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公開番号2024121583
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-09-06
出願番号2023028755
出願日2023-02-27
発明の名称C-アリールヒドロキシグリコサイド誘導体等の化合物の製造方法
出願人株式会社トクヤマ,国立大学法人大阪大学
代理人個人,個人,個人,個人
主分類C07H 7/04 20060101AFI20240830BHJP(有機化学)
要約【課題】C-アリールヒドロキシグリコサイド誘導体等の化合物を高収率で製造することができる方法を提供する。
【解決手段】化合物(I)と、アルカリ金属を含む塩基とを接触させて、化合物(II)を製造する方法を提供する。
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【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
下記式（ＩＩ）：
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2024121583000029.jpg
44
157
［式中、
Ａｒは、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよいアリールアルキル基、又は、置換基を有していてもよいアリールアルケニル基を表す。］
で表される化合物（ＩＩ）を製造する方法であって、
下記式（Ｉ）：
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2024121583000030.jpg
59
158
［式中、
Ｒは、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいアルキル基又は置換基を有していてもよいアリール基を表し、
Ａｒは、前記と同義である。］
で表される化合物（Ｉ）と、アルカリ金属を含む塩基とを、アルコールを含む溶媒中で接触させる工程を含む、方法。
続きを表示（約 880 文字）【請求項２】
化合物（Ｉ）とアルカリ金属を含む塩基とを、－２０℃以上０℃以下の温度で、０．５分間以上２０分間以下、接触させる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
アルカリ金属を含む塩基が、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属炭酸塩及びアルカリ金属アミドから選択される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
アルカリ金属を含む塩基が、アルカリ金属アルコキシドである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
アルカリ金属アルコキシドが、ナトリウムメトキシドである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
アルコールが、炭素数１以上５以下のアルコールである、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項７】
炭素数１以上５以下のアルコールが、メタノールである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
化合物（Ｉ）とアルカリ金属を含む塩基とを、アルコールを含む溶媒中で接触させた後、得られた反応混合物と強酸性陽イオン交換樹脂とを接触させる工程を含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項９】
強酸性陽イオン交換樹脂が、Ｈ型の強酸性陽イオン交換樹脂である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
下記式（ＩＶ）：
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2024121583000031.jpg
43
158
［式中、Ｒ
１００
は、置換基を有していてもよいアルキル基を表し、Ａｒは、前記と同義である。］
で表される化合物（ＩＶ）を製造する方法であって、
請求項１又は２に記載の方法により化合物（ＩＩ）を製造した後、製造された化合物（ＩＩ）と、下記式（ＩＩＩ）：
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2024121583000032.jpg
30
156
［式中、Ｒ
１００
は、前記と同義である。］
で表される化合物（ＩＩＩ）とを接触させる工程を含む、方法。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｃ－アリールヒドロキシグリコサイド誘導体等の化合物の製造方法に関する。
続きを表示（約 1,900 文字）【背景技術】
【０００２】
ＳＧＬＴ－２阻害剤は、抗糖尿病薬として有用である。なお、「ＳＧＬＴ－２」は、ナトリウム－グルコース共輸送担体－２を意味する。ＳＧＬＴ－２阻害剤としては、例えば、カナグリフロジン（１－（β－Ｄ－グリコピラノシル）－４－メチル－３－［５－（４－フルオロフェニル）－２－チエニルメチル］ベンゼン）、エンパグリフロジン（（１Ｓ）－１，５－アンヒドロ－１－Ｃ－｛４－クロロ－３－［（４－｛［（３Ｓ）－オキソラン－３－イル］オキシ｝フェニル）メチル］フェニル｝－Ｄ－グルシトール）、イプラグリフロジン（（１Ｓ）－１，５－アンヒドロ－１－Ｃ－｛３－［（１－ベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－４－フルオロフェニル｝－Ｄ－グルシトール－（２Ｓ）－ピロリジン－２－カルボン酸）、ダパグリフロジン（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－２－［４－クロロ－３－（４－エチルオキシベンジル）フェニル］－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－チオール）等が知られている。
【０００３】
ＳＧＬＴ－２阻害剤の製造方法として、１－（β－Ｄ－グリコピラノシル）－４－メチル－３－［５－（４－フルオロフェニル）－２－チエニルメチル］ベンゼン前駆体の保護基を脱保護してカナグリフロジンを合成することが提案されている（特許文献１参照）。１－（β－Ｄ－グリコピラノシル）－４－メチル－３－［５－（４－フルオロフェニル）－２－チエニルメチル］ベンゼン前駆体は、Ｃ－アリールヒドロキシグリコサイド誘導体とも称され、ＳＧＬＴ－２阻害剤を製造するための中間体として注目されている（特許文献１～２及び非特許文献１～３）。
【０００４】
Ｃ－アリールヒドロキシグリコサイド誘導体の製造方法として種々の提案がされており、例えば、－７８℃の超低温下において、Ｄ－グルコノラクトン誘導体にアリールリチウムを作用させてアリール基を付加反応させる方法（非特許文献１及び３）、－２０～－１０℃の低温下において、Ｄ－グルコノラクトン誘導体にＡｒＭｇＢｒ・ＬｉＣｌ（Ａｒはアリール基を表す）等のターボグリニャール試薬を作用させてアリール基を付加反応させる方法（非特許文献２）、リチウムトリｎ－ブチルマグネサート（ｎＢｕ
３
ＭｇＬｉ）から得られたマグネシウムアート錯体を用いて、－１５℃程度の温度環境下、Ｄ－グルコノラクトン誘導体にアリール基を付加反応させる方法（特許文献２）等が知られている。また、ニッケル触媒存在下でチオエステル誘導体に有機亜鉛試薬を反応させることによりカップリングが起こり、ケトン誘導体が得られることが報告されている（非特許文献４及び５）。
【０００５】
また、下記式（Ｘ）で表されるレムデシビル（Ｒｅｍｄｅｓｉｖｉｒ）は、抗ウイルス薬として用い得る化合物である。レムデシビルは、例えば、ＲＳウイルス、コロナウイルス等の一本鎖ＲＮＡウイルスに対して抗ウイルス活性を示す。
【０００６】
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50
164
【０００７】
特許文献３には、レムデシビル及びその中間体の製造方法が開示されている。特許文献３には、クロロトリメチルシラン（ＴＭＳＣｌ）及びｎ－ブチルリチウム存在下、下記式（ＸＩ）で表されるラクトンと、下記式（Ａｒ’’）で表されるブロモピラゾールとを、－７８℃で反応させることにより、下記式（ＸＩＩ）で表されるヒドロキシヌクレオシドが得られることが記載されている。このヒドロキシヌクレオシドは、レムデシビル合成のための中間体として用いることができる。なお、「Ｂｎ」はベンジル基を表す。
【０００８】
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2024121583000002.jpg
55
164
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
ＷＯ２０１０／０４３６８２号公報
ＷＯ２０１５／０１２１１０号公報
ＷＯ２０１２／０１２７７６号公報
【非特許文献】
【００１０】
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００８，５１，１１４５－１１４９
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２０１４，１６，４０９０－４０９３
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８９，５４，６１０－６１２
ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ２００２，４３，１０３９－１０４２
Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．２０１８，２４，８７７４－８７７８
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
（【００１１】以降は省略されています）

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