特許ウォッチ

公開番号2024079874
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-06-12
出願番号2024052178,2023053113
出願日2024-03-27,2019-10-25
発明の名称生理学的パラメータ分析のための方法、デバイスおよびシステム
出願人アボットダイアベティスケアインコーポレイテッド,ABBOTT DIABETES CARE INC.
代理人個人,個人,個人
主分類A61B 5/1473 20060101AFI20240605BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】網状赤血球産生指数(RPI)値を使用して少なくとも1つの生理学的パラメータを計算する方法を提供すること。
【解決手段】RPI値を使用して少なくとも1つの生理学的パラメータを計算する方法は;第1の期間にわたって複数の第1のグルコースレベルを測定することと;第1の期間の終了時に相当する第1の糖化ヘモグロビン(HbA1c)レベルを測定することと;RPI値を測定することと;RPI値に基づいて赤血球排出定数(k_age)を計算することと;(1)複数の第1のグルコースレベル(2)第1のHbA1cレベル及び(3)k_ageに基づいて、赤血球糖化速度定数(k_gly)、赤血球生成速度定数(k_gen)及び見かけの糖化定数(K)からなる群より選択される少なくとも1つの生理学的パラメータを計算することと、を含む。
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
第１の期間にわたって複数の第１のグルコースレベルを測定することと；
前記第１の期間の終了時に相当する終了時の糖化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）レベルを測定することと；
網状赤血球産生指数（ＲＰＩ）値を測定することと；
前記ＲＰＩ値に基づいて、赤血球排出定数（ｋ
ａｇｅ
）を計算することと；
（１）前記複数の第１のグルコースレベル、（２）前記終了時のＨｂＡ１ｃレベル、および（３）前記計算されたｋ
ａｇｅ
に基づいて、グルコースレベル目標値を計算することと；
を含む、方法。
続きを表示（約 1,800 文字）【請求項２】
請求項１に記載の方法は、
ＲＮＡ染色血液塗抹標本中の網状赤血球の割合（％）を測定することと；
ヘマトクリットの割合（％）を測定することと；
測定されたヘマトクリットの割合（％）から成熟補正値を決定することと；
をさらに含み、
前記ＲＰＩ値を測定することは、
JPEG
2024079874000021.jpg
8
170
式Ａを用いて計算することを含み、
式中、ＲＰはＲＮＡ染色血液塗抹標本中の網状赤血球の測定された割合（％）であり、ＨＭ
ｍ
は、測定されたヘマトクリットの割合（％）であり、ＭＣは、前記測定されたヘマトクリットの割合（％）から決定された成熟補正値であり、かつＨＭ
ｎ
は正常なヘマトクリット値である、方法。
【請求項３】
前記ＲＰＩ値に基づいた前記計算された赤血球排出定数（ｋ
ａｇｅ
）は、式Ｂ：
JPEG
2024079874000022.jpg
10
170
を用いて決定され、かつ
（１）前記複数の第１のグルコースレベル、（２）前記終了時のＨｂＡ１ｃレベルおよび（３）前記計算されたｋ
ａｇｅ
に基づいた前記計算されたグルコースレベル目標値は、少なくとも式Ｃ：
JPEG
2024079874000023.jpg
10
170
を用いて決定され、
式中、
JPEG
2024079874000024.jpg
10
170
または
JPEG
2024079874000025.jpg
10
170
である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
ｋ
ｍａｔ
＝３．４７日
－１
である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記グルコースレベル目標値は、個別化されたグルコース下限値、個別化されたグルコース上限値、および個別化された目標グルコース平均値からなる群より選択される１つ以上の値である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
前記個別化されたグルコース下限値は、式Ｄ：
JPEG
2024079874000026.jpg
12
170
を用いて決定され、
式中、ＬＧＬは許容正常グルコース下限値であり、
JPEG
2024079874000027.jpg
13
170
は正常なヒトのｋ
ｇｌｙ
であり、
