特許ウォッチ

公開番号2024147720
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-10-16
出願番号2024114582,2021564746
出願日2024-07-18,2020-05-01
発明の名称CD33結合性ポリペプチド及びその使用
出願人インヒブルクスインコーポレイテッド
代理人弁理士法人三枝国際特許事務所
主分類C07K 16/28 20060101AFI20241008BHJP(有機化学)
要約【課題】CD33結合性ポリペプチド、及びCD33結合性ポリペプチドを使用して癌を治療する方法を提供する。
【解決手段】CD33に結合するVHH含有ポリペプチドが提供される。VHH含有ポリペプチドの使用も提供される。
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
配列番号４７、配列番号３、配列番号７、配列番号１１、配列番号１５、配列番号１９、配列番号２３、配列番号２７、配列番号３１、配列番号３５、配列番号５０、配列番号５３、配列番号５６、配列番号５９、配列番号６２、配列番号６５、配列番号６８、又は配列番号７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、配列番号４８、配列番号４、配列番号８、配列番号１２、配列番号１６、配列番号２０、配列番号２４、配列番号２８、配列番号３２、配列番号３６、配列番号５１、配列番号５４、配列番号５７、配列番号６０、配列番号６３、配列番号６６、配列番号６９、又は配列番号７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、配列番号４９、配列番号５、配列番号９、配列番号１３、配列番号１７、配列番号２１、配列番号２５、配列番号２９、配列番号３３、配列番号３７、配列番号５２、配列番号５５、配列番号５８、配列番号６１、配列番号６４、配列番号６７、配列番号７０、又は配列番号７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含む、ＣＤ３３に結合する少なくとも１つのＶＨＨドメインを含むポリペプチド。
続きを表示（約 1,300 文字）【請求項２】
少なくとも１つのＶＨＨドメインは、配列番号配列番号４７又は配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、配列番号４８又は配列番号４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、配列番号４９又は配列番号５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
少なくとも１つのＶＨＨドメインは、配列番号７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、配列番号８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、配列番号９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含む、請求項１又は２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
少なくとも１つのＶＨＨドメインは、配列番号１１又は配列番号５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、配列番号１２又は配列番号５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、配列番号１３又は配列番号５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項５】
少なくとも１つのＶＨＨドメインは、配列番号１５、配列番号５３、又は配列番号５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、配列番号１６、配列番号５４、又は配列番号５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、配列番号１７、配列番号５５、又は配列番号５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含む、請求項１～４のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項６】
少なくとも１つのＶＨＨドメインは、配列番号１９又は配列番号５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、配列番号２０又は配列番号６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、配列番号２１又は配列番号６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含む、請求項１～５のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項７】
少なくとも１つのＶＨＨドメインは、配列番号２３又は配列番号６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、配列番号２４又は配列番号６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、配列番号２５又は配列番号６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含む、請求項１～６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項８】
