特許ウォッチ

公開番号2024106289
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-08-07
出願番号2023010567
出願日2023-01-26
発明の名称自閉スペクトラム症の改善剤、この改善剤を含有する飲食品及び香料並びにこの改善剤を投与するための機器
出願人国立大学法人福井大学,学校法人近畿大学,稲畑香料株式会社
代理人弁理士法人清原国際特許事務所
主分類A61K 31/015 20060101AFI20240731BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】自閉スペクトラム症の改善剤、この改善剤を含有する飲食品及び香料並びにこの改善剤を投与するための機器を提供する。
【解決手段】本発明は、βカリオフィレン及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも一種の化合物を有効成分として含有する自閉スペクトラム症の症候改善剤、この改善剤を含有する飲食品及び香料が、吸入投与、経口投与又は非経口投与によって投与され、吸入投与におけるカリオフィレンの有効濃度が1mg/kg以上、望ましくは6～3600mg/kgである、自閉スペクトラム症の症候改善剤、この改善剤を含有する飲食品及び香料並びにこの改善剤を投与するための機器である。
【選択図】図9
特許請求の範囲【請求項１】
βカリオフィレン及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも一種の化合物を有効成分として含有する、自閉スペクトラム症（ＡＳＤ）の改善剤。
続きを表示（約 440 文字）【請求項２】
前記自閉スペクトラム症が、Ｎ-エチルマレイミド感受性融合タンパク質（ＮＳＦ）の発現減少によってモデル化される、請求項１に記載の改善剤。
【請求項３】
吸入投与、経口投与又は非経口投与によって投与される、請求項１に記載の改善剤。
【請求項４】
前記吸入投与におけるβカリオフィレンの有効濃度が１ｍｇ／ｋｇ以上である、請求項３に記載の改善剤。
【請求項５】
前記吸入投与におけるβカリオフィレンの有効濃度が６～３６００ｍｇ／ｋｇである、請求項３に記載の改善剤。
【請求項６】
香料、アロマオイル、におい袋、線香、タバコ、および電子タバコからなる群より選択される少なくとも１種に含めるために使用される、請求項４又は５に記載の改善剤。
【請求項７】
請求項１乃至３に記載の改善剤を含有する飲食品。
【請求項８】
請求項１乃至５に記載の改善剤を投与するための機器。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、カリオフィレンを含有する自閉スペクトラム症の改善剤に関する。より詳しくは、自閉スペクトラム症の症候改善剤、この改善剤を含有する飲食品及び香料並びにこの改善剤を投与するための機器に関する。
続きを表示（約 2,500 文字）【背景技術】
【０００２】
自閉スペクトラム症（Ａｕｔｉｓｍｓｐｅｃｔｒｕｍｄｉｓｏｒｄｅｒ：ＡＳＤ）は、社会的コミュニケーションの障害、限定・反復された行動・興味、感覚過敏や感覚鈍麻を示す神経発達症の一種でコミュニケーション能力や社会性、想像性に障害が認められる。米国ＣＤＣの２０１６年の調査では５４人に１人が自閉スペクトラム症と報告されており、全世界で有病率は２％程度とされ、頻度の高い神経発達症である。発症は、圧倒的に男児に多く、およそ３歳までに症状が明らかとなり、生涯にわたって障害が続く。
【０００３】
自閉スペクトラム症は、２０１３年より米国精神医学会によって導入されたＤＳＭ－５の診断基準によれば、以前には早期幼児自閉症、カナー型自閉症、高機能自閉症、非定型自閉症、特定不能の広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、およびアスペルガー障害と呼ばれていた障害を包括するものである。対人的相互関係、対人的相互反応で用いられる非言語的コミュニケーション行動、及び人間関係を発展・維持、および理解する能力などの欠陥を含み、さまざまな状況における社会的コミュニケーションおよび対人的相互反応の持続的な欠陥によって特徴づけられる。