JPEG
2024079874000028.jpg
13
170
は式Ｃを用いて計算されたｋ
ｇｌｙ
であり、かつ
前記個別化されたグルコース上限値は式Ｅ：
JPEG
2024079874000029.jpg
11
170
を用いて決定され、
式中、ＡＵは許容正常ＨｂＡｌｃ上限値である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記第１の期間の開始時に相当する開始時のＨｂＡ１ｃを測定することをさらに含み、前記グルコースレベル目標値を決定することは、（４）前記開始時のＨｂＡ１ｃにさらに基づく、請求項１または２に記載の方法。
【請求項８】
前記複数の第１のグルコースレベルが、血液、皮膚液、間質液、またはそれらの組み合わせからなる群より選択される体液中で測定される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項９】
前記計算されたグルコースレベル目標値を表示することをさらに含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１０】
前記グルコースレベル目標値を調整した後に対象のグルコースレベルを受信することと；
前記グルコースレベルが前記グルコースレベル目標値の外側にあるときにアラームを表示することと、
をさらに含む、請求項１または２に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、生理学的パラメータ分析のための方法、デバイスおよびシステムに関する。
続きを表示（約 3,500 文字）【背景技術】
【０００２】
個体内の種々の分析物の測定は、それらの健康状態を監視するために不可欠な場合がある。ヒト等の哺乳動物における赤血球の正常な循環時、グルコース分子はヘモグロビンに結合し、それはグリコシル化ヘモグロビンと称される（糖化ヘモグロビンとも称される）。血液中のグルコースの量が多いほど、グルコース分子が付着した循環ヘモグロビン分子の割合が高くなる。グリコシル化ヘモグロビンのレベルは、コントロール不良の糖尿病患者の赤血球において増加する。グルコース分子は赤血球が生きている間（正常では約１２０日以内）ヘモグロビンに結合しているため、グリコシル化ヘモグロビンレベルはその期間の平均血中グルコースレベルに反映される。
【０００３】
ヘモグロビンの大部分はＨｂＡと称されるタイプである。グルコース分子がＨｂＡ分子に結合するとグリコシル化ＨｂＡが形成され、これはＨｂＡ１と称される。ＨｂＡ１はＨｂＡ１ａ、ＨｂＡ１ｂ、ＨｂＡ１ｃの３つの成分を有する。グルコースは、ＨｂＡ１ａおよびＨｂＡ１ｂよりも、ＨｂＡ１ｃに対して、より強く、かつより高い程度に結合するので、血液中のＨｂＡ１ｃの測定（ＨｂＡ１ｃ検査）は、１２０日間（赤血球の平均寿命）にわたる対象の平均血中グルコースレベルの指標としてしばしば用いられる。ＨｂＡ１ｃ検査は、医療専門家の診療所で対象から血液サンプルを採取し、検査室で分析することによって行われる。ＨｂＡ１ｃ検査は、前糖尿病および糖尿病のスクリーニングおよび診断検査として用いられることがある。ＨｂＡ１ｃ検査は、診断および／または治療法の決定のために対象の健康を監視するべく一定期間にわたって複数回実施されてもよい。
【０００４】
市販のインビトロ血糖検査ストリップおよびインビボセンサ（およびそれらに関連するデバイスおよびシステム）は、様々な程度の測定頻度でグルコースレベル測定を提供する。これらのデバイスはまた、推定ＨｂＡ１ｃ（「ｅＨｂＡ１ｃ」）値を提供することができる。インビトロおよびインビボセンサ（およびそれらに関連するデバイスとシステム）の両方は信頼性が高く正確であることが知られているが、ＨｂＡ１ｃ値とｅＨｂＡ１ｃ値とを比較した場合、２つの測定値の間に顕著な相違が観察された。既存のｅＨｂＡ１ｃ法およびデバイスは、静的モデルおよび／または広範な仮定および／または頑健性の低いデータに依存しており、一般にＨｂＡ１ｃの検査結果より信頼性が低いと考えられている。しかしながら、ＨｂＡ１ｃの測定は、定期的にＨｂＡ１ｃ検査のため採血し、その結果を待たなければならないので、対象にとって不便かつ不快である。さらに、対象と医療提供者は、対象と医療提供者の両方がｅＨｂＡ１ｃの変化を監視して対応することを可能にするべく、より正確なｅＨｂＡ１ｃから利益を得るであろう。したがって、改善されたｅＨｂＡ１ｃ法およびデバイスに対する必要性が存在する。
【図面の簡単な説明】
【０００５】
ある期間における少なくとも１つのＨｂＡ１ｃ値および複数のグルコースレベルの収集を示す例示的なタイムライン１００を示す。