少なくとも１つのＶＨＨドメインは、配列番号２７又は配列番号６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、配列番号２８又は配列番号６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、配列番号２９又は配列番号６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含む、請求項１～７のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項９】
少なくとも１つのＶＨＨドメインは、配列番号３１又は配列番号６８のアミノ酸配列を
含むＣＤＲ１と、配列番号３２又は配列番号６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、配列番号３３又は配列番号７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含む、請求項１～８のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
少なくとも１つのＶＨＨドメインは、配列番号３５又は配列番号７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、配列番号３６又は配列番号７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、配列番号３７又は配列番号７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含む、請求項１～９のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
［関連出願の相互参照］
本願は、２０１９年５月４日付で出願された米国仮出願第６２／８４３，４０８号及び２０１９年５月７日付で出願された米国仮出願第６２／８４４，３５９号の優先権の利益を主張し、それぞれの全体があらゆる目的で引用することにより本明細書の一部をなす。
続きを表示（約 8,900 文字）【０００２】
本発明は、ＣＤ３３結合性ポリペプチド、及びＣＤ３３結合性ポリペプチドを使用してＣＤ３３の生物学的活性を調節する方法に関する。そのような方法には、限定されるものではないが、癌を治療する方法が含まれる。
【背景技術】
【０００３】
ＣＤ３３は、ｐ６７、ＳＩＧＬＥＣ３、又はＳＩＧＬＥＣ－３とも知られ、シアル酸に結合し、造血細胞の炎症応答及び免疫応答を調節する。ＣＤ３３はまた、様々な血液癌のイニシエーション、増殖、及び進行に影響を及ぼし得る。例えば、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の症例の８５％超がＣＤ３３抗原を発現する。こうして、ＣＤ３３は白血病等の血液癌のための標的療法に適した腫瘍関連抗原である。したがって、ＣＤ３３のより強力なアンタゴニストが治療上必要とされている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本明細書において、ＣＤ３３結合性ポリペプチド、及びＣＤ３３結合性ポリペプチドを使用して、例えば白血病を治療する方法が提供される。幾つかの実施の形態において、ＣＤ３３結合性ポリペプチドは、少なくとも１つのＶＨＨドメインを含む。幾つかの実施の形態を以下に示す。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
実施の形態１．配列番号４７、配列番号３、配列番号７、配列番号１１、配列番号１５、配列番号１９、配列番号２３、配列番号２７、配列番号３１、配列番号３５、配列番号５０、配列番号５３、配列番号５６、配列番号５９、配列番号６２、配列番号６５、配列番号６８、又は配列番号７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、配列番号４８、配列番号４、配列番号８、配列番号１２、配列番号１６、配列番号２０、配列番号２４、配列番号２８、配列番号３２、配列番号３６、配列番号５１、配列番号５４、配列番号５７、配列番号６０、配列番号６３、配列番号６６、配列番号６９、又は配列番号７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、配列番号４９、配列番号５、配列番号９、配列番号１３、配列番号１７、配列番号２１、配列番号２５、配列番号２９、配列番号３３、配列番号３７、配列番号５２、配列番号５５、配列番号５８、配列番号６１、配列番号６４、配列番号６７、配列番号７０、又は配列番号７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含む、ＣＤ３３に結合する少なくとも１つのＶＨＨドメインを含むポリペプチド。
実施の形態２．少なくとも１つのＶＨＨドメインは、配列番号４７又は配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、配列番号４８又は配列番号４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、配列番号４９又は配列番号５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含む、実施の形態１のポリペプチド。
実施の形態３．少なくとも１つのＶＨＨドメインは、配列番号７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、配列番号８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、配列番号９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含む、実施の形態１又は実施の形態２のポリペプチド。
実施の形態４．少なくとも１つのＶＨＨドメインは、配列番号１１又は配列番号５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、配列番号１２又は配列番号５１のアミノ酸配列を含むＣ
ＤＲ２と、配列番号１３又は配列番号５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含む、実施の形態１～３のいずれか１つのポリペプチド。
