特許ウォッチ

公開番号2024106693
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-08-08
出願番号2023011092
出願日2023-01-27
発明の名称シアリルGalNAcが結合したMUC1を認識する抗体
出願人学校法人順天堂,国立研究開発法人産業技術総合研究所
代理人弁理士法人アルガ特許事務所
主分類C07K 16/28 20060101AFI20240801BHJP(有機化学)
要約【課題】シアリルGalNAcが結合したMUC1を認識する抗体を作製し、その機能を明らかにすること。
【解決手段】MUC1タンデムリピートのT5、S6、T10、S16及びT17から選ばれるアミノ酸残基の1残基～5残基にシアリルGalNAcが結合したMUC1を認識する抗体又はその機能的断片。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
ＭＵＣ１タンデムリピートのＴ５、Ｓ６、Ｔ１０、Ｓ１６及びＴ１７から選ばれるアミノ酸残基の１残基～５残基にシアリルＧａｌＮＡｃが結合したＭＵＣ１を認識する抗体又はその機能的断片。
続きを表示（約 4,100 文字）【請求項２】
ＭＵＣ１タンデムリピートのアミノ酸配列が、ＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶ（配列番号１）である、請求項１記載の抗体又はその機能的断片。
【請求項３】
次の（ａ）～（ｆ）から選ばれるものである、請求項１又は２記載の抗体又はその機能性断片。
（ａ）免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ１が配列番号２に示されるアミノ酸配列、又は配列番号２に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ２が配列番号３に示されるアミノ酸配列、又は配列番号３に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ３が配列番号４に示されるアミノ酸配列、又は配列番号４に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ１が配列番号５に示されるアミノ酸配列、又は配列番号５に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ２がＹＴＳで示されるアミノ酸配列、又はＹＴＳで示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ３が配列番号６に示されるアミノ酸配列、又は配列番号６に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドである抗体又は機能的断片。
（ｂ）免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ１が配列番号７に示されるアミノ酸配列、又は配列番号７に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ２が配列番号８に示されるアミノ酸配列、又は配列番号８に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ３が配列番号９に示されるアミノ酸配列、又は配列番号９に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ１が配列番号１０に示されるアミノ酸配列、又は配列番号１０に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ２がＤＴＳで示されるアミノ酸配列、又はＤＴＳで示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ３が配列番号１１に示されるアミノ酸配列、又は配列番号１１に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドである抗体又は機能的断片。
（ｃ）免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ１が配列番号１２に示されるアミノ酸配列、又は配列番号１２に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ２が配列番号１３に示されるアミノ酸配列、又は配列番号１３に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ３が配列番号１４に示されるアミノ酸配列、又は配列番号１４に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ１が配列番号１５に示されるアミノ酸配列、又は配列番号１５に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ２がＤＴＳで示されるアミノ酸配列、又はＤＴＳで示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ３が配列番号１６に示されるアミノ酸配列、又は配列番号１６に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドである抗体又は機能的断片。
（ｄ）免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ１が配列番号１７に示されるアミノ酸配列、又は配列番号１７に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ２が配列番号１８に示されるアミノ酸配列、又は配列番号１８に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ３が配列番号１９に示されるアミノ酸配列、又は配列番号１９に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ１が配列番号２０に示されるアミノ酸配列、又は配列番号２０に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ２がＤＴＳで示されるアミノ酸配列、又はＤＴＳで示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ３が配列番号２１に示されるアミノ酸配列、又は配列番号２１に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであるモノクローナル抗体又は機能的断片。