本開示の実施形態のいくつかに従う、生理学的パラメータ分析を提供するための生理学的パラメータ分析システムの例を示す。
本開示の実施形態のいくつかに従う、生理学的パラメータ分析を提供するための生理学的パラメータ分析システムの例を示す。
本開示の実施形態のいくつかに従って生理学的パラメータ分析システムによって出力として生成され得る、計算されたＨｂＡ１ｃ（ｃＨｂＡ１ｃ）レポートの例を示す。
本開示の実施形態のいくつかに従う、個別化された目標グルコース範囲を決定する方法の例を示す。
本開示の実施形態のいくつかに従って生理学的パラメータ分析システムによって出力として生成され得る個別化された目標グルコース範囲レポートの例を示す。
本開示の実施形態のいくつかに従って生理学的パラメータ分析システムによって出力として生成され得る、個別化された目標平均グルコースレポートの例を示す。
本開示の実施形態のいくつかに従って生理学的パラメータ分析システムによって出力として生成され得る、グルコースパターン洞察レポートの例を示す。
本開示のいくつかの実施形態に従うインビボ分析物モニタリングシステムの例を示す。
２つの異なるモデル（９Ａおよび９Ｂ）についての推定ＨｂＡ１ｃ（ｅＨｂＡ１ｃ）値および本開示の動力学モデル（９Ｃ）についての計算されたＨｂＡ１ｃ（ｃＨｂＡ１ｃ）値に対する２００日目（±５日目）の検査室ＨｂＡ１ｃレベルの比較を示す。
２つの異なるモデル（９Ａおよび９Ｂ）についての推定ＨｂＡ１ｃ（ｅＨｂＡ１ｃ）値および本開示の動力学モデル（９Ｃ）についての計算されたＨｂＡ１ｃ（ｃＨｂＡ１ｃ）値に対する２００日目（±５日目）の検査室ＨｂＡ１ｃレベルの比較を示す。
２つの異なるモデル（９Ａおよび９Ｂ）についての推定ＨｂＡ１ｃ（ｅＨｂＡ１ｃ）値および本開示の動力学モデル（９Ｃ）についての計算されたＨｂＡ１ｃ（ｃＨｂＡ１ｃ）値に対する２００日目（±５日目）の検査室ＨｂＡ１ｃレベルの比較を示す。
測定されたグルコースレベル（実線）、検査室のＨｂＡ１ｃ測定値（白丸）、ｃＨｂＡ１ｃモデル値（長い破線）、および１４日間のｅＨｂＡ１ｃモデル値（点線）を有する例示的な試験被験者のデータを示す。
ＨｂＡ１ｃの推定平均グルコースへの標準変換を使用して決定された定常（ｓｔｅａｄｙ）グルコースと平衡ＨｂＡ１ｃとの間の関係（１）（誤差バー付きの破線）、および９０名の参加者について測定された定常グルコースと平衡ＨｂＡ１ｃとの間の関係（２）（実線）を示す。
本開示の動力学モデルを用いて、変化するＨｂＡ１ｃ目標値に対するＫ（ｄＬ／ｍｇ）と平均グルコースレベル目標値（ｍｇ／ｄｌ）との間の関係を示す。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
以下の図は、本開示の特定の態様を説明するために含まれており、排他的な実施形態として見なされるべきではない。開示された主題は、本開示の範囲から逸脱することなく、形態および機能においてかなりの修正、変更、組み合わせ、および同等物が可能である。
【０００７】
本開示は、一般に、対象の体内での赤血球の糖化、排出、および生成ならびに網状赤血球の成熟の動力学に関連する生理学的パラメータを決定するための方法、デバイス、およびシステムを説明する。そのような生理学的パラメータは、例えば、とりわけ、より信頼性の高い計算されたＨｂＡ１ｃおよび／または個別化された目標グルコース範囲を計算するために使用することができる。
【０００８】
動力学モデル（ＫｉｎｅｔｉｃＭｏｄｅｌ）
式１は、赤血球の糖化、排出、および生成の動力学を示し、ここで、「Ｇ」は遊離グルコースであり、「Ｒ」は非糖化赤血球であり、「ＧＲ」は糖化赤血球である。糖化赤血球（ＧＲ）が形成される速度は、本明細書において、赤血球糖化速度定数（典型的にはｄＬ
＊
ｍｇ
－１＊
日
－１
の単位を有するｋ
ｇｌｙ
）と称される。
【０００９】
JPEG
2024079874000002.jpg
45
170
【００１０】
経時的に、糖化赤血球を含む赤血球は、対象の循環系から連続的に排除され、新しい赤血球は、典型的には毎秒約２００万個の速度で生成される。排出および生成に関連する速度は、本明細書では、赤血球排出定数（ｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎｃｏｎｓｔａｎｔ）（典型的には、日
－１
の単位を有するｋ
ａｇｅ
）および赤血球生成速度定数（典型的には、Ｍ
２
／日の単位を有するｋ
ｇｅｎ
）とそれぞれ称される。体内の赤血球量はほとんどの場合一定に保たれているので、ｋ
ａｇｅ
とｋ
ｇｅｎ
の比は赤血球濃度の２乗である個々の定数である。
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許