実施の形態５．少なくとも１つのＶＨＨドメインは、配列番号１５、配列番号５３、又は配列番号５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、配列番号１６、配列番号５４、又は配列番号５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、配列番号１７、配列番号５５、又は配列番号５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含む、実施の形態１～４のいずれか１つのポリペプチド。
実施の形態６．少なくとも１つのＶＨＨドメインは、配列番号１９又は配列番号５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、配列番号２０又は配列番号６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、配列番号２１又は配列番号６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含む、実施の形態１～５のいずれか１つのポリペプチド。
実施の形態７．少なくとも１つのＶＨＨドメインは、配列番号２３又は配列番号６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、配列番号２４又は配列番号６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、配列番号２５又は配列番号６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含む、実施の形態１～６のいずれか１つのポリペプチド。
実施の形態８．少なくとも１つのＶＨＨドメインは、配列番号２７又は配列番号６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、配列番号２８又は配列番号６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、配列番号２９又は配列番号６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含む、実施の形態１～７のいずれか１つのポリペプチド。
実施の形態９．少なくとも１つのＶＨＨドメインは、配列番号３１又は配列番号６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、配列番号３２又は配列番号６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、配列番号３３又は配列番号７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含む、実施の形態１～８のいずれか１つのポリペプチド。
実施の形態１０．少なくとも１つのＶＨＨドメインは、配列番号３５又は配列番号７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、配列番号３６又は配列番号７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、配列番号３７又は配列番号７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含む、実施の形態１～９のいずれか１つのポリペプチド。
実施の形態１１．少なくとも１つのＶＨＨドメインは、それぞれ配列番号４７、配列番号４８、及び配列番号４９；配列番号３、配列番号４、及び配列番号５；配列番号７、配列番号８、及び配列番号９；配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３；配列番号１５、配列番号１６、及び配列番号１７；配列番号１９、配列番号２０、及び配列番号２１；配列番号２３、配列番号２４、及び配列番号２５；配列番号２７、配列番号２８、及び配列番号２９；配列番号３１、配列番号３２、及び配列番号３３；配列番号３５、配列番号３６、及び配列番号３７；配列番号５０、配列番号５１、及び配列番号５２；配列番号５３、配列番号５４、及び配列番号５５；配列番号５６、配列番号５７、及び配列番号５８；配列番号５９、配列番号６０、及び配列番号６１；配列番号６２、配列番号６３、及び配列番号６４；配列番号６５、配列番号６６、及び配列番号６７；配列番号６８、配列番号６９、及び配列番号７０；又は配列番号７１、配列番号７２、及び配列番号７３のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む、実施の形態１～１０のいずれか１つのポリペプチド。
実施の形態１２．少なくとも１つのＶＨＨドメインは、ヒト化されている、実施の形態１～１１のいずれか１つのポリペプチド。
実施の形態１３．少なくとも１つのＶＨＨドメインは、配列番号３８、配列番号１１４、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、又は配列番号１２２のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含む、実施の形態１～１２のいずれか１つのポリペプチド。
実施の形態１４．少なくとも１つのＶＨＨドメインは、配列番号３８、配列番号１１４
、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、又は配列番号１２２のアミノ酸配列を含む、実施の形態１～１２のいずれか１つのポリペプチド。
実施の形態１５．少なくとも１つのＶＨＨドメインは、配列番号２、配列番号６、配列番号１０、配列番号１４、配列番号１８、配列番号２２、配列番号２６、配列番号３０、配列番号３４、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、配列番号１３０、又は配列番号１３１のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含む、実施の形態１～１２のいずれか１つのポリペプチド。