（ｅ）免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ１が配列番号２２に示されるアミノ酸配列、又は配列番号２２に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ２が配列番号２３に示されるアミノ酸配列、又は配列番号２３に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ３が配列番号２４に示されるアミノ酸配列、又は配列番号２４に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ１が配列番号２５に示されるアミノ酸配列、又は配列番号２５に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ２がＤＴＳで示されるアミノ酸配列、又はＤＴＳで示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ３が配列番号２６に示されるアミノ酸配列、又は配列番号２６に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドである抗体又は機能的断片。
（ｆ）免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ１が配列番号２７に示されるアミノ酸配列、又は配列番号２７に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ２が配列番号２８に示されるアミノ酸配列、又は配列番号２８に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ３が配列番号２９に示されるアミノ酸配列、又は配列番号２９に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ１が配列番号３０に示されるアミノ酸配列、又は配列番号３０に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ２がＳＴＳで示されるアミノ酸配列、又はＳＴＳで示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ３が配列番号３１に示されるアミノ酸配列、又は配列番号３１に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドである抗体又は機能的断片。
【請求項４】
請求項１～３のいずれか１項記載の抗体又はその機能的断片を含有するがん細胞又はがん組織検出用試薬。
【請求項５】
請求項１～３のいずれか１項記載の抗体又はその機能的断片を含有するがん予防又は治療薬。
【請求項６】
請求項１～３のいずれか１項記載の抗体又はその機能性断片を用いて、生体試料中のＭＵＣ１タンデムリピートのＴ５、Ｓ６、Ｔ１０、Ｓ１６及びＴ１７から選ばれるアミノ酸残基の１残基～５残基にシアリルＧａｌＮＡｃが結合したＭＵＣ１を検出する工程を有する、がん細胞又はがん組織の検出方法。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、シアリルＧａｌＮＡｃが結合したＭＵＣ１を認識する抗体及びその利用に関する。
続きを表示（約 6,900 文字）【背景技術】
【０００２】
ムチンはＯ－結合型糖鎖を多数付加している上皮の表層側に発現する糖タンパク質で、セリン及び／又はスレオニンを多数含むアミノ酸配列の繰り返し（タンデムリピート）を持つ。ムチンのコアポリペプチドの遺伝子はヒトでは約２０種知られている。膜貫通ドメインを持つ膜型と分泌型がある。基本的な機能は上皮表面の保護と潤滑である。
このうち、ムチン１（ＭＵＣ１）は膜型ムチンでタンデムリピートドメイン、膜貫通ドメイン、細胞質ドメインを持つ。細胞質ドメインは、シグナル伝達、アポトーシスの抑制などに関わる。ＭＵＣ１はがん細胞で発現が亢進し、糖鎖付加状態や糖鎖構造が異なることから、それ自身がワクチンとして、抗ＭＵＣ１抗体は、ＡＤＣ、ＣＡＲ－Ｔ、などとして利用できる可能性があり、開発が進められている。
【０００３】
１９８０年代に、がん細胞に対する結合性がその由来する正常上皮細胞に比べて高いことを指標に世界各地の多くの研究室で得られたモノクローナル抗体が結合する相手（抗原）が、ＭＵＣ１として同定された。抗ＭＵＣ１抗体には、そのＭＵＣ１への結合が糖鎖付加によって影響を受けるものがあることが判明していたが、特異性や結合性の正体は不明であった。
【０００４】
乳がんにおいては、がん細胞はＭＵＣ１の産生量が高いだけでなく、糖鎖付加数が少なく、糖鎖が短小である場合が多く、このことが抗体の結合性の違いと関係する（抗体ががん特異性を持つ）との報告が多く見られた（非特許文献１）。臨床現場では、抗ＭＵＣ１抗体（ＤＦ３と１１５Ｄ８の組み合わせ）が乳がんの負荷状態（ｔｕｍｏｒｂｕｒｄｅｎ）を示す血清マーカーであるＣＡ１５－３の検出に広く用いられて来た（非特許文献２）。
また、本発明者らは、ＭＵＣ１に種々の糖鎖を付加したポリペプチドを認識する抗ＭＵＣ１抗体を作製し、その特異性を報告した（非特許文献３－５）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ．Ｊ．１７：６４９－６５８，２０００
Ｄｉｓ．Ｍａｒｋｅｒｓ．２０１８：９８６３０９２，２０１８
Ｊｐｎ．Ｊ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．８７（５）：４８８－４９６，１９９６
Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ．２７０（２）：１９９－２０９，２００２
Ｓｃｉ．Ｒｅｐ．９（１）：１６６４１，２０１９
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、シアリルＧａｌＮＡｃが結合したＭＵＣ１を認識する抗体は作製されておらず、当該抗体がどのような機能を示すのかは知られていなかった。