このため、自閉スペクトラム症の診断は、主として、その基本的特徴である「持続する相互的な社会的コミュニケーションや対人的相互反応の障害」（診断基準Ａ）、および「限定された反復的な行動、興味、または活動の様式」（診断基準Ｂ）等に基づいて判断される。これらの症状は幼児期早期から認められ、日々の活動を制限するか障害する（診断基準ＣとＤ）。機能的な障害が明らかとなる局面は、個々の特性や環境によって異なる。主要な診断的特徴は発達期の間に明らかとなるが、治療的介入、代償、および現在受け入れている支援によって、少なくともいくつかの状況ではその困難が隠されている可能性がある。障害の徴候もまた、自閉症状の重症度、発達段階、暦年齢によって大きく変化するので、それゆえに「スペクトラム」という単語で表現される（非特許文献１）。
【０００４】
自閉スペクトラム症の発症メカニズムは明らかになっておらず、生物学的診断法および根治的治療法は未だ確立されていない。薬物療法では主に、１）精神刺激薬、２）抗精神病薬、３）非定型抗精神病薬、４）抗うつ薬、５）抗不安薬、６）抗てんかん薬、７）抗ヒスタミン薬、８）循環器用薬、９）その他（漢方薬など）が使用される。しかしながら、診断後の教育と家族に対する養育方法の指導が現在の有効な治療法とされている。
【０００５】
自閉スペクトラム症の症候を説明する説のひとつに「セロトニン仮説」がある。これは、１）おおよそ１／３の自閉スペクトラム症者において、血中セロトニン濃度が上昇する高セロトニン血症が報告されていること、２）胎児の脳の発生過程において、セロトニンは、神経細胞の成熟、形態、活性、およびシナプスの可塑性に影響を与えること、３）セロトニンは自閉スペクトラム症の症状と関連がある社会性、攻撃性および不安などに影響を及ぼすことから提唱されている仮説である。
【０００６】
血中のセロトニンの濃度は、主にセロトニントランスポーター（以下、ＳＥＲＴと称する）によって調節されている。従って、自閉スペクトラム症者ではＳＥＲＴが正常に働いていない可能性がある。研究者により、高機能自閉症者の脳内のＳＥＲＴがポジトロン断層法により解析された結果、定型発達者に比べ、自閉症者の脳内で広範囲にわたってＳＥＲＴの機能が低下していることが明らかになり、これが「セロトニン仮説」を強く支持するものとなった。
【０００７】
発明者らは、自閉スペクトラム症者の死後脳と、自閉スペクトラム症者のリンパ球を用いてＳＥＲＴの遺伝子発現を解析した結果、ＳＥＲＴの遺伝子発現自体には異常がないことを明らかにした。一方で、ＳＥＲＴに結合しＳＥＲＴの機能を調節する分子がいくつか知られており、上述の結果から、自閉スペクトラム症者でのＳＥＲＴ機能低下には、このような分子が関与している可能性が考えられた。
【０００８】
発明者らは、ＳＥＲＴに結合する分子を同定し、自閉スペクトラム症者での動態を検討した。これまでの研究では、酵母を使っていることが多く、ヒトの脳における機能に結び付けることが困難であった。そこで発明者らは、哺乳類の脳内で実際にＳＥＲＴと結合している分子を得るために、マウスの脳を用いたｐｕｌｌ－ｄｏｗｎ法、それに続く質量分析を行なった。その結果、新規のＳＥＲＴ結合分子としてＮ-エチルマレイミド感受性融合タンパク質（以下、ＮＳＦと称する）を同定した。さらに、ＳＥＲＴを安定的に発現させた細胞においてＮＳＦの発現を減少させると、ＳＥＲTの細胞膜での発現が減少すること、また、ＳＥＲＴの取り込み機能が減少することを明らかにした。
【０００９】
次に、自閉スペクトラム症者のＮＳＦ発現の変化について確認するために、発明者らは、上述の死後脳と末梢血リンパ球を用いて自閉スペクトラム症者におけるＮＳＦの発現を解析した。その結果、ＮＳＦの遺伝子発現は自閉スペクトラム症者の死後脳では減少傾向が、末梢血リンパ球では有意な減少がそれぞれ確認された。これらのことから、自閉スペクトラム症者ではＮＳＦが減少し、その結果ＳＥＲＴの膜移行が滞り、機能低下が起こっていることが示唆された。
【００１０】
以上の結果を生体内で検討するため、また同時にモデル動物確立のため、発明者らはＮＳＦのノックアウトマウスの作製をおこなった。このヘテロノックアウトマウスは自閉スペクトラム症様の行動異常やＳＥＲＴ機能の低下を示すことが確認されたため、自閉スペクトラム症治療薬の候補である薬剤を投与し、行動異常やＳＥＲＴ機能が改善するかを検討した。
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許