実施の形態１６．少なくとも１つのＶＨＨドメインは、配列番号２、配列番号６、配列番号１０、配列番号１４、配列番号１８、配列番号２２、配列番号２６、配列番号３０、配列番号３４、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、配列番号１３０、又は配列番号１３１のアミノ酸配列を含む、実施の形態１～１２のいずれか１つのポリペプチド。
実施の形態１７．２つのＶＨＨドメインを含む、実施の形態１～１６のいずれか１つのポリペプチド。
実施の形態１８．３つのＶＨＨドメインを含む、実施の形態１～１６のいずれか１つのポリペプチド。
実施の形態１９．ポリペプチドは、ＣＤ３３以外の抗原に結合する少なくとも１つの結合ドメインを含む、実施の形態１～１８のいずれか１つのポリペプチド。
実施の形態２０．ポリペプチドは、ＣＤ３、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）α、ＴＣＲβ、ＣＤ２８、ＣＤ１６、ＣＤ３２Ａ、ＣＤ６４、ＣＤ８９、ＮＫｐ４６、又はＮＫＧ２Ｄに結合する少なくとも１つの結合ドメインを含む、実施の形態１９のポリペプチド。
実施の形態２１．各ＶＨＨドメインは、ＣＤ３３に結合する、実施の形態１７又は１８のポリペプチド。
実施の形態２２．各ＶＨＨドメインは、同じＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む、実施の形態２１のポリペプチド。
実施の形態２３．各ＶＨＨドメインは、同じＶＨＨ配列を含む、実施の形態２１のポリペプチド。
実施の形態２４．１つのＶＨＨドメインを含む、実施の形態１～１６のいずれか１つのポリペプチド。
実施の形態２５．ポリペプチドは、Ｆｃ領域を含む、実施の形態１～２４のいずれか１つのポリペプチド。
実施の形態２６．Ｆｃ領域は、配列番号７４～配列番号１０９から選択されるアミノ酸配列を含む、実施の形態２５のポリペプチド。
実施の形態２７．生理学的条件下で二量体を形成する、実施の形態２５又は実施の形態２６のポリペプチド。
実施の形態２８．ＣＤ３３は、ヒトＣＤ３３である、実施の形態１～２７のいずれか１つのポリペプチド。
実施の形態２９．ヒトＣＤ３３は、配列番号１の配列を含む、実施の形態２８のポリペプチド。
実施の形態３０．実施の形態１～２９のいずれか１つのポリペプチドと、細胞傷害性作用物質とを含む免疫複合体。
実施の形態３１．細胞傷害性作用物質は、カリケアマイシン、アウリスタチン、ドラスタチン、チューブリシン、メイタンシノイド、クリプトフィシン、デュオカルマイシン、エスペラマイシン、ピロロベンゾジアゼピン、及びエンジイン抗生物質から選択される、実施の形態３０の免疫複合体。
実施の形態３２．実施の形態１～２９のいずれか１つのポリペプチド又は実施の形態３
０若しくは実施の形態３１の免疫複合体と、薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
実施の形態３３．実施の形態１～２９のいずれか１つのポリペプチドをコードする単離された核酸。
実施の形態３４．実施の形態３３の核酸を含むベクター。
実施の形態３５．実施の形態３３の核酸又は実施の形態３４のベクターを含む宿主細胞。
実施の形態３６．実施の形態１～２９のいずれか１つのポリペプチドを発現する宿主細胞。
実施の形態３７．実施の形態１～２９のいずれか１つのポリペプチドを生産する方法であって、ポリペプチドの発現に適した条件下で実施の形態３５又は実施の形態３６の宿主細胞をインキュベートすることを含む、方法。
実施の形態３８．ポリペプチドを単離することを更に含む、実施の形態３７の方法。
実施の形態３９．癌を治療する方法であって、癌を伴う被験体に実施の形態１～２９のいずれか１つのポリペプチド、実施の形態３０若しくは実施の形態３１の免疫複合体、又は実施の形態３２の医薬組成物を薬学的有効量、投与することを含む、方法。
実施の形態４０．癌は、リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、低悪性度／濾胞性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、小リンパ球（ＳＬ）ＮＨＬ、中悪性度／濾胞性ＮＨＬ、中悪性度びまん性ＮＨＬ、高悪性度免疫芽球性ＮＨＬ、高悪性度リンパ芽球性ＮＨＬ、高悪性度小型非分割細胞ＮＨＬ、巨大病変ＮＨＬ、マントル細胞リンパ腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、有毛細胞白血病、及び慢性骨髄芽球性白血病から選択される、実施の形態３９の方法。
実施の形態４１．癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、実施の形態３９又は４０の方法。
実施の形態４２．追加の療法剤を投与することを更に含む、実施の形態３９～４１のいずれか１つの方法。
実施の形態４３．追加の療法剤は、抗癌剤である、実施の形態４２の方法。
実施の形態４４．抗癌剤は、化学療法剤、抗癌生物製剤、放射線療法、ＣＡＲ－Ｔ療法薬、及び腫瘍溶解性ウイルスから選択される、実施の形態４３の方法。
実施の形態４５．癌は、ＣＤ３３を発現する癌である、実施の形態３９～４４のいずれか１つの方法。
【図面の簡単な説明】
【０００６】
本明細書に記載される他のＣＤ３３結合性ｓｄＡｂと比較したｈｚ１Ｅ４ｖ２についてのバイオレイヤー干渉測定データを示す図である。