従って、本発明の課題は、シアリルＧａｌＮＡｃが結合したＭＵＣ１を認識する抗体を作製し、その機能を明らかにすることにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
そこで本発明者は、ＭＵＣ１タンデムリピートの種々の位置にシアリルＧａｌＮＡｃが結合したＭＵＣ１を認識する抗体を作製し、その結合特異性を検討したところ、ＭＵＣ１タンデムリピートの特定の位置にシアリルＧａｌＮＡｃが結合したＭＵＣ１又はその機能的断片が、これらのシアリルＧａｌＮＡｃが結合したＭＵＣ１に対する特異性が高く、また種々のがん細胞に特異的に結合することから、がんの診断やがんの予防又は治療剤として有用であることを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち、本発明は、次の発明［１］～［９］を提供するものである。
［１］ＭＵＣ１タンデムリピートのＴ５、Ｓ６、Ｔ１０、Ｓ１６及びＴ１７から選ばれるアミノ酸残基の１残基～５残基にシアリルＧａｌＮＡｃが結合したＭＵＣ１を認識する抗体又はその機能的断片。
［２］ＭＵＣ１タンデムリピートのアミノ酸配列が、ＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶ（配列番号１）である、［１］記載の抗体又はその機能的断片。
［３］次の（ａ）～（ｆ）から選ばれるものである、［１］又は［２］記載の抗体又はその機能性断片。
（ａ）免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ１が配列番号２に示されるアミノ酸配列、又は配列番号２に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ２が配列番号３に示されるアミノ酸配列、又は配列番号３に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ３が配列番号４に示されるアミノ酸配列、又は配列番号４に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ１が配列番号５に示されるアミノ酸配列、又は配列番号５に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ２がＹＴＳで示されるアミノ酸配列、又はＹＴＳで示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ３が配列番号６に示されるアミノ酸配列、又は配列番号６に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドである抗体又は機能的断片。
（ｂ）免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ１が配列番号７に示されるアミノ酸配列、又は配列番号７に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ２が配列番号８に示されるアミノ酸配列、又は配列番号８に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ３が配列番号９に示されるアミノ酸配列、又は配列番号９に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ１が配列番号１０に示されるアミノ酸配列、又は配列番号１０に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ２がＤＴＳで示されるアミノ酸配列、又はＤＴＳで示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ３が配列番号１１に示されるアミノ酸配列、又は配列番号１１に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドである抗体又は機能的断片。
（ｃ）免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ１が配列番号１２に示されるアミノ酸配列、又は配列番号１２に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ２が配列番号１３に示されるアミノ酸配列、又は配列番号１３に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ３が配列番号１４に示されるアミノ酸配列、又は配列番号１４に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ１が配列番号１５に示されるアミノ酸配列、又は配列番号１５に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ２がＤＴＳで示されるアミノ酸配列、又はＤＴＳで示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ３が配列番号１６に示されるアミノ酸配列、又は配列番号１６に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドである抗体又は機能的断片。
（ｄ）免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ１が配列番号１７に示されるアミノ酸配列、又は配列番号１７に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ２が配列番号１８に示されるアミノ酸配列、又は配列番号１８に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ３が配列番号１９に示されるアミノ酸配列、又は配列番号１９に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ１が配列番号２０に示されるアミノ酸配列、又は配列番号２０に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ２がＤＴＳで示されるアミノ酸配列、又はＤＴＳで示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ３が配列番号２１に示されるアミノ酸配列、又は配列番号２１に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであるモノクローナル抗体又は機能的断片。
