
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【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明で使用される抗体－薬物コンジュゲート（エキサテカンの誘導体を構成要素とする抗体－薬物コンジュゲート）は、単剤でも優れた抗腫瘍効果を示すことが確認されている。しかし、作用メカニズムの異なる他の抗がん剤と組み合わせて使用することにより、がん細胞の増殖を複合的に抑制し、より優れた抗腫瘍効果を発揮し得る治療法の獲得が望まれる。
【００１０】
本発明は、特定の抗体－薬物コンジュゲートとキナーゼ阻害剤が、組み合わされて投与されることを特徴とする医薬組成物、及び／又は、特定の抗体－薬物コンジュゲートとキナーゼ阻害剤が組み合わされて個体に投与されることを特徴とする治療方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
（【００１１】以降は省略されています）

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