ＭＯＬＭ－１３細胞又はＨＥＫ２９３細胞上に発現されたＣＤ３３に対する或る特定のシングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）の結合を示す図である。「ＭＯＬＭ－１３」は、実施例２に記載されるように、ＣＤ３３をコードするプラスミドでトランスフェクションされたＭＯＬ－１３細胞を示す。「ＣＤ３３ｍ」は、短縮されたＣＤ３３タンパク質（配列番号１１３）を示す。「ＣＤ３３Ｍ」は、完全長ＣＤ３３タンパク質（配列番号１１２）を示す。「ＨＥＫ２９３」又は「親ＨＥＫ２９３」は、トランスフェクションされていないＨＥＫ２９３細胞を示す。図２Ａは、ＣＤ３３への１Ｅ４－ＩｇＧ１の結合を示す。図２Ｂは、ＣＤ３３へのｈｚ１Ｅ４ｖ２－ＩｇＧ１の結合を示す。図２Ｃは、ＣＤ３３への１Ｈ９－ＩｇＧ１の結合を示す。図２Ｄは、ＣＤ３３へのｈｚ１Ｈ９ｖ２－ＩｇＧ１の結合を示す。図２Ｅは、ＣＤ３３へのｈｚ１Ｇ３ｖ３－ＩｇＧ１の結合を示す。図２Ｆは、ＣＤ３３への１Ｃ７－ＩｇＧ１の結合を示す。図２Ｇは、ＣＤ３３へのｈｚ１Ｃ７ｖ１－ＩｇＧ１の結合を示す。図２Ｈは、ＣＤ３３へのｈｚ１Ｃ７ｖ１１－ＩｇＧ１の結合を示す。図２Ｉは、ＣＤ３３へのｈｚＡ０７ｖ４－ＩｇＧ１の結合を示す。図２Ｊは、ＣＤ３３へのｈｚＢ０７ｖ７－ＩｇＧ１の結合を示す。図２Ｋは、ＣＤ３３へのｈｚＧ１１ｖ２－ＩｇＧ１の結合を示す。図２Ｌは、ＣＤ３３へのＦ０２－ＩｇＧ１の結合を示す。図２Ｍは、ＣＤ３３へのｈｚＦ０２ｖ１８－ＩｇＧ１の結合を示す。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
本明細書に示される実施形態は、ＣＤ３３結合性ポリペプチド、及び癌を治療する様々な方法におけるそれらの使用に関する。
【０００８】
定義及び様々な実施形態
本明細書に使用されるセクションの見出しは編成のみを目的とし、記載される主題を限定すると解釈されるものではない。
【０００９】
特許出願、特許公報、及びＧｅｎｂａｎｋアクセッション番号を含む本明細書で引用される全ての参考文献は、各個別の参考文献が、引用することによりその全体が本明細書の一部をなすと具体的かつ個別に示されているかのように、引用することにより本明細書の一部をなす。
【００１０】
本明細書に記載又は参照される技術及び手順は、一般に十分に理解されており、通常、例えば、Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual 3rd. edition (2001) Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y.、CURRENT PROTOCOLS IN MOLECULAR BIOLOGY (F. M. Ausubel, et al. eds., (2003))、the series METHODS IN ENZYMOLOGY (Academic Press, Inc.)、PCR 2: A PRACTICAL APPROACH (M. J. MacPherson, B. D. Hames and G. R. Taylor eds. (1995))、Harlow and Lane, eds. (1988) ANTIBODIES, A LABORATORY MANUAL、及びANIMAL CELL CULTURE (R. I. Freshney, ed. (1987))、Oligonucleotide Synthesis (M. J. Gait, ed., 1984)、Methods in Molecular Biology, Humana Press、Cell Biology: A Laboratory Notebook (J. E. Cellis, ed., 1998) Academic Press、Animal Cell Culture (R. I. Freshney, ed., 1987)、Introduction to Cell and Tissue Culture (J. P. Mather and P. E. Roberts, 1998) Plenum Press、Cell and Tissue Culture Laboratory Procedures (A. Doyle, J. B. Griffiths, and D. G. Newell eds., 1993-8) J. Wiley and Sons、Handbook of Experimental Immunology (D. M. Weir and C. C. Blackwell, eds.）、Gene Transfer Vectors for Mammalian Cells (J. M. Miller and M. P. Calos, eds., 1987)、PCR: The Polymerase Chain Reaction, (Mullis et al., eds., 1994）、Current Protocols in Immunology (J. E. Coligan et al. eds., 1991)、Short Protocols in Molecular Biology (Wiley and Sons, 1999)、Immunobiology (C. A. Janeway and P. Travers, 1997)、Antibodies (P. Finch, 1997)、Antibodies: A Practical Approach (D. Catty., ed., IRL Press, 1988-1989)、Monoclonal Antibodies: A Practical Approach (P. Shepherd and C. Dean, eds., Oxford University Press, 2000)、Using Antibodies: A Laboratory Manual (E. Harlow and D.
Lane, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1999)、The Antibodies (M. Zanetti and J. D. Capra, eds., Harwood Academic Publishers, 1995)、及びCancer: Principles and Practice of Oncology (V. T. DeVita et al., eds., J.B. Lippincott Company, 1993)並びにそれらの最新版に記載される広く利用されている方法論等の当業者による慣例
的な方法論を用いて使用される。
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許