（ｅ）免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ１が配列番号２２に示されるアミノ酸配列、又は配列番号２２に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ２が配列番号２３に示されるアミノ酸配列、又は配列番号２３に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ３が配列番号２４に示されるアミノ酸配列、又は配列番号２４に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ１が配列番号２５に示されるアミノ酸配列、又は配列番号２５に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ２がＤＴＳで示されるアミノ酸配列、又はＤＴＳで示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ３が配列番号２６に示されるアミノ酸配列、又は配列番号２６に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドである抗体又は機能的断片。
（ｆ）免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ１が配列番号２７に示されるアミノ酸配列、又は配列番号２７に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ２が配列番号２８に示されるアミノ酸配列、又は配列番号２８に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＨ鎖のＣＤＲ３が配列番号２９に示されるアミノ酸配列、又は配列番号２９に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ１が配列番号３０に示されるアミノ酸配列、又は配列番号３０に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ２がＳＴＳで示されるアミノ酸配列、又はＳＴＳで示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、免疫グロブリンＶＬ鎖のＣＤＲ３が配列番号３１に示されるアミノ酸配列、又は配列番号３１に示されるアミノ酸配列において１～数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドである抗体又は機能的断片。
［４］［１］～［３］のいずれかに記載の抗体又はその機能的断片を含有するがん細胞又はがん組織検出用試薬。
［５］［１］～［３］のいずれかに記載の抗体又はその機能的断片を含有するがん予防又は治療薬。
［６］［１］～［３］のいずれかに記載の抗体又はその機能性断片を用いて、生体試料中のＭＵＣ１タンデムリピートのＴ５、Ｓ６、Ｔ１０、Ｓ１６及びＴ１７から選ばれるアミノ酸残基の１残基～５残基にシアリルＧａｌＮＡｃが結合したＭＵＣ１を検出する工程を有する、がん細胞又はがん組織の検出方法。
［７］がんの予防又は治療薬製造のための、［１］～［３］のいずれかに記載の抗体又はその機能性断片の使用。
［８］がんを予防又は治療するための、［１］～［３］のいずれかに記載の抗体又はその機能性断片。
［９］［１］～［３］のいずれかに記載の抗体又はその機能性断片を投与することを特徴とするがんの予防又は治療方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の抗体は、シアリルＧａｌＮＡｃが結合したＭＵＣ１に特異的であり、種々のがん細胞に特異的に結合することから、がんの診断や癌の予防又は治療剤として有用である。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
免疫原としての糖ペプチドの製造ステップと製造ステップ毎のＨＰＬＣチャートを示す。
免疫原として合成した各種糖ペプチドの構造とマウスへの免疫操作を示す。
免疫原として合成した各種糖ペプチドを投与して得られたマウス抗血清と抗原との反応性（ＥＬＩＳＡ）を示す。
免疫原として合成した各種糖ペプチドを投与して得られたマウス抗血清の細胞染色結果（ハイコンテントＡｎａｌｙｓｉｓ）を示す。
ハイブリドーマＭ５Ｓ－１、Ｍ５Ｓ－８、Ｍ５Ｓ－１０、Ｍ３Ｓ－４の細胞染色像を示す。
Ｍ５Ｓ－１、Ｍ５Ｓ－８、Ｍ５Ｓ－１０、Ｍ３Ｓ－４抗体のウエスタンブロッティング結果を示す。
Ｍ５Ｓ－１、Ｍ５Ｓ－８、Ｍ５Ｓ－１０、Ｍ３Ｓ－４抗体の組織免疫染色マクロ像を示す。
Ｍ５Ｓ－１、Ｍ５Ｓ－８、Ｍ５Ｓ－１０、Ｍ３Ｓ－４抗体のがん細胞免疫染色結果を示す。
ＳＴｎ－ＭＵＣ１－ＩｇＧタンパク質のウエスタンブロッティング結果を示す。
２Ｆ７－１Ｂ１－１Ｆ８、７Ｇ９－１Ｅ８－２Ｈ４、Ｍ５Ｓ－１、Ｍ５Ｓ－８、Ｍ５Ｓ－１０、Ｍ３Ｓ－４抗体のがん細胞への結合性（フローサイトメトリー）を示す（１）。
２Ｆ７－１Ｂ１－１Ｆ８、７Ｇ９－１Ｅ８－２Ｈ４、Ｍ５Ｓ－１、Ｍ５Ｓ－８、Ｍ５Ｓ－１０、Ｍ３Ｓ－４抗体のがん細胞への結合性（フローサイトメトリー）を示す（２）。
２Ｆ７－１Ｂ１－１Ｆ８、７Ｇ９－１Ｅ８－２Ｈ４、Ｍ５Ｓ－１、Ｍ５Ｓ－８、Ｍ５Ｓ－１０、Ｍ３Ｓ－４抗体のエピトープ解析結果を示す。
２Ｆ７－１Ｂ１－１Ｆ８、７Ｇ９－１Ｅ８－２Ｈ４抗体のエピトープ解析結果を示す。
Ｍ３Ｓ－４、Ｍ５Ｓ－１０抗体のエピトープ解析結果を示す。
２Ｆ７－１Ｂ１－１Ｆ８、７Ｇ９－１Ｅ８－２Ｈ４、Ｍ５Ｓ－１、Ｍ５Ｓ－８、Ｍ５Ｓ－１０、Ｍ３Ｓ－４抗体のＶＨ鎖とＶＬ鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３のアミノ酸配列を示す。
【発明を実施するための形態】
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許